Virologische behandelingsfalen en geneesmiddelresistentie bij HIV-geïnfecteerde Keniaanse kinderen (RESPECT) (RESPECT)

Resistentie tegen antiretrovirale therapie (ART) belemmert een effectieve behandeling van hiv-infectie bij kinderen en kan de resultaten van klinische zorg op de lange termijn ondermijnen. In omgevingen met beperkte middelen (RLS), waar 90% van 's werelds met HIV geïnfecteerde kinderen leeft, zijn het risico en de impact van ART-falen en resistentie-ontwikkeling bijzonder significant vanwege beperkte behandelingsmonitoring, beperkte medicatie-opties en levenslange ART-behoeften, vanaf de geboorte door de adolescentie en tot in de volwassenheid. Kinderen met RLS hebben daarom te maken met ernstige klinische gevolgen wanneer hun virus niet wordt onderdrukt, maar er zijn weinig longitudinale gegevens beschikbaar om klinische richtlijnen voor kinderen te informeren of directe interventies om die risico's te minimaliseren. Hoe specifieke patronen van medicatieontrouw of uitdagingen met de juiste ART-dosering ART-falen en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, is slecht begrepen voor kinderen met RLS. Het primaire doel van deze studie is om een ​​goed gekarakteriseerd pediatrisch AMPATH-cohort te gebruiken, met gedetailleerde medicatie-inname, medicijnniveau en klinische gegevens, om het falen van de behandeling en de resistentie tegen geneesmiddelen longitudinaal te evalueren om de langdurige zorg voor HIV-geïnfecteerde kinderen te verbeteren. Kenia en andere RLS. Het onderzoeken van het falen van de behandeling en het ontstaan ​​van resistentie tegen geneesmiddelen bij kinderen die ART gebruiken en welke factoren van invloed zijn op deze negatieve resultaten, zal de benodigde gegevens opleveren om de werkzaamheid van de huidige ART, op gewicht gebaseerde richtlijnen voor het doseren van geneesmiddelen voor kinderen en aanbevelingen voor volgende therapieën kritisch te evalueren. Het doel is om specifiek te karakteriseren hoe niet-therapietrouw leidt tot een gebrek aan virale onderdrukking en tot evolutie van resistentie tegen geneesmiddelen, en hoe deze karakterisering interventies kan ondersteunen om de therapietrouw te verbeteren en het succes van de behandeling te vergroten. AMPATH zorgt voor meer dan 80.000 volwassen en pediatrische HIV-geïnfecteerde patiënten in West-Kenia, waaronder meer dan 2.800 kinderen op ART.

De onderzoeksdoelstelling van deze aanvraag zal worden bereikt door de volgende vijf specifieke doelstellingen na te streven: Doel 1: bepalen van de prevalentie van viraal falen en onderzoeken van resistentiemutaties in een retrospectief studiecohort van 685 perinataal HIV-geïnfecteerde Keniaanse kinderen op eerstelijns ART; Doel 2: Onderzoeken van associaties tussen specifieke therapietrouwpatronen, ART-geneesmiddelniveaus en andere demografische en klinische factoren, met viraal falen en resistentie tegen geneesmiddelen; Doel 3: Bestudeer immunologische, virologische en geneesmiddelresistentie-uitkomsten op lange termijn en hun associaties bij prospectief heringeschreven studiedeelnemers; Doel 4: analyses van viraal falen, accumulatie van geneesmiddelresistentie en bijbehorende demografische en klinische factoren verbeteren door de longitudinale dwarshellingen te onderzoeken die beschikbaar zijn voor een subset van het studiecohort (n=327); Doel 5: Ontwikkel een datagestuurd interventie-algoritme om kinderen te identificeren die risico lopen op viraal falen en resistentie.

De hypothese van deze studie stelt voor dat er een hoge mate van falen van de behandeling en resistentie tegen geneesmiddelen zal zijn, geassocieerd met patronen van niet-therapietrouw en ontoereikende medicijnniveaus.