Virologisk behandlingsmisslyckande och läkemedelsresistens hos HIV-infekterade kenyanska barn (RESPECT) (RESPECT)

Resistens mot antiretroviral terapi (ART) hämmar effektiv behandling av pediatrisk HIV-infektion och kan undergräva långsiktiga kliniska vårdresultat. I resursbegränsade miljöer (RLS), där 90 % av världens hiv-infekterade barn bor, är risken och effekten av ART-svikt och resistensutveckling särskilt betydande på grund av begränsad behandlingsövervakning, begränsade medicineringsmöjligheter och livslånga ART-behov, från födseln genom tonåren och in i vuxen ålder. Barn i RLS möter därför allvarliga kliniska konsekvenser när deras virus inte undertrycks, men få longitudinella data finns tillgängliga för att informera pediatriska kliniska riktlinjer eller direkta ingrepp för att minimera dessa risker. Hur specifika mönster av icke-adherens eller utmaningar med lämplig ART-dosering kan påverka ART-misslyckande och utvecklingen av läkemedelsresistens är dåligt förstått för barn i RLS. Det primära syftet med denna studie är att använda en välkarakteriserad pediatrisk AMPATH-kohort, med detaljerad medicinering, läkemedelsnivå och kliniska data, för att longitudinellt utvärdera behandlingsmisslyckande och läkemedelsresistens för att förbättra långtidsvården för HIV-infekterade barn i Kenya och andra RLS. Att undersöka behandlingsmisslyckande och uppkomst av läkemedelsresistens hos barn på ART och vilka faktorer som påverkar dessa negativa resultat, kommer att ge nödvändiga data för att kritiskt utvärdera effektiviteten av nuvarande ART, viktbaserade riktlinjer för dosering av pediatriska läkemedel och rekommendationer för efterföljande terapier. Syftet är att specifikt karakterisera hur icke-adherens leder till brist på viral suppression och till läkemedelsresistensutveckling, och hur denna karakterisering kan informera interventioner för att förbättra adherensen och öka behandlingsframgången. AMPATH tar hand om över 80 000 vuxna och pediatriska HIV-infekterade patienter i västra Kenya, inklusive över 2 800 barn på ART.

Forskningsmålet för denna ansökan kommer att uppnås genom att eftersträva följande fem specifika mål: Mål 1: Fastställa prevalensen av virussvikt och undersöka resistensmutationer bland en retrospektiv studiekohort av 685 perinatalt HIV-infekterade kenyanska barn på 1:a linjens ART; Syfte 2: Undersöka samband mellan specifika adherensmönster, ART-läkemedelsnivåer och andra demografiska och kliniska faktorer, med virussvikt och läkemedelsresistens; Mål 3: Studera långsiktiga immunologiska, virologiska och läkemedelsresistensresultat och deras associationer hos prospektivt återregistrerade studiedeltagare; Syfte 4: Förbättra analyser av viralt misslyckande, ackumulering av läkemedelsresistens och associerade demografiska och kliniska faktorer genom att undersöka de longitudinella samlade proverna som finns tillgängliga för en undergrupp av studiekohorten (n=327); Syfte 5: Utveckla en datadriven interventionsalgoritm för att identifiera barn med risk för virusfel och resistens.

Hypotesen för denna studie föreslår att det kommer att finnas höga nivåer av behandlingsmisslyckande och läkemedelsresistens associerade med mönster av icke-adherens och otillräckliga läkemedelsnivåer.