Virologisk behandlingssvikt og medikamentresistens hos HIV-infiserte kenyanske barn (RESPECT) (RESPECT)

Resistens mot antiretroviral terapi (ART) hemmer effektiv behandling av pediatrisk HIV-infeksjon og kan undergrave langsiktige kliniske behandlingsresultater. I ressursbegrensede omgivelser (RLS), hvor 90 % av verdens HIV-infiserte barn bor, er risikoen og virkningen av ART-svikt og resistensutvikling spesielt betydelig på grunn av begrenset behandlingsovervåking, begrensede medisineringsmuligheter og livslange ART-behov, fra fødselen gjennom ungdomsårene og inn i voksenlivet. Barn i RLS står derfor overfor alvorlige kliniske konsekvenser når viruset deres ikke undertrykkes, men få longitudinelle data er tilgjengelige for å informere pediatriske kliniske retningslinjer eller direkte intervensjoner for å minimere disse risikoene. Hvordan spesifikke mønstre for manglende overholdelse av medisiner eller utfordringer med passende ART-dosering kan påvirke ART-svikt og utvikling av medikamentresistens er dårlig forstått for barn i RLS. Hovedmålet med denne studien er å bruke en velkarakterisert pediatrisk AMPATH-kohort, med detaljert medisinbruk, medikamentnivå og kliniske data, for å longitudinelt evaluere behandlingssvikt og medikamentresistens for å forbedre langsiktig omsorg for HIV-infiserte barn i Kenya og andre RLS. Å undersøke behandlingssvikt og fremvekst av legemiddelresistens hos barn på ART og hvilke faktorer som påvirker disse negative resultatene, vil gi nødvendige data for å kritisk evaluere effekten av gjeldende ART, vektbaserte retningslinjer for dosering av pediatriske legemidler og anbefalinger for påfølgende terapier. Målet er å spesifikt karakterisere hvordan manglende overholdelse fører til mangel på viral undertrykkelse og utvikling av medikamentresistens, og hvordan denne karakteriseringen kan informere intervensjoner for å forbedre etterlevelse og øke behandlingssuksess. AMPATH tar seg av over 80 000 voksne og pediatriske HIV-infiserte pasienter i det vestlige Kenya, inkludert over 2 800 barn på ART.

Forskningsmålet for denne søknaden vil bli oppnådd ved å forfølge følgende fem spesifikke mål: Mål 1: Bestem prevalens av virussvikt og undersøk resistensmutasjoner blant en retrospektiv studiekohort av 685 perinatalt HIV-infiserte kenyanske barn på 1.-linje ART; Mål 2: Undersøke assosiasjoner mellom spesifikke adherensmønstre, ART-legemiddelnivåer og andre demografiske og kliniske faktorer, med virussvikt og medikamentresistens; Mål 3: Studer langsiktige immunologiske, virologiske og medikamentresistensresultater og deres assosiasjoner i prospektivt re-registrerte studiedeltakere; Mål 4: Forbedre analyser av viral svikt, akkumulering av medikamentresistens og tilhørende demografiske og kliniske faktorer ved å undersøke de longitudinelle bankede prøvene som er tilgjengelige for en undergruppe av studiekohorten (n=327); Mål 5: Utvikle en datadrevet intervensjonsalgoritme for å identifisere barn med risiko for virussvikt og resistens.

Hypotesen til denne studien foreslår at det vil være høye nivåer av behandlingssvikt og medikamentresistens assosiert med mønstre av manglende overholdelse og utilstrekkelige medikamentnivåer.