Неэффективность вирусологического лечения и лекарственная устойчивость ВИЧ-инфицированных кенийских детей (RESPECT) (RESPECT)

Резистентность к антиретровирусной терапии (АРТ) препятствует эффективному лечению детской ВИЧ-инфекции и может ухудшить долгосрочные результаты клинического лечения. В условиях ограниченных ресурсов (RLS), где проживает 90% ВИЧ-инфицированных детей в мире, риск и последствия неэффективности АРТ и развития резистентности особенно значительны из-за ограниченного мониторинга лечения, ограниченного выбора лекарств и пожизненной потребности в АРТ с рождения. через подростковый возраст и во взрослую жизнь. Таким образом, дети с СБН сталкиваются с серьезными клиническими последствиями, если их вирус не подавляется, но имеется мало лонгитюдных данных, которые можно использовать в педиатрических клинических руководствах или прямых вмешательствах для минимизации этих рисков. Как конкретные модели несоблюдения режима лечения или проблемы с соответствующими дозами АРТ могут повлиять на неудачу АРТ и развитие лекарственной устойчивости у детей с СБН, плохо изучены. Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы использовать хорошо охарактеризованную педиатрическую когорту AMPATH с подробными сведениями о приеме лекарств, уровне наркотиков и клиническими данными для лонгитюдной оценки неэффективности лечения и лекарственной устойчивости для улучшения долгосрочного ухода за ВИЧ-инфицированными детьми в Кения и другие РЛС. Изучение неэффективности лечения и возникновения лекарственной устойчивости у детей, получающих АРТ, а также факторов, влияющих на эти негативные исходы, предоставит необходимые данные для критической оценки эффективности текущей АРТ, рекомендаций по дозированию препаратов для детей на основе массы тела и рекомендаций по последующему лечению. Цель состоит в том, чтобы конкретно охарактеризовать, как несоблюдение режима лечения приводит к отсутствию вирусной супрессии и развитию лекарственной устойчивости, и как эта характеристика может информировать о вмешательстве для повышения приверженности и повышения эффективности лечения. AMPATH оказывает помощь более чем 80 000 взрослых и детей с ВИЧ-инфекцией в западной Кении, включая более 2 800 детей, получающих АРТ.

Исследовательская цель этой заявки будет достигнута путем достижения следующих пяти конкретных целей: Цель 1: Определить распространенность вирусной недостаточности и изучить мутации резистентности в ретроспективной когорте из 685 перинатально инфицированных ВИЧ кенийских детей, получающих АРТ 1-й линии; Цель 2: изучить связи между конкретными моделями приверженности, уровнями препаратов для АРТ и другими демографическими и клиническими факторами, вирусной недостаточностью и лекарственной устойчивостью; Цель 3: Изучить долгосрочные иммунологические, вирусологические и резистентные к лекарственным средствам исходы и их связи у проспективно повторно включенных участников исследования; Цель 4: Улучшить анализ вирусной неудачи, накопления лекарственной устойчивости и связанных с ними демографических и клинических факторов путем изучения выборок из продольных банков, доступных для подмножества исследуемой когорты (n = 327); Цель 5: Разработать основанный на данных алгоритм вмешательства для выявления детей с риском вирусной недостаточности и резистентности.

Гипотеза этого исследования предполагает, что будет высокий уровень неэффективности лечения и резистентности к лекарственным препаратам, связанных с моделями несоблюдения режима лечения и неадекватными уровнями лекарств.