Virologisk behandlingssvigt og lægemiddelresistens hos HIV-inficerede kenyanske børn (RESPECT) (RESPECT)

Resistens mod antiretroviral terapi (ART) hæmmer effektiv behandling af pædiatrisk HIV-infektion og kan underminere langsigtede kliniske plejeresultater. I ressourcebegrænsede omgivelser (RLS), hvor 90 % af verdens hiv-smittede børn bor, er risikoen og virkningen af ​​ART-svigt og resistensudvikling særlig betydelig på grund af begrænset behandlingsovervågning, begrænsede medicinmuligheder og livslange ART-behov, fra fødslen gennem teenageårene og ind i voksenlivet. Børn i RLS står derfor over for alvorlige kliniske konsekvenser, når deres virus ikke er undertrykt, men få longitudinelle data er tilgængelige for at informere pædiatriske kliniske retningslinjer eller direkte indgreb for at minimere disse risici. Hvordan specifikke mønstre for manglende overholdelse af medicin eller udfordringer med passende ART-dosering kan påvirke ART-svigt og udvikling af lægemiddelresistens er dårligt forstået for børn i RLS. Det primære formål med denne undersøgelse er at bruge en velkarakteriseret pædiatrisk AMPATH-kohorte med detaljeret medicinindtagelse, lægemiddelniveau og kliniske data til longitudinelt at evaluere behandlingssvigt og lægemiddelresistens for at forbedre langtidsplejen for HIV-inficerede børn i Kenya og andre RLS. Undersøgelse af behandlingssvigt og fremkomst af lægemiddelresistens hos børn på ART, og hvilke faktorer der påvirker disse negative resultater, vil give nødvendige data til kritisk at evaluere effektiviteten af ​​nuværende ART, vægtbaserede pædiatriske lægemiddeldoseringsretningslinjer og anbefalinger til efterfølgende terapier. Formålet er specifikt at karakterisere, hvordan manglende adhærens fører til mangel på viral suppression og til udvikling af lægemiddelresistens, og hvordan denne karakterisering kan informere interventioner for at forbedre adhærens og øge behandlingssucces. AMPATH tager sig af over 80.000 voksne og pædiatriske HIV-inficerede patienter i det vestlige Kenya, herunder over 2.800 børn på ART.

Forskningsmålet for denne ansøgning vil blive opnået ved at forfølge følgende fem specifikke mål: Mål 1: Bestem prævalensen af ​​virussvigt og undersøge resistensmutationer blandt en retrospektiv studiekohorte af 685 perinatalt HIV-inficerede kenyanske børn på 1.-linje ART; Mål 2: Undersøg sammenhænge mellem specifikke adhærensmønstre, ART-lægemiddelniveauer og andre demografiske og kliniske faktorer, med viral svigt og lægemiddelresistens; Mål 3: Undersøg langsigtede immunologiske, virologiske og lægemiddelresistensresultater og deres sammenhænge i prospektivt genindmeldte studiedeltagere; Mål 4: Forbedre analyser af viral svigt, ophobning af lægemiddelresistens og associerede demografiske og kliniske faktorer ved at undersøge de longitudinelle bankede prøver, der er tilgængelige for en undergruppe af undersøgelseskohorten (n=327); Mål 5: Udvikle en datadrevet interventionsalgoritme til at identificere børn med risiko for viral svigt og resistens.

Hypotesen for denne undersøgelse foreslår, at der vil være høje niveauer af behandlingssvigt og lægemiddelresistens forbundet med mønstre af manglende overholdelse og utilstrækkelige lægemiddelniveauer.