Virológiai kezelés sikertelensége és gyógyszerrezisztencia HIV-fertőzött kenyai gyermekeknél (RESPECT) (RESPECT)

Az antiretrovirális terápiával (ART) szembeni rezisztencia akadályozza a gyermekkori HIV-fertőzés hatékony kezelését, és alááshatja a hosszú távú klinikai ellátás eredményeit. Az erőforrás-korlátozott környezetben (RLS), ahol a világ HIV-fertőzött gyermekeinek 90%-a él, az ART sikertelenségének és a rezisztencia kialakulásának kockázata és hatása különösen jelentős a korlátozott kezelési monitorozás, a korlátozott gyógyszeres lehetőségek és az élethosszig tartó ART szükségletek miatt. serdülőkorban és felnőttkorban. Ezért az RLS-ben szenvedő gyermekek súlyos klinikai következményekkel szembesülnek, ha vírusukat nem szuppresszálják, de kevés longitudinális adat áll rendelkezésre a gyermekgyógyászati ​​​​klinikai iránymutatások vagy a kockázatok minimalizálására irányuló közvetlen beavatkozások tájékoztatásához. Az RLS-ben szenvedő gyermekek esetében kevéssé ismert, hogy a gyógyszeres kezelés be nem tartása vagy a megfelelő ART adagolással járó kihívások milyen hatással lehetnek az ART sikertelenségére és a gyógyszerrezisztencia kialakulására. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja egy jól jellemzett gyermekgyógyászati ​​AMPATH kohorsz felhasználása, részletes gyógyszerszedési, gyógyszerszintű és klinikai adatokkal, hogy longitudinálisan értékelje a kezelés sikertelenségét és a gyógyszerrezisztenciát a HIV-fertőzött gyermekek hosszú távú gondozásának javítása érdekében. Kenya és más RLS. A kezelés sikertelenségének és a gyógyszerrezisztencia kialakulásának vizsgálata az ART-ban részesülő gyermekeknél, valamint azt, hogy milyen tényezők befolyásolják ezeket a negatív kimeneteleket, szükséges adatokat szolgáltatni a jelenlegi ART hatékonyságának kritikus értékeléséhez, a testtömeg-alapú gyermekgyógyászati ​​gyógyszeradagolási iránymutatásokhoz és a későbbi terápiákra vonatkozó ajánlásokhoz. A cél annak konkrét jellemzése, hogy a nem-adherencia miként vezet a vírusszuppresszió hiányához és a gyógyszerrezisztencia kialakulásához, és hogy ez a jellemzés hogyan tud tájékozódni az adherencia javítására és a kezelés sikerének növelésére irányuló beavatkozásokról. Az AMPATH több mint 80 000 felnőtt és gyermek HIV-fertőzött betegről gondoskodik Nyugat-Kenya területén, köztük több mint 2800 ART-ban részesülő gyermekről.

A pályázat kutatási célja a következő öt konkrét cél megvalósításával valósul meg: 1. cél: A vírushiány prevalenciájának meghatározása és a rezisztencia mutációk vizsgálata egy retrospektív vizsgálati csoportban, amely 685 perinatálisan HIV-fertőzött kenyai gyermekből áll, 1. vonal ART-on; 2. cél: A specifikus adherencia minták, az ART gyógyszerszintek és más demográfiai és klinikai tényezők közötti összefüggések vizsgálata a vírusos kudarc és a gyógyszerrezisztencia között; 3. cél: A hosszú távú immunológiai, virológiai és gyógyszerrezisztencia kimeneteleinek és ezek összefüggéseinek tanulmányozása a potenciálisan újra bevont vizsgálati résztvevők körében; 4. cél: A vírusos kudarc, a gyógyszerrezisztencia-felhalmozódás és a kapcsolódó demográfiai és klinikai tényezők elemzésének javítása a vizsgálati kohorsz egy részében (n=327) rendelkezésre álló longitudinális bankolt minták vizsgálatával; 5. cél: Adatvezérelt beavatkozási algoritmus kidolgozása a víruselégtelenség és a rezisztencia kockázatának kitett gyermekek azonosítására.

Ennek a tanulmánynak a hipotézise azt sugallja, hogy a kezelés meghiúsulása és a gyógyszerrezisztencia magas szintje lesz az adherencia és a nem megfelelő gyógyszerszintek miatt.