Akutní účinek HP-211 (Axulin) na krevní glukózu a odezvu na inzulín v séru u zdravých štíhlých lidí a lidí s nadváhou
Hladinu cukru v krvi řídí inzulín, hormon produkovaný buňkami slinivky břišní. Po jídle se sacharidy štěpí na glukózu (krevní cukr), která se vstřebává ze střeva do krve, což vede ke zvýšení glukózy, která spouští sekreci inzulínu. Inzulín se váže na buňky v játrech, svalech a tuku, spouští je, aby vychytávaly glukózu a přivedly hladinu glukózy v krvi zpět k normálu.
Vysoká hladina cukru v krvi je známá jako cukrovka. Nejběžnější forma diabetu, diabetes 2. typu, je způsobena inzulinovou rezistencí; to znamená sníženou schopnost inzulínu stimulovat vychytávání glukózy do buněk. Tělo kompenzuje inzulínovou rezistenci tím, že produkuje více inzulínu; Diabetes typu 2 nastává, když slinivka břišní již nemůže vytvářet dostatek inzulinu ke kontrole hladiny glukózy v krvi. Vysoká hladina glukózy a inzulínu v krvi vede k dlouhodobým komplikacím, jako jsou infarkty, selhání ledvin, snížená citlivost a špatný oběh v chodidlech a nohou. Snížení hladiny glukózy v krvi perorálními léky a inzulínem snižuje riziko diabetických komplikací. Existuje několik typů perorálních léků dostupných pro léčbu diabetu; ne vždy však dostatečně kontrolují hladinu glukózy v krvi. Kromě toho mají tyto léky komplikace a nepoužívají se k léčbě inzulinové rezistence a prediabetu – stavu, kdy je hladina glukózy v krvi vyšší než normální, ale není dostatečně vysoká, aby mohla být klasifikována jako diabetes. Prediabetes často progreduje do cukrovky v průběhu měsíců nebo let. Účinná a bezpečná léčba prediabetu by mohla zabránit nebo oddálit nástup diabetu.
Axulin je přírodní produkt pro zdraví sestávající ze směsi extraktů – pocházejících z bylin a zeleniny přítomných v běžné stravě – u kterých bylo prokázáno, že v buněčné kultuře a ve studiích na zvířatech zvyšuje schopnost inzulínu stimulovat vychytávání glukózy do buněk. Aktivní složkou Axulinu je botanický extrakt označený jako HP-211. HP-211 tedy může po jídle snížit hladinu glukózy v krvi a inzulínu u subjektů bez diabetu. HP-211 může také snížit glukózové a inzulínové reakce ve větší míře u inzulínově rezistentních ve srovnání s inzulín-senzitivními subjekty.
Subjekty budou užívat 0 g, 2 g nebo 4 g kapslí nebo tablet ráno po celonočním hladovění; O 40 minut později spotřebují 75 g glukózy rozpuštěné ve 300 ml vody. Glukóza, inzulín a tuky budou měřeny před a 2 hodiny po glukózovém nápoji.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Po konzumaci jídla pankreatické sekrece různých trávicích enzymů vedou k rozkladu sacharidů na monosacharidy včetně glukózy. Tyto cukry jsou následně absorbovány střevním lumen, což má za následek zvýšenou koncentraci glukózy v plazmě. V reakci na vysoké hladiny glukózy jsou beta-buňky pankreatu stimulovány k uvolňování hormonu inzulínu, který cirkuluje krevním řečištěm a váže se na buňky reagující na inzulín, včetně adipocytů (tuková tkáň), myocytů (svalová tkáň) a hepatocytů (játra). Výsledná signalizační kaskáda zprostředkovaná inzulínem iniciuje intracelulární vychytávání glukózy v periferních tkáních, což vede k odpovídajícímu snížení cirkulující glukózy v plazmě.
V buňkách citlivých na inzulín začíná stimulace vychytávání glukózy po navázání inzulínu na inzulínové receptory (IR), které se nacházejí na povrchu membrán buněk v tkáních citlivých na inzulín, jako je tuk, svaly a játra. IR sestává z extracelulární domény, která se váže na inzulín, a intracelulární domény, která má protein tyrosinkinázovou aktivitu. Vazba inzulínu na IR iniciuje sérii autofosforylačních událostí v doméně proteinkinázy, které umožňují interakci a fosforylaci downstream signálních proteinů v buňce, které zprostředkovávají buněčnou odpověď na inzulín. Výsledný signální komplex zahrnuje proteiny ze skupiny substrátů inzulínového receptoru (IRS) známé jako IRS-1 a IRS-2. Tyto klíčové cíle inzulínové signální dráhy spojují aktivaci IR s downstream signálními kaskádami, které zprostředkovávají intracelulární procesy včetně vychytávání glukózy zprostředkované GLUT4.
Prediabetes a diabetes typu II zahrnují zhoršenou post-receptorovou odpověď na inzulín, která brání reakci vychytávání glukózy po konzumaci jídla. Chronická hyperglykémie a výsledná kompenzační hyperinzulinémie podporuje skupinu akutních a chronických následků včetně kardiovaskulárních onemocnění, jaterních komplikací, degenerace centrálního nervového systému a hyperglykemického osmotického stresu. Axulin je přírodní produkt pro zdraví sestávající ze směsi extraktů z bylin a zeleniny přítomných v běžné stravě, který byl identifikován screeningem více než 100 000 sloučenin a extraktů v patentovaném testovacím systému založeném na buněčné kultuře zaměřeném na proteiny IRS. In vitro má aktivní složka Axulinu, HP-211, výrazné účinky na větev IRS-2 inzulinové signalizační kaskády, aby zesílila downstream inzulinovou signalizaci. Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že HP-211 zvyšuje vychytávání glukózy v periferních tkáních a snižuje koncentrace glukózy a triglyceridů v krvi. Očekává se, že pravidelné doplňování stravy o Axulin sníží výskyt souvisejících prediabetických a diabetických komplikací, což povede ke zvýšení kvality života pacientů, aniž by se uchýlili k současným antidiabetickým lékům na předpis, jako je metformin a další, které mohou mít značné nežádoucí vedlejší účinky. účinky u pacientů.
HYPOTÉZY Axulin sníží postprandiální glukózové a inzulínové reakce v závislosti na dávce u zdravých jedinců bez diabetu. Snížení glukózy a inzulinu bude relativně větší u subjektů rezistentních na inzulin než u subjektů citlivých na inzulin.
Subjekty budou užívat 0 g, 2 g nebo 4 g kapslí nebo tablet ráno po celonočním hladovění; O 40 minut později spotřebují 75 g glukózy rozpuštěné ve 300 ml vody. Glykémie, inzulín a triglyceridy budou měřeny nalačno a v intervalech po dobu 2 hodin po glukózovém nápoji.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5C 2N8
- Glycemic Index Laboratories, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci užívající stabilní dávky (po dobu alespoň 4 týdnů od podpisu formuláře souhlasu) antikoncepční pilulky, substituční léčbu tyroxinem, statiny, fibráty, inhibitory absorpce cholesterolu, antihypertenziva, asprin, nesteroidní protizánětlivá léčiva a/nebo mohou být zahrnuta mírná anxiolytika nebo sedativa.
Kritéria vyloučení:
- Sérová glukóza nalačno >6,9 mmol/L (124 mg/dl)
- HbA1c >6,4 %
- Sérové triglyceridy nalačno >4,5 mmol/l (399 mg/dl)
- LDL cholesterol nalačno >4,99 mmol/l (192 mg/dl)
- Krevní tlak >149 systolický nebo >89 diastolický
- Sérový kreatinin nebo aspartát- nebo alanintransaminázy > 1,2násobek horní hranice normálu
- Počet bílých krvinek, počet červených krvinek, hemoglobin nebo hematokrit mimo normální rozmezí
- Hospitalizace na operaci nebo zdravotní stav do 3 měsíců od podpisu souhlasu
- Použití jakéhokoli léku k léčbě cukrovky
- Použití jiných léků než těch, které jsou uvedeny výše, nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by mohl podle názoru Dr. Wolevera buď: 1) učinit účast nebezpečnou pro subjekt nebo pro ostatní, nebo 2) ovlivnit výsledky
- Alergie nebo citlivost na estragon, chrom, eskarolu, salát, mikrokrystalickou celulózu, inulin, potravinářské barvivo (FD&C Yellow#5 a Blue#1) nebo kapsle na rostlinné bázi (oxid křemičitý, oxid titaničitý, hydroxypropylmethylcelulóza)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Štíhlí účastníci
Účastníci s BMI >18,5 a
|
250 ml vody s 16 x 250 mg tobolkami placeba
250 ml vody s 8 x 250 mg kapsle obsahující prášek Axulin plus 8 x 250 mg placebo kapsle
250 ml vody s 16 x 250 mg tobolkami obsahujícími prášek Axulin
250 ml vody
250 ml vody s 2 x 1g tabletami obsahujícími prášek Axulin
250 ml vody se 4 x 1g tabletami obsahujícími prášek Axulin
|
|
Jiný: Účastníci s nadváhou/obezitou
Účastníci s BMI ≥25,0 a
|
250 ml vody s 16 x 250 mg tobolkami placeba
250 ml vody s 8 x 250 mg kapsle obsahující prášek Axulin plus 8 x 250 mg placebo kapsle
250 ml vody s 16 x 250 mg tobolkami obsahujícími prášek Axulin
250 ml vody
250 ml vody s 2 x 1g tabletami obsahujícími prášek Axulin
250 ml vody se 4 x 1g tabletami obsahujícími prášek Axulin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna plochy pod křivkou (AUC) pro krevní glukózu 0-2 hodiny
Časové okno: 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Procentuální změna v přírůstkové oblasti pod křivkou odezvy glukózy (AUC) po 75 g glukózy pro kapsle a tablety obsahující prášek Axulin vzhledem ke kontrole s vodou.
Přírůstková AUC je AUC pod křivkou nad hladinou nalačno; oblast pod půstem je ignorována.
Procentuální změna bude vypočítána jako 100 x (A-P)/P, kde A a P jsou průměrné hodnoty AUC po ošetření Axulinem, respektive vodou.
Zaslepené výsledky AUC pro 6 ošetření budou podrobeny analýze rozptylu opakovaných měření (ANOVA) zkoumající hlavní účinky léčby a interakce mezi účastníky a léčbou*skupinou.
Po prokázání významné heterogenity mezi 6 kódovanými ošetřeními budou rozdíly mezi jednotlivými průměry posouzeny pomocí Tukeyova testu pro úpravu pro vícenásobná srovnání.
Po provedení této analýzy bude kód porušen.
Procentuální změny budou považovány za významné, pokud je rozdíl v průměrné AUC významný.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha krevní glukózy pod křivkou (AUC) 0-2 hodiny
Časové okno: 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Přírůstková plocha pod křivkou odezvy glukózy v krvi (AUC) je AUC pod křivkou odezvy glukózy nad hladinou nalačno; oblast pod půstem je ignorována.
Zaslepené výsledky AUC pro 6 ošetření budou podrobeny analýze rozptylu opakovaných měření (ANOVA) zkoumající hlavní účinky léčby a interakce mezi účastníky a léčbou*skupinou.
Po prokázání významné heterogenity mezi 6 kódovanými ošetřeními budou rozdíly mezi jednotlivými průměry posouzeny pomocí Tukeyova testu pro úpravu pro vícenásobná srovnání.
Po provedení této analýzy bude kód porušen.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
|
Oblast sérového inzulínu pod křivkou (AUC) 0-2 hodiny
Časové okno: 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Přírůstková plocha pod křivkou odezvy na inzulín v séru (AUC) je AUC pod křivkou odezvy na inzulín nad hladinou nalačno; oblast pod půstem je ignorována.
Zaslepené výsledky AUC pro 6 ošetření budou podrobeny analýze rozptylu opakovaných měření (ANOVA) zkoumající hlavní účinky léčby a interakce mezi účastníky a léčbou*skupinou.
Po prokázání významné heterogenity mezi 6 kódovanými ošetřeními budou rozdíly mezi jednotlivými průměry posouzeny pomocí Tukeyova testu pro úpravu pro vícenásobná srovnání.
Po provedení této analýzy bude kód porušen.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
|
Procentuální změna plochy pod křivkou (AUC) pro sérový inzulín 0-2 hodiny
Časové okno: 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Procentuální změna v přírůstkové oblasti pod křivkou odezvy na inzulín (AUC) po 75 g glukózy pro tobolky obsahující prášek Axulin vzhledem ke kontrole s vodou.
Přírůstková AUC je AUC pod křivkou nad hladinou nalačno; oblast pod půstem je ignorována.
Procentuální změna bude vypočítána jako 100 x (A-P)/P, kde A a P jsou průměrné hodnoty AUC po ošetření Axulinem, respektive vodou.
Zaslepené výsledky AUC pro 6 ošetření budou podrobeny analýze rozptylu opakovaných měření (ANOVA) zkoumající hlavní účinky léčby a interakce mezi účastníky a léčbou*skupinou.
Po prokázání významné heterogenity mezi 6 kódovanými ošetřeními budou rozdíly mezi jednotlivými průměry posouzeny pomocí Tukeyova testu pro úpravu pro vícenásobná srovnání.
Po provedení této analýzy bude kód porušen.
Procentuální změny budou považovány za významné, pokud je rozdíl v průměrné AUC významný.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
|
Inzulinogenní index
Časové okno: Základní linie a 30 minut
|
Inzulinogenní index je index schopnosti změny hladiny glukózy v krvi stimulovat zvýšení sérového inzulínu.
Jedná se o bezjednotkové měření s vyššími čísly, které indikují zlepšenou funkci beta buněk.
Vypočítá se vydělením změny sérového inzulínu mezi 0 a 30 minutami změnou glykémie mezi 0 a 30 minutami.
|
Základní linie a 30 minut
|
|
Matsuda index citlivosti na inzulín
Časové okno: 0, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Matsuda Insulin Sensitivity Index je index celotělové inzulínové senzitivity odvozený z glukózových a inzulínových odpovědí po 75g orálním testu glukózové tolerance (OGTT).
Vypočítá se jako 10 000 děleno druhou odmocninou z (FG*FI*MG*MI), kde FG je glukóza nalačno, FI je inzulin nalačno, MG je střední AUC pro glykémii v čase 0, 30, 60, 90 a 120 minut a MI je průměrná AUC pro sérový inzulín v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách.
|
0, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
|
ISSI-2 Index funkce beta-buněk
Časové okno: 0, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Index sekrece inzulinu-Senzitivity Index-2 (ISSI-2) je index funkce β-buněk se sekrecí inzulinu upravenou pro citlivost na inzulin v celém těle.
Vypočítá se jako celková plocha pod křivkou pro sérový inzulín dělená plochou pod křivkou pro glykémii a tento výsledek krát Matsuda index citlivosti na inzulín (definovaný výše).
|
0, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek axulinu na štíhlé vs. účastníky s nadváhou
Časové okno: 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Procentuální změna plochy glukózy v krvi pod křivkou (AUC) u štíhlých účastníků ve srovnání s účastníky s nadváhou.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
|
Účinek kapslí vs. tablet
Časové okno: 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Procentuální změna plochy glukózy v krvi pod křivkou (AUC) vyvolaná kapslemi ve srovnání se stejnou dávkou tablet.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIL-1665
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .