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Effet aigu du HP-211 (Axulin) sur la glycémie et les réponses à l'insuline sérique chez les humains maigres et en surpoids en bonne santé

17 avril 2020 mis à jour par: Housey Healthcare ULC

La glycémie est contrôlée par l'insuline, une hormone fabriquée par les cellules du pancréas. Après un repas, les glucides sont décomposés en glucose (sucre dans le sang) qui est absorbé de l'intestin dans le sang, entraînant une augmentation du glucose qui déclenche la sécrétion d'insuline. L'insuline se lie aux cellules du foie, des muscles et des graisses, les incitant à absorber le glucose et à ramener la glycémie à la normale.

Un taux élevé de sucre dans le sang est connu sous le nom de diabète. La forme la plus courante de diabète, le diabète de type 2, est causée par une résistance à l'insuline; c'est-à-dire une capacité réduite de l'insuline à stimuler l'absorption du glucose dans les cellules. Le corps compense la résistance à l'insuline en produisant plus d'insuline ; le diabète de type 2 survient lorsque le pancréas ne peut plus fabriquer suffisamment d'insuline pour contrôler la glycémie. Les niveaux élevés de glucose sanguin et d'insuline entraînent des complications à long terme telles que des crises cardiaques, une insuffisance rénale, une sensation réduite et une mauvaise circulation dans les pieds et les jambes. La réduction de la glycémie avec des médicaments oraux et de l'insuline réduit le risque de complications diabétiques. Il existe plusieurs types de médicaments oraux disponibles pour traiter le diabète; cependant, ils ne contrôlent pas toujours adéquatement la glycémie. De plus, ces médicaments ont des complications et ne sont pas utilisés pour traiter la résistance à l'insuline et le prédiabète - une condition lorsque la glycémie est supérieure à la normale mais pas suffisamment élevée pour être classée comme diabète. Le prédiabète évolue souvent vers le diabète sur une période de plusieurs mois ou années. Des traitements efficaces et sûrs du prédiabète pourraient prévenir ou retarder l'apparition du diabète.

Axuline est un produit de santé naturel composé d'un mélange d'extraits - dérivés d'herbes et de légumes présents dans l'alimentation normale - qui a été démontré dans des cultures cellulaires et des études animales pour augmenter la capacité de l'insuline à stimuler l'absorption du glucose dans les cellules. L'ingrédient actif d'Axulin est un extrait botanique désigné HP-211. Ainsi, HP-211 peut réduire les niveaux de glucose sanguin et d'insuline des sujets non diabétiques après avoir mangé. HP-211 peut également réduire les réponses au glucose et à l'insuline dans une plus large mesure chez les sujets résistants à l'insuline par rapport aux sujets sensibles à l'insuline.

Les sujets prendront 0 g, 2 g ou 4 g de gélules ou de comprimés le matin après une nuit de jeûne ; 40 minutes plus tard ils consommeront 75g de glucose dissous dans 300ml d'eau. La glycémie, l'insuline et les graisses seront mesurées avant et pendant 2 heures après la boisson au glucose.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Après la consommation d'un repas, les sécrétions pancréatiques de diverses enzymes digestives entraînent la décomposition des glucides en monosaccharides dont le glucose. Ces sucres sont ensuite absorbés par la lumière intestinale, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de glucose. En réponse à des taux de glucose élevés, les cellules bêta pancréatiques sont stimulées pour libérer l'hormone insuline qui circule dans le sang et se lie aux cellules sensibles à l'insuline, notamment les adipocytes (tissu adipeux), les myocytes (tissu musculaire) et les hépatocytes (foie). La cascade de signalisation médiée par l'insuline qui en résulte initie l'absorption intracellulaire du glucose dans les tissus périphériques, entraînant une diminution correspondante du glucose plasmatique circulant.

Dans les cellules sensibles à l'insuline, la stimulation de l'absorption du glucose commence après la liaison de l'insuline aux récepteurs de l'insuline (RI), qui se trouvent à la surface de la membrane des cellules dans les tissus sensibles à l'insuline tels que la graisse, les muscles et le foie. L'IR est constitué d'un domaine extracellulaire qui se lie à l'insuline, et d'un domaine intracellulaire qui a une activité protéine tyrosine kinase. La liaison de l'insuline à l'IR initie une série d'événements d'auto-phosphorylation dans le domaine de la protéine kinase qui permettent l'interaction et la phosphorylation des protéines de signalisation en aval dans la cellule qui médient la réponse cellulaire à l'insuline. Le complexe de signalisation résultant comprend des protéines de la famille des substrats récepteurs de l'insuline (IRS) connues sous le nom d'IRS-1 et IRS-2. Ces cibles clés de la voie de signalisation de l'insuline relient l'activation de l'IR aux cascades de signalisation en aval qui interviennent dans les processus intracellulaires, notamment l'absorption de glucose médiée par GLUT4.

Le prédiabète et le diabète de type II impliquent une altération de la réponse post-réceptrice à l'insuline qui entrave la réponse d'absorption du glucose après la consommation d'un repas. L'hyperglycémie chronique et l'hyperinsulinémie compensatoire qui en résulte favorisent une cohorte de séquelles aiguës et chroniques, notamment les maladies cardiovasculaires, les complications hépatiques, la dégénérescence du système nerveux central et le stress osmotique hyperglycémique. Axuline est un produit de santé naturel composé d'un mélange d'extraits d'herbes et de légumes présents dans les régimes alimentaires normaux qui a été identifié en criblant plus de 100 000 composés et extraits dans un système de dosage breveté basé sur la culture cellulaire ciblant les protéines IRS. In vitro, l'ingrédient actif d'Axulin, HP-211, a des effets marqués sur la branche IRS-2 de la cascade de signalisation de l'insuline pour améliorer la signalisation de l'insuline en aval. HP-211 a été montré dans des modèles animaux pour augmenter l'absorption de glucose dans les tissus périphériques et diminuer les concentrations de glucose sanguin et de triglycérides circulants. Une supplémentation régulière du régime alimentaire avec Axulin devrait réduire l'incidence des complications prédiabétiques et diabétiques associées, entraînant une amélioration de la qualité de vie des patients sans avoir recours aux médicaments antidiabétiques actuels sur ordonnance tels que la metformine et d'autres qui peuvent avoir des effets indésirables importants. effets chez les patients.

HYPOTHÈSES Axulin réduira les réponses glycémiques et insuliniques postprandiales de manière dose-dépendante chez des sujets sains non diabétiques. La réduction du glucose et de l'insuline sera relativement plus importante chez les sujets insulino-résistants que chez les sujets insulino-sensibles.

Les sujets prendront 0 g, 2 g ou 4 g de gélules ou de comprimés le matin après une nuit de jeûne ; 40 minutes plus tard ils consommeront 75g de glucose dissous dans 300ml d'eau. La glycémie, l'insuline et les triglycérides seront mesurés à jeun et à intervalles de 2 heures après la boisson au glucose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5C 2N8
        • Glycemic Index Laboratories, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 58 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants prenant des doses stables (pendant au moins 4 semaines après la signature du formulaire de consentement) de la pilule contraceptive, de la thérapie de remplacement de la thyroxine, des statines, des fibrates, des inhibiteurs de l'absorption du cholestérol, des médicaments antihypertenseurs, de l'asprin, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou des anxiolytiques légers ou des sédatifs peuvent être inclus.

Critère d'exclusion:

  • Glycémie à jeun > 6,9 mmol/L (124 mg/dL)
  • HbA1c > 6,4 %
  • Triglycérides sériques à jeun > 4,5 mmol/L (399 mg/dL)
  • Cholestérol LDL à jeun > 4,99 mmol/L (192 mg/dL)
  • Pression artérielle > 149 systolique ou > 89 diastolique
  • Créatinine sérique ou aspartate ou alanine transaminases > 1,2 fois la limite supérieure de la normale
  • Nombre de globules blancs, nombre de globules rouges, hémoglobine ou hématocrite en dehors de la plage normale
  • Hospitalisation pour chirurgie ou condition médicale dans les 3 mois suivant la signature du formulaire de consentement
  • Utilisation de tout médicament pour traiter le diabète
  • L'utilisation de médicaments autres que ceux énumérés ci-dessus ou la présence de toute condition qui pourrait, de l'avis du Dr Wolever, soit : 1) rendre la participation dangereuse pour le sujet ou pour les autres, ou 2) affecter les résultats
  • Allergie ou sensibilité à l'estragon, au chrome, à la scarole, à la laitue, à la cellulose microcristalline, à l'inuline, aux colorants alimentaires (FD&C Jaune#5 et Bleu#1) ou aux gélules végétales (dioxyde de silicium, dioxyde de titane, hydroxypropylméthylcellulose)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Participants maigres
Participants avec IMC> 18,5 et
250 ml d'eau avec 16 gélules placebo de 250 mg
250 ml d'eau avec 8 gélules de 250 mg contenant de la poudre d'Axulin plus 8 gélules placebo de 250 mg
250 ml d'eau avec 16 gélules de 250 mg contenant de la poudre d'Axulin
250 ml d'eau
250 ml d'eau avec 2 comprimés de 1 g contenant de la poudre d'Axulin
250 ml d'eau avec 4 comprimés de 1 g contenant de la poudre d'Axulin
Autre: Participants en surpoids/obèses
Participants avec IMC ≥25,0 et
250 ml d'eau avec 16 gélules placebo de 250 mg
250 ml d'eau avec 8 gélules de 250 mg contenant de la poudre d'Axulin plus 8 gélules placebo de 250 mg
250 ml d'eau avec 16 gélules de 250 mg contenant de la poudre d'Axulin
250 ml d'eau
250 ml d'eau avec 2 comprimés de 1 g contenant de la poudre d'Axulin
250 ml d'eau avec 4 comprimés de 1 g contenant de la poudre d'Axulin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de l'aire sous la courbe (AUC) pour la glycémie de 0 à 2 heures
Délai: 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Variation en pourcentage de l'aire incrémentielle sous la courbe de réponse au glucose (AUC) après 75 g de glucose pour les gélules et les comprimés contenant de la poudre d'Axulin par rapport au contrôle de l'eau. L'ASC incrémentielle est l'ASC sous la courbe au-dessus du niveau à jeun ; la zone en dessous du jeûne est ignorée. Le changement en pourcentage sera calculé comme 100 x (A-P)/P où A et P sont les ASC moyennes après les traitements à l'Axulin et à l'eau, respectivement. Les résultats de l'AUC en aveugle pour les 6 traitements seront soumis à une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) examinant les principaux effets du traitement et du groupe de participants, et l'interaction traitement*groupe. Après démonstration d'une hétérogénéité significative parmi les 6 traitements codés, les différences entre les moyennes individuelles seront évaluées à l'aide du test de Tukey pour ajuster les comparaisons multiples. Le code sera cassé après cette analyse. Les variations en pourcentage seront considérées comme significatives si la différence d'AUC moyenne est significative.
0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone de glycémie sous la courbe (AUC) 0-2 heures
Délai: 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
L'aire incrémentielle sous la courbe de réponse glycémique (ASC) est l'ASC sous la courbe de réponse glycémique au-dessus du niveau à jeun ; la zone en dessous du jeûne est ignorée. Les résultats de l'AUC en aveugle pour les 6 traitements seront soumis à une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) examinant les principaux effets du traitement et du groupe de participants, et l'interaction traitement*groupe. Après démonstration d'une hétérogénéité significative parmi les 6 traitements codés, les différences entre les moyennes individuelles seront évaluées à l'aide du test de Tukey pour ajuster les comparaisons multiples. Le code sera cassé après cette analyse.
0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Zone d'insuline sérique sous la courbe (AUC) 0-2 heures
Délai: 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
L'aire incrémentielle sous la courbe de réponse à l'insuline sérique (ASC) est l'ASC sous la courbe de réponse à l'insuline au-dessus du niveau à jeun ; la zone en dessous du jeûne est ignorée. Les résultats de l'AUC en aveugle pour les 6 traitements seront soumis à une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) examinant les principaux effets du traitement et du groupe de participants, et l'interaction traitement*groupe. Après démonstration d'une hétérogénéité significative parmi les 6 traitements codés, les différences entre les moyennes individuelles seront évaluées à l'aide du test de Tukey pour ajuster les comparaisons multiples. Le code sera cassé après cette analyse.
0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Variation en pourcentage de l'aire sous la courbe (AUC) pour l'insuline sérique 0-2 heures
Délai: 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Variation en pourcentage de l'aire incrémentielle sous la courbe de réponse à l'insuline (AUC) après 75 g de glucose pour les gélules contenant de la poudre d'Axulin par rapport au contrôle de l'eau. L'ASC incrémentielle est l'ASC sous la courbe au-dessus du niveau à jeun ; la zone en dessous du jeûne est ignorée. Le changement en pourcentage sera calculé comme 100 x (A-P)/P où A et P sont les ASC moyennes après les traitements à l'Axulin et à l'eau, respectivement. Les résultats de l'AUC en aveugle pour les 6 traitements seront soumis à une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) examinant les principaux effets du traitement et du groupe de participants, et l'interaction traitement*groupe. Après démonstration d'une hétérogénéité significative parmi les 6 traitements codés, les différences entre les moyennes individuelles seront évaluées à l'aide du test de Tukey pour ajuster les comparaisons multiples. Le code sera cassé après cette analyse. Les variations en pourcentage seront considérées comme significatives si la différence d'AUC moyenne est significative.
0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Indice insulinogénique
Délai: Base de référence et 30 minutes
L'indice insulinogénique est un indice de la capacité d'un changement de la glycémie à stimuler une augmentation de l'insuline sérique. Il s'agit d'une mesure sans unité avec des nombres plus élevés indiquant une fonction améliorée des cellules bêta. Il est calculé en divisant la variation de l'insuline sérique entre 0 et 30 minutes par la variation de la glycémie entre 0 et 30 minutes.
Base de référence et 30 minutes
Indice de sensibilité à l'insuline de Matsuda
Délai: 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
L'indice de sensibilité à l'insuline de Matsuda est un indice de sensibilité à l'insuline du corps entier dérivé des réponses au glucose et à l'insuline après un test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 75 g. Il est calculé par 10000 divisé par la racine carrée de (FG*FI*MG*MI) où FG est la glycémie à jeun, FI est l'insuline à jeun, MG est l'ASC moyenne de la glycémie à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes et MI est l'ASC moyenne de l'insuline sérique à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes.
0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Indice ISSI-2 de la fonction des cellules bêta
Délai: 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
L'indice de sensibilité à la sécrétion d'insuline-2 (ISSI-2) est un indice de la fonction des cellules β avec une sécrétion d'insuline ajustée pour la sensibilité à l'insuline du corps entier. Il est calculé par l'aire sous la courbe totale de l'insuline sérique divisée par l'aire sous la courbe de la glycémie, et ce résultat multiplié par l'indice de sensibilité à l'insuline de Matsuda (défini ci-dessus).
0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'Axulin sur les participants maigres ou en surpoids
Délai: 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Variation en pourcentage de l'aire de la glycémie sous la courbe (AUC) chez les participants maigres par rapport aux participants en surpoids.
0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Effet des capsules par rapport aux comprimés
Délai: 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Variation en pourcentage de l'aire sous la courbe de la glycémie (ASC) provoquée par les gélules par rapport à la même dose de comprimés.
0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2017

Première publication (Réel)

1 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIL-1665

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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