Acuut effect van HP-211 (Axulin) op bloedglucose- en seruminsulineresponsen bij gezonde magere mensen en mensen met overgewicht

Na consumptie van een maaltijd resulteert de afscheiding van verschillende spijsverteringsenzymen door de alvleesklier in de afbraak van koolhydraten in monosacchariden, waaronder glucose. Deze suikers worden vervolgens geabsorbeerd door het darmlumen, wat resulteert in een verhoogde plasmaglucoseconcentratie. Als reactie op hoge glucosespiegels worden bètacellen van de pancreas gestimuleerd om het hormoon insuline af te geven dat door de bloedbaan circuleert en zich bindt aan op insuline reagerende cellen, waaronder adipocyten (vetweefsel), myocyten (spierweefsel) en hepatocyten (lever). De resulterende door insuline gemedieerde signaalcascade initieert intracellulaire glucoseopname in perifere weefsels, wat leidt tot een overeenkomstige afname van circulerende plasmaglucose.

In op insuline reagerende cellen begint de stimulatie van glucoseopname na de binding van insuline aan insulinereceptoren (IR), die worden aangetroffen op het membraanoppervlak van cellen in op insuline reagerende weefsels zoals vet, spieren en lever. De IR bestaat uit een extracellulair domein dat aan insuline bindt, en een intracellulair domein dat een proteïne-tyrosinekinase-activiteit heeft. De binding van insuline aan de IR initieert een reeks autofosforyleringsgebeurtenissen binnen het eiwitkinasedomein die interactie en fosforylering mogelijk maken van stroomafwaartse signaaleiwitten in de cel die de cellulaire respons op insuline mediëren. Het resulterende signaleringscomplex omvat eiwitten uit de Insulin Receptor Substrate (IRS)-familie, bekend als IRS-1 en IRS-2. Deze belangrijke doelen van de insulinesignaleringsroute koppelen IR-activering aan stroomafwaartse signaalcascades die intracellulaire processen mediëren, waaronder GLUT4-gemedieerde glucoseopname.

Bij prediabetes en type II-diabetes is sprake van een gestoorde post-receptorrespons op insuline die de glucoseopname na maaltijdconsumptie belemmert. Chronische hyperglykemie en de resulterende compenserende hyperinsulinemie bevorderen een cohort van acute en chronische gevolgen, waaronder hart- en vaatziekten, levercomplicaties, degeneratie van het centrale zenuwstelsel en hyperglykemische osmotische stress. Axulin is een natuurlijk gezondheidsproduct dat bestaat uit een mengsel van extracten van kruiden en groenten die aanwezig zijn in normale diëten en dat werd geïdentificeerd door meer dan 100.000 verbindingen en extracten te screenen in een gepatenteerd op celcultuur gebaseerd testsysteem gericht op de IRS-eiwitten. In vitro heeft het actieve ingrediënt van Axulin, HP-211, duidelijke effecten op de IRS-2-tak van de insulinesignaleringscascade om de stroomafwaartse insulinesignalering te verbeteren. In diermodellen is aangetoond dat HP-211 de glucoseopname in perifere weefsels verhoogt en de circulerende bloedglucose- en triglyceridenconcentraties verlaagt. Regelmatige aanvulling van het dieet met Axulin zou naar verwachting de incidentie van geassocieerde prediabetische en diabetische complicaties verminderen, resulterend in een verhoogde kwaliteit van leven voor patiënten zonder hun toevlucht te nemen tot de huidige voorgeschreven antidiabetica zoals metformine en andere die aanzienlijke ongewenste bijwerkingen kunnen hebben. effecten bij patiënten.

HYPOTHESES Axulin zal de postprandiale glucose- en insulinerespons op dosisafhankelijke wijze verminderen bij gezonde proefpersonen zonder diabetes. De verlaging van glucose en insuline zal relatief groter zijn bij insulineresistente dan bij insulinegevoelige proefpersonen.

Proefpersonen nemen 's morgens 0 g, 2 g of 4 g capsules of tabletten na een nacht vasten; 40 minuten later zullen ze 75g glucose opgelost in 300ml water consumeren. Bloedglucose, insuline en triglyceriden worden nuchter gemeten en met tussenpozen gedurende 2 uur na de glucosedrank.