Effetto acuto dell'HP-211 (Axulin) sulla glicemia e sulle risposte insuliniche sieriche in soggetti sani magri e in sovrappeso

Dopo il consumo di un pasto, le secrezioni pancreatiche di vari enzimi digestivi provocano la scomposizione dei carboidrati in monosaccaridi compreso il glucosio. Questi zuccheri vengono successivamente assorbiti attraverso il lume intestinale, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di glucosio. In risposta a livelli elevati di glucosio, le cellule beta pancreatiche vengono stimolate a rilasciare l'ormone insulina che circola attraverso il flusso sanguigno e si lega alle cellule insulino-reattive tra cui adipociti (tessuto adiposo), miociti (tessuto muscolare) ed epatociti (fegato). La risultante cascata di segnalazione mediata dall'insulina avvia l'assorbimento di glucosio intracellulare all'interno dei tessuti periferici portando a una corrispondente diminuzione del glucosio plasmatico circolante.

Nelle cellule che rispondono all'insulina, la stimolazione dell'assorbimento del glucosio inizia dopo il legame dell'insulina ai recettori dell'insulina (IR), che si trovano sulla superficie della membrana delle cellule nei tessuti sensibili all'insulina come il grasso, i muscoli e il fegato. L'IR è costituito da un dominio extracellulare che si lega all'insulina e da un dominio intracellulare che ha un'attività di proteina tirosina chinasi. Il legame dell'insulina all'IR avvia una serie di eventi di autofosforilazione all'interno del dominio della protein chinasi che consentono l'interazione e la fosforilazione delle proteine ​​​​di segnalazione a valle nella cellula che mediano la risposta cellulare all'insulina. Il complesso di segnalazione risultante include proteine ​​della famiglia del substrato del recettore dell'insulina (IRS) note come IRS-1 e IRS-2. Questi obiettivi chiave della via di segnalazione dell'insulina collegano l'attivazione IR alle cascate di segnalazione a valle che mediano i processi intracellulari, incluso l'assorbimento del glucosio mediato da GLUT4.

Il prediabete e il diabete di tipo II comportano un'alterata risposta post-recettoriale all'insulina che ostacola la risposta di assorbimento del glucosio dopo il consumo del pasto. L'iperglicemia cronica e la conseguente iperinsulinemia compensatoria promuovono una coorte di sequele acute e croniche tra cui malattie cardiovascolari, complicanze epatiche, degenerazione del sistema nervoso centrale e stress osmotico iperglicemico. Axulin è un prodotto naturale per la salute costituito da una miscela di estratti di erbe e verdure presenti nelle diete normali che è stata identificata esaminando più di 100.000 composti ed estratti in un sistema di analisi brevettato basato su colture cellulari mirato alle proteine ​​IRS. In vitro, il principio attivo di Axulin, HP-211, ha effetti marcati sul ramo IRS-2 della cascata di segnalazione dell'insulina per migliorare la segnalazione a valle dell'insulina. È stato dimostrato che HP-211 in modelli animali aumenta l'assorbimento del glucosio nei tessuti periferici e riduce le concentrazioni di glucosio e trigliceridi nel sangue circolante. L'integrazione regolare della dieta con Axulin dovrebbe ridurre l'incidenza delle complicanze prediabetiche e diabetiche associate, determinando un aumento della qualità della vita per i pazienti senza ricorrere agli attuali farmaci antidiabetici come la metformina e altri che possono avere effetti indesiderati sostanziali effetti nei pazienti.

IPOTESI Axulin ridurrà le risposte glicemiche e insuliniche postprandiali in modo dose-dipendente in soggetti sani senza diabete. La riduzione del glucosio e dell'insulina sarà relativamente maggiore nei soggetti insulino-resistenti rispetto ai soggetti insulino-sensibili.

I soggetti prenderanno 0 g, 2 g o 4 g di capsule o compresse al mattino dopo un digiuno notturno; 40 minuti dopo consumeranno 75 g di glucosio sciolto in 300 ml di acqua. Glicemia, insulina e trigliceridi saranno misurati a digiuno e ad intervalli di 2 ore dopo la bevanda glucosata.