Akute Wirkung von HP-211 (Axulin) auf Blutzucker- und Seruminsulinreaktionen bei gesunden schlanken und übergewichtigen Menschen

Nach dem Verzehr einer Mahlzeit führen Pankreassekrete verschiedener Verdauungsenzyme zum Abbau von Kohlenhydraten in Monosaccharide einschließlich Glucose. Diese Zucker werden anschließend durch das Darmlumen resorbiert, was zu einer erhöhten Plasmaglukosekonzentration führt. Als Reaktion auf hohe Glukosespiegel werden die Betazellen der Bauchspeicheldrüse stimuliert, das Hormon Insulin freizusetzen, das durch den Blutkreislauf zirkuliert und an Insulin-responsive Zellen, einschließlich Adipozyten (Fettgewebe), Myozyten (Muskelgewebe) und Hepatozyten (Leber), bindet. Die resultierende insulinvermittelte Signalkaskade initiiert die intrazelluläre Glukoseaufnahme in peripheren Geweben, was zu einer entsprechenden Abnahme der zirkulierenden Plasmaglukose führt.

In auf Insulin ansprechenden Zellen beginnt die Stimulation der Glukoseaufnahme nach der Bindung von Insulin an Insulinrezeptoren (IR), die sich auf der Membranoberfläche von Zellen in auf Insulin ansprechenden Geweben wie Fett, Muskel und Leber befinden. Das IR besteht aus einer extrazellulären Domäne, die an Insulin bindet, und einer intrazellulären Domäne, die eine Protein-Tyrosinkinase-Aktivität aufweist. Die Bindung von Insulin an das IR löst eine Reihe von Autophosphorylierungsereignissen innerhalb der Proteinkinasedomäne aus, die eine Interaktion und Phosphorylierung von nachgeschalteten Signalproteinen in der Zelle ermöglichen, die die zelluläre Reaktion auf Insulin vermitteln. Der resultierende Signalkomplex umfasst Proteine ​​aus der Familie der Insulinrezeptorsubstrate (IRS), die als IRS-1 und IRS-2 bekannt sind. Diese Schlüsselziele des Insulin-Signalwegs verbinden die IR-Aktivierung mit nachgeschalteten Signalkaskaden, die intrazelluläre Prozesse vermitteln, einschließlich der GLUT4-vermittelten Glukoseaufnahme.

Prädiabetes und Typ-II-Diabetes beinhalten eine beeinträchtigte Postrezeptorreaktion auf Insulin, die die Glukoseaufnahmereaktion nach dem Verzehr von Mahlzeiten behindert. Chronische Hyperglykämie und die daraus resultierende kompensatorische Hyperinsulinämie fördern eine Kohorte von akuten und chronischen Folgen, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen, Leberkomplikationen, Degeneration des zentralen Nervensystems und hyperglykämischem osmotischem Stress. Axulin ist ein natürliches Gesundheitsprodukt, das aus einer Mischung von Extrakten aus Kräutern und Gemüse besteht, die in der normalen Ernährung enthalten sind und durch Screening von mehr als 100.000 Verbindungen und Extrakten in einem patentierten zellkulturbasierten Assaysystem identifiziert wurden, das auf die IRS-Proteine ​​abzielt. In vitro hat der Wirkstoff von Axulin, HP-211, deutliche Auswirkungen auf den IRS-2-Zweig der Insulin-Signalkaskade, um die nachgeschaltete Insulin-Signalübertragung zu verbessern. In Tiermodellen wurde gezeigt, dass HP-211 die Glukoseaufnahme in peripheren Geweben erhöht und die zirkulierenden Blutzucker- und Triglyceridkonzentrationen senkt. Es ist zu erwarten, dass eine regelmäßige Nahrungsergänzung mit Axulin die Inzidenz assoziierter prädiabetischer und diabetischer Komplikationen verringert, was zu einer erhöhten Lebensqualität für Patienten führt, ohne auf aktuelle verschreibungspflichtige Antidiabetika wie Metformin und andere zurückzugreifen, die erhebliche unerwünschte Nebenwirkungen haben können Wirkungen bei Patienten.

HYPOTHESEN Axulin reduziert die postprandialen Glukose- und Insulinreaktionen in einer dosisabhängigen Weise bei gesunden Probanden ohne Diabetes. Die Reduktion von Glukose und Insulin ist bei insulinresistenten Personen relativ größer als bei insulinempfindlichen Personen.

Die Probanden nehmen morgens nach einer nächtlichen Fastenzeit 0 g, 2 g oder 4 g Kapseln oder Tabletten ein; 40 Minuten später nehmen sie 75 g Glukose gelöst in 300 ml Wasser zu sich. Blutzucker, Insulin und Triglyceride werden nüchtern und in Intervallen für 2 Stunden nach dem Glukosegetränk gemessen.