HP-211（轴蛋白）对健康消瘦和超重人群血糖和血清胰岛素反应的急性影响
血糖水平由胰岛素控制，胰岛素是一种由胰腺细胞产生的激素。 饭后，碳水化合物被分解成葡萄糖（血糖），葡萄糖从肠道吸收到血液中，导致葡萄糖升高，从而触发胰岛素的分泌。 胰岛素与肝脏、肌肉和脂肪中的细胞结合，触发它们吸收葡萄糖并使血糖水平恢复正常。
高血糖水平被称为糖尿病。 最常见的糖尿病形式，即 2 型糖尿病，是由胰岛素抵抗引起的；也就是说，胰岛素刺激细胞吸收葡萄糖的能力降低。 身体通过制造更多的胰岛素来补偿胰岛素抵抗；当胰腺不能再产生足够的胰岛素来控制血糖时，就会发生 2 型糖尿病。 高血糖和胰岛素水平会导致长期并发症，例如心脏病发作、肾衰竭、感觉减退以及足部和腿部血液循环不良。 通过口服药物和胰岛素降低血糖水平可降低糖尿病并发症的风险。 有几种类型的口服药物可用于治疗糖尿病；然而，它们并不总能充分控制血糖。 此外，这些药物有并发症，不能用于治疗胰岛素抵抗和前驱糖尿病——血糖高于正常水平但不足以被归类为糖尿病的情况。 前驱糖尿病通常会在数月或数年内发展为糖尿病。 有效且安全的前驱糖尿病治疗可以预防或延缓糖尿病的发作。
Axulin 是一种天然保健品，由提取物的混合物组成 - 来自正常饮食中的草药和蔬菜 - 细胞培养和动物研究表明，它可以提高胰岛素刺激细胞摄取葡萄糖的能力。 Axulin 中的活性成分是一种名为 HP-211 的植物提取物。 因此，HP-211 可降低非糖尿病受试者进食后的血糖和胰岛素水平。 与胰岛素敏感受试者相比，HP-211 还可以在更大程度上降低胰岛素抵抗受试者的葡萄糖和胰岛素反应。
受试者将在禁食过夜后的早晨服用 0g、2g 或 4g 的胶囊或片剂； 40 分钟后，他们将消耗溶解在 300 毫升水中的 75 克葡萄糖。 在葡萄糖饮料之前和之后 2 小时内测量血糖、胰岛素和脂肪。
研究概览
详细说明
进餐后，各种消化酶的胰腺分泌导致碳水化合物分解成包括葡萄糖在内的单糖。 这些糖随后通过肠腔吸收，导致血浆葡萄糖浓度增加。 响应于高葡萄糖水平，胰腺 β 细胞被刺激释放激素胰岛素，胰岛素在血流中循环并与胰岛素反应细胞结合，包括脂肪细胞（脂肪组织）、肌细胞（肌肉组织）和肝细胞（肝脏）。 由此产生的胰岛素介导的信号级联会启动外周组织内的细胞内葡萄糖摄取，导致循环血浆葡萄糖相应减少。
在胰岛素反应性细胞中，葡萄糖摄取刺激在胰岛素与胰岛素受体 (IR) 结合后开始，胰岛素受体存在于胰岛素反应性组织（例如脂肪、肌肉和肝脏）的细胞膜表面。 IR 由结合胰岛素的细胞外结构域和具有蛋白酪氨酸激酶活性的细胞内结构域组成。 胰岛素与 IR 的结合在蛋白激酶结构域内引发一系列自磷酸化事件，这些事件允许细胞中下游信号蛋白的相互作用和磷酸化，从而介导细胞对胰岛素的反应。 由此产生的信号复合物包括胰岛素受体底物 (IRS) 家族中的蛋白质，称为 IRS-1 和 IRS-2。 胰岛素信号通路的这些关键目标将 IR 激活与下游信号级联联系起来，后者介导细胞内过程，包括 GLUT4 介导的葡萄糖摄取。
前驱糖尿病和 II 型糖尿病涉及对胰岛素的受体后反应受损，这会阻碍进食后的葡萄糖摄取反应。 慢性高血糖症和由此产生的代偿性高胰岛素血症会引发一系列急性和慢性后遗症，包括心血管疾病、肝脏并发症、中枢神经系统退化和高血糖渗透压。 Axulin 是一种天然保健品，由正常饮食中存在的草药和蔬菜提取物的混合物组成，通过在针对 IRS 蛋白的专利细胞培养检测系统中筛选超过 100,000 种化合物和提取物来鉴定。 在体外，Axulin 的活性成分 HP-211 对胰岛素信号级联的 IRS-2 分支具有显着影响，可增强下游胰岛素信号。 HP-211 已在动物模型中显示可增加外周组织的葡萄糖摄取并降低循环血糖和甘油三酯浓度。 定期在饮食中补充 Axulin 有望降低相关糖尿病前期和糖尿病并发症的发生率，从而提高患者的生活质量，而无需求助于目前的抗糖尿病处方药，如二甲双胍和其他可能具有大量不良副作用的药物对患者的影响。
假设 Axulin 将以剂量依赖的方式降低没有糖尿病的健康受试者的餐后葡萄糖和胰岛素反应。 与胰岛素敏感受试者相比，胰岛素抵抗受试者中葡萄糖和胰岛素的降低相对更大。
受试者将在禁食过夜后的早晨服用 0g、2g 或 4g 的胶囊或片剂； 40 分钟后，他们将消耗溶解在 300 毫升水中的 75 克葡萄糖。 血糖、胰岛素和甘油三酯将空腹测量，并在葡萄糖饮料后每隔 2 小时测量一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5C 2N8
- Glycemic Index Laboratories, Inc.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 服用稳定剂量的避孕药、甲状腺素替代疗法、他汀类药物、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、抗高血压药物、阿司匹林、非甾体抗炎药和/或可以包括温和的抗焦虑药或镇静剂。
排除标准：
- 空腹血糖>6.9mmol/L (124mg/dL)
- HbA1c >6.4%
- 空腹血清甘油三酯 >4.5 mmol/L (399 mg/dL)
- 空腹低密度脂蛋白胆固醇 >4.99 毫摩尔/升（192 毫克/分升）
- 收缩压 >149 或舒张压 >89
- 血清肌酐或天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 >1.2 倍正常上限
- 白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白或血细胞比容超出正常范围
- 签署同意书后 3 个月内因手术或医疗状况住院
- 使用任何药物治疗糖尿病
- 使用上述药物以外的药物或存在任何情况，Wolever 博士认为这些情况可能：1) 使参与对受试者或其他人造成危险，或 2) 影响结果
- 对龙蒿、铬、埃斯卡罗、生菜、微晶纤维素、菊粉、食用色素（FD&C 黄色#5 和蓝色#1）或植物胶囊（二氧化硅、二氧化钛、羟丙基甲基纤维素）过敏或敏感
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：精益参与者
BMI >18.5 且
|
250 毫升水和 16 x 250 毫克安慰剂胶囊
250 毫升水和 8 x 250 毫克含有 Axulin 粉末的胶囊加 8 x 250 毫克安慰剂胶囊
250 毫升水和 16 x 250 毫克含有 Axulin 粉末的胶囊
250毫升水
250 毫升水和 2 x 1 克含有 Axulin 粉末的药片
250 毫升水和 4 x 1 克含有 Axulin 粉末的药片
|
|
其他：超重/肥胖参与者
BMI≥25.0且
|
250 毫升水和 16 x 250 毫克安慰剂胶囊
250 毫升水和 8 x 250 毫克含有 Axulin 粉末的胶囊加 8 x 250 毫克安慰剂胶囊
250 毫升水和 16 x 250 毫克含有 Axulin 粉末的胶囊
250毫升水
250 毫升水和 2 x 1 克含有 Axulin 粉末的药片
250 毫升水和 4 x 1 克含有 Axulin 粉末的药片
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
0-2 小时血糖曲线下面积 (AUC) 的百分比变化
大体时间：给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
相对于水对照，含有 Axulin 粉末的胶囊和片剂在 75g 葡萄糖后葡萄糖响应曲线下增量面积 (AUC) 的百分比变化。
增量 AUC 是空腹水平以上曲线下方的 AUC；禁食以下的区域被忽略。
百分比变化将计算为 100 x (A-P)/P，其中 A 和 P 分别是 Axulin 和水控制处理后的平均 AUC。
将对 6 种治疗的盲法 AUC 结果进行重复测量方差分析 (ANOVA)，检查治疗和参与者组的主要影响，以及治疗*组相互作用。
在证明 6 种编码处理之间存在显着异质性后，将使用 Tukey 检验评估个体均值之间的差异，以针对多重比较进行调整。
完成此分析后，代码将被破坏。
如果平均 AUC 的差异显着，则百分比变化将被认为是显着的。
|
给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
0-2 小时血糖曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
血糖反应曲线下的增量面积（AUC）是空腹水平以上葡萄糖反应曲线以下的AUC；禁食以下的区域被忽略。
将对 6 种治疗的盲法 AUC 结果进行重复测量方差分析 (ANOVA)，检查治疗和参与者组的主要影响，以及治疗*组相互作用。
在证明 6 种编码处理之间存在显着异质性后，将使用 Tukey 检验评估个体均值之间的差异，以针对多重比较进行调整。
完成此分析后，代码将被破坏。
|
给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
|
血清胰岛素曲线下面积 (AUC) 0-2 小时
大体时间：给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
血清胰岛素反应曲线下的增量面积 (AUC) 是空腹水平以上胰岛素反应曲线以下的 AUC；禁食以下的区域被忽略。
将对 6 种治疗的盲法 AUC 结果进行重复测量方差分析 (ANOVA)，检查治疗和参与者组的主要影响，以及治疗*组相互作用。
在证明 6 种编码处理之间存在显着异质性后，将使用 Tukey 检验评估个体均值之间的差异，以针对多重比较进行调整。
完成此分析后，代码将被破坏。
|
给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
|
0-2 小时血清胰岛素曲线下面积 (AUC) 的百分比变化
大体时间：给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
相对于水对照，含有 Axulin 粉末的胶囊在 75g 葡萄糖后胰岛素反应曲线下增量面积 (AUC) 的百分比变化。
增量 AUC 是空腹水平以上曲线下方的 AUC；禁食以下的区域被忽略。
百分比变化将计算为 100 x (A-P)/P，其中 A 和 P 分别是 Axulin 和水控制处理后的平均 AUC。
将对 6 种治疗的盲法 AUC 结果进行重复测量方差分析 (ANOVA)，检查治疗和参与者组的主要影响，以及治疗*组相互作用。
在证明 6 种编码处理之间存在显着异质性后，将使用 Tukey 检验评估个体均值之间的差异，以针对多重比较进行调整。
完成此分析后，代码将被破坏。
如果平均 AUC 的差异显着，则百分比变化将被认为是显着的。
|
给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
|
促胰岛素指数
大体时间：基线和 30 分钟
|
胰岛素生成指数是血糖变化刺激血清胰岛素增加的能力的指标。
这是一个无量纲的衡量标准，数字越大表示 β 细胞功能得到改善。
它的计算方法是用 0 到 30 分钟之间的血清胰岛素变化除以 0 到 30 分钟之间的血糖变化。
|
基线和 30 分钟
|
|
松田胰岛素敏感性指数
大体时间：给药后 0、30、60、90 和 120 分钟
|
松田胰岛素敏感度指数是一种全身胰岛素敏感度指数，源自 75 克口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后的葡萄糖和胰岛素反应。
它的计算方法是 10000 除以 (FG*FI*MG*MI) 的平方根，其中 FG 是空腹血糖，FI 是空腹胰岛素，MG 是 0、30、60、90 和 120 分钟血糖的平均 AUC MI 是血清胰岛素在 0、30、60、90 和 120 分钟时的平均 AUC。
|
给药后 0、30、60、90 和 120 分钟
|
|
ISSI-2 β 细胞功能指数
大体时间：给药后 0、30、60、90 和 120 分钟
|
胰岛素分泌敏感性指数 2 (ISSI-2) 是一种 β 细胞功能指数，胰岛素分泌针对全身胰岛素敏感性进行了调整。
它的计算方法是血清胰岛素曲线下总面积除以血糖曲线下面积，再乘以松田胰岛素敏感性指数（定义见上）。
|
给药后 0、30、60、90 和 120 分钟
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Axulin 对瘦与超重参与者的影响
大体时间：给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
与超重参与者相比，瘦参与者的血糖曲线下面积 (AUC) 百分比变化。
|
给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
|
胶囊与片剂的效果
大体时间：给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
与相同剂量的片剂相比，胶囊引起的血糖曲线下面积 (AUC) 的百分比变化。
|
给药后 0、15、30、45、60、90 和 120 分钟
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂胶囊的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
-
Mila (bMotion Technologies)完全的