HP-211 (アクスリン) の健康な痩せた太りすぎのヒトにおける血糖および血清インスリン応答に対する急性効果
血糖値は、膵臓の細胞によって作られるホルモンであるインスリンによって制御されています。 食事の後、炭水化物はブドウ糖（血糖）に分解され、腸から血液中に吸収され、インスリンの分泌を引き起こすブドウ糖の上昇につながります. インスリンは肝臓、筋肉、脂肪の細胞に結合し、グルコースを取り込み、血糖値を正常に戻します.
血糖値が高い状態は糖尿病として知られています。 糖尿病の最も一般的な形態である 2 型糖尿病は、インスリン抵抗性によって引き起こされます。つまり、細胞へのグルコースの取り込みを刺激するインスリンの能力が低下します。 体は、より多くのインスリンを作ることによってインスリン抵抗性を補います。 2 型糖尿病は、膵臓が血糖をコントロールするのに十分なインスリンを作れなくなったときに発生します。 血糖値とインスリン値が高いと、心臓発作、腎不全、感覚の低下、足や脚の循環不良などの長期的な合併症につながります. 経口薬とインスリンで血糖値を下げると、糖尿病合併症のリスクが軽減されます。 糖尿病の治療に使用できる経口薬にはいくつかの種類があります。ただし、血糖値を常に適切に制御できるわけではありません。 さらに、これらの薬には合併症があり、インスリン抵抗性や前糖尿病（血糖値が正常より高いが糖尿病に分類されるほど高くない状態）の治療には使用されません。 糖尿病前症は、多くの場合、数か月または数年かけて糖尿病に進行します。 前糖尿病に対する効果的で安全な治療法は、糖尿病の発症を予防または遅らせる可能性があります。
アクスリンは、通常の食事に含まれるハーブや野菜に由来する抽出物の混合物からなる自然な健康製品であり、細胞培養および動物実験で、細胞へのグルコース取り込みを刺激するインスリンの能力を高めることが示されています. Axulin の有効成分は、HP-211 と呼ばれる植物抽出物です。 したがって、HP-211 は、糖尿病のない被験者の食後の血糖値とインスリン値を低下させる可能性があります。 HP-211 はまた、インスリン感受性被験者と比較して、インスリン抵抗性被験者において、グルコースおよびインスリン応答を大幅に低下させる可能性があります。
被験者は、一晩絶食した後、午前中に0g、2g、または4gのカプセルまたは錠剤を服用します。 40分後、彼らは300mlの水に溶解した75gのブドウ糖を消費します. 血糖値、インスリン、脂肪は、ブドウ糖飲料の前後 2 時間測定されます。
調査の概要
詳細な説明
食事の消費後、さまざまな消化酵素の膵臓分泌物により、炭水化物がブドウ糖などの単糖に分解されます。 その後、これらの糖は腸管腔から吸収され、血漿グルコース濃度が上昇します。 高グルコースレベルに応答して、膵臓のベータ細胞が刺激されてホルモンのインスリンを放出し、このホルモンが血流を循環して、脂肪細胞 (脂肪組織)、筋細胞 (筋肉組織)、および肝細胞 (肝臓) を含むインスリン応答細胞に結合します。 結果として生じるインスリン媒介シグナル伝達カスケードは、末梢組織内の細胞内グルコース取り込みを開始し、循環血漿グルコースの対応する減少をもたらします。
インスリン応答細胞では、脂肪、筋肉、肝臓などのインスリン応答組織の細胞の膜表面に見られるインスリン受容体 (IR) にインスリンが結合した後に、グルコース取り込み刺激が始まります。 IRは、インスリンに結合する細胞外ドメインと、プロテインチロシンキナーゼ活性を持つ細胞内ドメインから構成されています。 インスリンがIRに結合すると、プロテインキナーゼドメイン内で一連の自動リン酸化イベントが開始され、インスリンに対する細胞応答を媒介する細胞内の下流のシグナル伝達タンパク質の相互作用とリン酸化が可能になります。 得られたシグナル伝達複合体には、IRS-1 および IRS-2 として知られるインスリン受容体基質 (IRS) ファミリーのタンパク質が含まれます。 インスリン シグナル伝達経路のこれらの重要なターゲットは、IR 活性化を、GLUT4 を介したグルコース取り込みを含む細胞内プロセスを媒介する下流のシグナル伝達カスケードにリンクします。
前糖尿病および II 型糖尿病は、インスリンに対する受容体後反応の障害を伴い、食事摂取後のグルコース取り込み反応を妨げます。 慢性高血糖とその結果生じる代償性高インスリン血症は、心血管疾患、肝臓合併症、中枢神経系の変性、高血糖浸透圧ストレスなどの急性および慢性の後遺症のコホートを促進します。 Axulin は、IRS タンパク質を標的とする特許取得済みの細胞培養ベースのアッセイ システムで 100,000 を超える化合物と抽出物をスクリーニングすることによって特定された、通常の食事に含まれるハーブと野菜からの抽出物の混合物で構成される自然な健康製品です。 In vitro では、Axulin の有効成分である HP-211 は、インスリン シグナル伝達カスケードの IRS-2 分岐に顕著な効果をもたらし、下流のインスリン シグナル伝達を強化します。 HP-211 は動物モデルで、末梢組織でのグルコース取り込みを増加させ、循環血中グルコースとトリグリセリド濃度を減少させることが示されています。 アクスリンを食事に定期的に補給することで、関連する糖尿病前症および糖尿病合併症の発生率が低下し、メトホルミンなどの現在の抗糖尿病処方薬に頼ることなく、患者の生活の質が向上することが期待されます。患者への影響。
仮説 Axulin は、糖尿病のない健康な被験者において、用量依存的に食後のグルコースとインスリンの反応を低下させます。 グルコースとインスリンの減少は、インスリン感受性の被験者よりもインスリン抵抗性の被験者の方が相対的に大きくなります。
被験者は、一晩絶食した後、午前中に0g、2g、または4gのカプセルまたは錠剤を服用します。 40分後、彼らは300mlの水に溶解した75gのブドウ糖を消費します. 血糖値、インスリン、およびトリグリセリドは、空腹時およびブドウ糖を飲んだ後 2 時間間隔で測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5C 2N8
- Glycemic Index Laboratories, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -安定した用量（同意書に署名してから少なくとも4週間）の参加者 避妊薬、チロキシン補充療法、スタチン、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、降圧薬、アスプリン、非ステロイド系抗炎症薬および/または軽度の抗不安薬または鎮静剤を含めることができます。
除外基準:
- 空腹時血糖値 >6.9mmol/L (124mg/dL)
- HbA1c >6.4%
- 空腹時血清トリグリセリド >4.5 mmol/L (399 mg/dL)
- 空腹時 LDL コレステロール >4.99 mmol/L (192 mg/dL)
- 血圧 > 149 収縮期または > 89 拡張期
- -血清クレアチニン、またはアスパラギン酸またはアラニントランスアミナーゼ>正常の上限の1.2倍
- 白血球数、赤血球数、ヘモグロビンまたはヘマトクリットが正常範囲外
- -同意書に署名してから3か月以内の手術または病状による入院
- 糖尿病を治療するための任意の薬物の使用
- 上記以外の薬物の使用、またはWolever博士の意見では、次のいずれかの可能性のある状態の存在: 1) 被験者または他の人にとって参加を危険にする、または 2) 結果に影響を与える
- タラゴン、クロム、エスカロール、レタス、微結晶性セルロース、イヌリン、食品着色料 (FD&C イエロー #5 およびブルー #1) または野菜ベースのカプセル (二酸化ケイ素、二酸化チタン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース) に対するアレルギーまたは過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：無駄のない参加者
BMI >18.5 の参加者および
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16 x 250mg プラセボ カプセルを含む 250ml 水
水 250ml、アクスリン パウダーを含む 250mg カプセル 8 個と 250mg プラセボ カプセル 8 個
Axulin パウダーを含む 16 x 250mg カプセルを含む 250ml 水
水 250ml
Axulinパウダーを含む2 x 1gの錠剤を含む250mlの水
アクスリンパウダーを含む4 x 1gの錠剤を含む250mlの水
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他の：太りすぎ/肥満の参加者
BMIが25.0以上の参加者および
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16 x 250mg プラセボ カプセルを含む 250ml 水
水 250ml、アクスリン パウダーを含む 250mg カプセル 8 個と 250mg プラセボ カプセル 8 個
Axulin パウダーを含む 16 x 250mg カプセルを含む 250ml 水
水 250ml
Axulinパウダーを含む2 x 1gの錠剤を含む250mlの水
アクスリンパウダーを含む4 x 1gの錠剤を含む250mlの水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血糖値 0 ～ 2 時間の曲線下面積 (AUC) の変化率
時間枠：投与後0、15、30、45、60、90、120分
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水コントロールと比較した、アクスリン粉末を含むカプセルおよび錠剤の75gグルコース後のグルコース応答曲線下の増分面積（AUC）の変化率。
増分 AUC は、空腹時レベルより上の曲線より下の AUC です。絶食下の領域は無視されます。
変化率は、100 x (AP)/P として計算されます。ここで、A と P は、それぞれ Axulin と水のコントロール処理後の平均 AUC です。
6 つの治療の盲検化された AUC の結果は、反復測定分散分析 (ANOVA) にかけられ、治療と参加者グループ、および治療*グループの相互作用の主な効果を調べます。
6つのコード化された治療法の間で有意な不均一性が実証された後、個々の平均間の違いは、多重比較を調整するためにテューキーの検定を使用して評価されます。
この分析が完了すると、コードは壊れます。
平均 AUC の差が有意である場合、パーセンテージ変化は有意であると見なされます。
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投与後0、15、30、45、60、90、120分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血糖値曲線下面積 (AUC) 0 ～ 2 時間
時間枠：投与後0、15、30、45、60、90、120分
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血糖応答曲線下の増分面積 (AUC) は、空腹時レベルより上のグルコース応答曲線より下の AUC です。絶食下の領域は無視されます。
6 つの治療の盲検化された AUC の結果は、反復測定分散分析 (ANOVA) にかけられ、治療と参加者グループ、および治療*グループの相互作用の主な効果を調べます。
6つのコード化された治療法の間で有意な不均一性が実証された後、個々の平均間の違いは、多重比較を調整するためにテューキーの検定を使用して評価されます。
この分析が完了すると、コードは壊れます。
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投与後0、15、30、45、60、90、120分
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血清インスリン曲線下面積 (AUC) 0 ～ 2 時間
時間枠：投与後0、15、30、45、60、90、120分
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血清インスリン応答曲線下の増分領域 (AUC) は、空腹時レベルを超えるインスリン応答曲線より下の AUC です。絶食下の領域は無視されます。
6 つの治療の盲検化された AUC の結果は、反復測定分散分析 (ANOVA) にかけられ、治療と参加者グループ、および治療*グループの相互作用の主な効果を調べます。
6つのコード化された治療法の間で有意な不均一性が実証された後、個々の平均間の違いは、多重比較を調整するためにテューキーの検定を使用して評価されます。
この分析が完了すると、コードは壊れます。
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投与後0、15、30、45、60、90、120分
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血清インスリン 0 ～ 2 時間の曲線下面積 (AUC) の変化率
時間枠：投与後0、15、30、45、60、90、120分
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水コントロールと比較した、アクスリン粉末を含むカプセルの75gのグルコース後のインスリン反応曲線下の増分面積（AUC）の変化率。
増分 AUC は、空腹時レベルより上の曲線より下の AUC です。絶食下の領域は無視されます。
変化率は、100 x (AP)/P として計算されます。ここで、A と P は、それぞれ Axulin と水のコントロール処理後の平均 AUC です。
6 つの治療の盲検化された AUC の結果は、反復測定分散分析 (ANOVA) にかけられ、治療と参加者グループ、および治療*グループの相互作用の主な効果を調べます。
6つのコード化された治療法の間で有意な不均一性が実証された後、個々の平均間の違いは、多重比較を調整するためにテューキーの検定を使用して評価されます。
この分析が完了すると、コードは壊れます。
平均 AUC の差が有意である場合、パーセンテージ変化は有意であると見なされます。
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投与後0、15、30、45、60、90、120分
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インスリン産生指数
時間枠：ベースラインと 30 分
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インスリン生成指数は、血中グルコースの変化が血清インスリンの増加を刺激する能力の指数です。
これは、ベータ細胞機能の改善を示す数字が大きいほど、単位のない尺度です。
これは、0 ～ 30 分間の血清インスリンの変化を 0 ～ 30 分間の血糖値の変化で割ることによって計算されます。
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ベースラインと 30 分
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松田インスリン感受性指数
時間枠：投与後0、30、60、90、120分
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Matsuda Insulin Sensitivity Index は、75g の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) 後のグルコースとインスリンの反応から導き出された全身のインスリン感受性の指標です。
これは、10000 を (FG*FI*MG*MI) の平方根で割って計算されます。ここで、FG は空腹時血糖、FI は空腹時インスリン、MG は 0、30、60、90、および 120 分での血糖の平均 AUC です。 MI は、0、30、60、90、および 120 分での血清インスリンの平均 AUC です。
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投与後0、30、60、90、120分
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ベータ細胞機能の ISSI-2 インデックス
時間枠：投与後0、30、60、90、120分
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インスリン分泌感受性指数-2 (ISSI-2) は、全身のインスリン感受性に合わせて調整されたインスリン分泌による β 細胞機能の指数です。
これは、血清インスリンの曲線下の総面積を血中グルコースの曲線下の面積で割り、その結果に松田インスリン感受性指数 (上記で定義) を掛けることによって計算されます。
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投与後0、30、60、90、120分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痩せた参加者と太りすぎの参加者におけるアクスリンの効果
時間枠：投与後0、15、30、45、60、90、120分
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太りすぎの参加者と比較した、やせた参加者の曲線下血糖面積 (AUC) の変化率。
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投与後0、15、30、45、60、90、120分
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カプセルと錠剤の効果
時間枠：投与後0、15、30、45、60、90、120分
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同じ用量の錠剤と比較した、カプセルによって誘発された曲線下血糖面積 (AUC) の変化率。
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投与後0、15、30、45、60、90、120分
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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