Akutt effekt av HP-211 (Axulin) på blodsukker- og seruminsulinresponser hos sunne magre og overvektige mennesker

Etter inntak av et måltid resulterer bukspyttkjertelsekresjoner av forskjellige fordøyelsesenzymer i nedbrytning av karbohydrater til monosakkarider inkludert glukose. Disse sukkerene blir deretter absorbert gjennom tarmens lumen, noe som resulterer i en økt plasmaglukosekonsentrasjon. Som svar på høye glukosenivåer, stimuleres beta-celler i bukspyttkjertelen til å frigjøre hormonet insulin som sirkulerer gjennom blodet og binder seg til insulin-responsive celler, inkludert adipocytter (fettvev), myocytter (muskelvev) og hepatocytter (lever). Den resulterende insulinmedierte signalkaskaden initierer intracellulært glukoseopptak i perifert vev, noe som fører til en tilsvarende reduksjon i sirkulerende plasmaglukose.

I insulinresponsive celler begynner stimulering av glukoseopptak etter binding av insulin til insulinreseptorer (IR), som finnes på membranoverflaten til celler i insulinresponsive vev som fett, muskler og lever. IR består av et ekstracellulært domene som binder seg til insulin, og et intracellulært domene som har en proteintyrosinkinaseaktivitet. Bindingen av insulin til IR initierer en serie autofosforyleringshendelser innenfor proteinkinasedomenet som tillater interaksjon og fosforylering av nedstrøms signalproteiner i cellen som medierer den cellulære responsen på insulin. Det resulterende signalkomplekset inkluderer proteiner i Insulin Receptor Substrate (IRS)-familien kjent som IRS-1 og IRS-2. Disse nøkkelmålene for insulinsignalveien kobler IR-aktivering til nedstrøms signalkaskader som medierer intracellulære prosesser inkludert GLUT4-mediert glukoseopptak.

Prediabetes og type II diabetes innebærer en svekket post-reseptorrespons på insulin som hindrer glukoseopptaksresponsen etter måltid. Kronisk hyperglykemi og den resulterende kompensatoriske hyperinsulinemien fremmer en kohort av akutte og kroniske følgetilstander, inkludert kardiovaskulær sykdom, leverkomplikasjoner, degenerasjon av sentralnervesystemet og hyperglykemisk osmotisk stress. Axulin er et naturlig helseprodukt som består av en blanding av ekstrakter fra urter og grønnsaker som finnes i normale dietter, som ble identifisert ved å screene mer enn 100 000 forbindelser og ekstrakter i et patentert cellekulturbasert analysesystem rettet mot IRS-proteinene. In vitro har Axulins aktive ingrediens, HP-211, markerte effekter på IRS-2-grenen av insulinsignaleringskaskaden for å forbedre nedstrøms insulinsignalering. HP-211 har vist seg i dyremodeller å øke glukoseopptaket i perifert vev og redusere sirkulerende blodsukker og triglyseridkonsentrasjoner. Regelmessig tilskudd av dietten med Axulin vil forventes å redusere forekomsten av assosierte prediabetiske og diabetiske komplikasjoner, noe som resulterer i økt livskvalitet for pasienter uten å ty til gjeldende antidiabetiske reseptbelagte legemidler som metformin og andre som kan ha betydelige uønskede sider. effekter hos pasienter.

HYPOTESER Axulin vil redusere postprandiale glukose- og insulinresponser på en doseavhengig måte hos friske personer uten diabetes. Reduksjonen i glukose og insulin vil være relativt større hos insulinresistente enn insulinsensitive personer.

Forsøkspersonene vil ta 0 g, 2 g eller 4 g kapsler eller tabletter om morgenen etter en faste over natten; 40 minutter senere vil de konsumere 75 g glukose oppløst i 300 ml vann. Blodsukker, insulin og triglyserider vil bli målt fastende og med intervaller i 2 timer etter glukosedrikken.