Efecto agudo de HP-211 (Axulin) en las respuestas de glucosa en sangre e insulina sérica en humanos sanos delgados y con sobrepeso
Los niveles de azúcar en la sangre están controlados por la insulina, una hormona producida por las células del páncreas. Después de una comida, los carbohidratos se descomponen en glucosa (azúcar en la sangre) que se absorbe desde el intestino hacia la sangre, lo que provoca un aumento de la glucosa que desencadena la secreción de insulina. La insulina se une a las células del hígado, los músculos y la grasa, lo que hace que absorban glucosa y normalicen el nivel de glucosa en la sangre.
Un nivel alto de azúcar en la sangre se conoce como diabetes. La forma más común de diabetes, la diabetes tipo 2, es causada por la resistencia a la insulina; es decir, una capacidad reducida de la insulina para estimular la captación de glucosa en las células. El cuerpo compensa la resistencia a la insulina produciendo más insulina; La diabetes tipo 2 ocurre cuando el páncreas ya no puede producir suficiente insulina para controlar la glucosa en sangre. Los niveles altos de glucosa e insulina en la sangre provocan complicaciones a largo plazo, como ataques cardíacos, insuficiencia renal, sensación reducida y mala circulación en los pies y las piernas. Reducir los niveles de glucosa en sangre con medicamentos orales e insulina reduce el riesgo de complicaciones diabéticas. Hay varios tipos de medicamentos orales disponibles para tratar la diabetes; sin embargo, no siempre controlan adecuadamente la glucosa en sangre. Además, estos medicamentos tienen complicaciones y no se usan para tratar la resistencia a la insulina y la prediabetes, una condición en la que la glucosa en la sangre es más alta de lo normal pero no lo suficientemente alta como para clasificarla como diabetes. La prediabetes a menudo progresa a diabetes en un período de meses o años. Los tratamientos efectivos y seguros para la prediabetes podrían prevenir o retrasar la aparición de la diabetes.
Axulin es un producto natural para la salud que consiste en una mezcla de extractos, derivados de hierbas y vegetales presentes en las dietas normales, que se ha demostrado en cultivos celulares y en estudios con animales para aumentar la capacidad de la insulina para estimular la absorción de glucosa en las células. El ingrediente activo de Axulin es un extracto botánico denominado HP-211. Por lo tanto, HP-211 puede reducir los niveles de glucosa e insulina en sangre de sujetos sin diabetes después de comer. HP-211 también puede reducir las respuestas de glucosa e insulina en mayor medida en sujetos resistentes a la insulina en comparación con sujetos sensibles a la insulina.
Los sujetos tomarán 0 g, 2 g o 4 g de cápsulas o tabletas por la mañana después de un ayuno nocturno; 40 minutos después consumirán 75g de glucosa disueltos en 300ml de agua. La glucosa en sangre, la insulina y las grasas se medirán antes y durante 2 horas después de la bebida de glucosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después del consumo de una comida, las secreciones pancreáticas de varias enzimas digestivas dan como resultado la descomposición de los carbohidratos en monosacáridos, incluida la glucosa. Estos azúcares se absorben posteriormente a través de la luz intestinal, lo que da como resultado un aumento de la concentración de glucosa en plasma. En respuesta a los altos niveles de glucosa, las células beta pancreáticas son estimuladas para liberar la hormona insulina que circula por el torrente sanguíneo y se une a las células que responden a la insulina, incluidos los adipocitos (tejido graso), los miocitos (tejido muscular) y los hepatocitos (hígado). La cascada de señalización mediada por insulina resultante inicia la captación de glucosa intracelular dentro de los tejidos periféricos, lo que conduce a una disminución correspondiente de la glucosa plasmática circulante.
En las células sensibles a la insulina, la estimulación de la captación de glucosa comienza después de la unión de la insulina a los receptores de insulina (IR), que se encuentran en la superficie de la membrana de las células en los tejidos sensibles a la insulina, como la grasa, los músculos y el hígado. El IR consta de un dominio extracelular que se une a la insulina y un dominio intracelular que tiene una actividad de proteína tirosina quinasa. La unión de la insulina al IR inicia una serie de eventos de autofosforilación dentro del dominio de la proteína quinasa que permite la interacción y la fosforilación de las proteínas de señalización aguas abajo en la célula que median la respuesta celular a la insulina. El complejo de señalización resultante incluye proteínas de la familia de sustratos del receptor de insulina (IRS) conocida como IRS-1 e IRS-2. Estos objetivos clave de la vía de señalización de la insulina vinculan la activación de IR con las cascadas de señalización aguas abajo que median los procesos intracelulares, incluida la captación de glucosa mediada por GLUT4.
La prediabetes y la diabetes tipo II implican una respuesta post-receptor deficiente a la insulina que dificulta la respuesta de captación de glucosa después del consumo de comida. La hiperglucemia crónica y la hiperinsulinemia compensatoria resultante promueven una cohorte de secuelas agudas y crónicas que incluyen enfermedades cardiovasculares, complicaciones hepáticas, degeneración del sistema nervioso central y estrés osmótico hiperglucémico. Axulin es un producto natural para la salud que consiste en una mezcla de extractos de hierbas y vegetales presentes en las dietas normales que se identificó mediante la detección de más de 100 000 compuestos y extractos en un sistema de ensayo patentado basado en cultivos celulares dirigido a las proteínas IRS. In vitro, el ingrediente activo de Axulin, HP-211, tiene efectos marcados en la rama IRS-2 de la cascada de señalización de insulina para mejorar la señalización de insulina corriente abajo. Se ha demostrado que HP-211 en modelos animales aumenta la captación de glucosa en los tejidos periféricos y disminuye las concentraciones de glucosa y triglicéridos en sangre circulante. Se esperaría que la suplementación regular de la dieta con Axulin reduzca la incidencia de complicaciones prediabéticas y diabéticas asociadas, lo que resultará en una mejor calidad de vida para los pacientes sin recurrir a los medicamentos recetados antidiabéticos actuales, como la metformina y otros que pueden tener importantes efectos secundarios no deseados. efectos en los pacientes.
HIPÓTESIS Axulin reducirá las respuestas posprandiales de glucosa e insulina de forma dependiente de la dosis en sujetos sanos sin diabetes. La reducción de glucosa e insulina será relativamente mayor en sujetos resistentes a la insulina que en sujetos sensibles a la insulina.
Los sujetos tomarán 0 g, 2 g o 4 g de cápsulas o tabletas por la mañana después de un ayuno nocturno; 40 minutos después consumirán 75g de glucosa disueltos en 300ml de agua. Se medirá glucosa, insulina y triglicéridos en sangre en ayunas y a intervalos de 2 horas después de la bebida de glucosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5C 2N8
- Glycemic Index Laboratories, Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que toman dosis estables (durante al menos 4 semanas de firmar el formulario de consentimiento) de la píldora anticonceptiva, terapia de reemplazo de tiroxina, estatinas, fibratos, inhibidores de la absorción de colesterol, medicamentos antihipertensivos, aspirina, antiinflamatorios no esteroideos y/o pueden incluirse ansiolíticos o sedantes suaves.
Criterio de exclusión:
- Glucosa sérica en ayunas > 6,9 mmol/L (124 mg/dL)
- HbA1c >6,4 %
- Triglicéridos séricos en ayunas >4.5 mmol/L (399 mg/dL)
- Colesterol LDL en ayunas >4,99 mmol/L (192 mg/dL)
- Presión arterial >149 sistólica o >89 diastólica
- Creatinina sérica o aspartato o alanina transaminasas > 1,2 veces el límite superior de lo normal
- Recuento de glóbulos blancos, recuento de glóbulos rojos, hemoglobina o hematocrito fuera del rango normal
- Hospitalización por cirugía o afección médica dentro de los 3 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento
- Uso de cualquier medicamento para tratar la diabetes.
- Uso de medicamentos distintos a los enumerados anteriormente o la presencia de cualquier condición que, en opinión del Dr. Wolever, podría: 1) hacer que la participación sea peligrosa para el sujeto o para los demás, o 2) afectar los resultados
- Alergia o sensibilidad al estragón, cromo, escarola, lechuga, celulosa microcristalina, inulina, colorante alimentario (FD&C Yellow#5 y Blue#1) o cápsulas vegetales (dióxido de silicio, dióxido de titanio, hidroxipropilmetilcelulosa)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Participantes magros
Participantes con IMC >18.5 y
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250 ml de agua con 16 cápsulas de placebo de 250 mg
250 ml de agua con 8 cápsulas de 250 mg que contienen polvo de Axulin más 8 cápsulas de placebo de 250 mg
250 ml de agua con 16 cápsulas de 250 mg que contienen polvo de Axulin
250 ml de agua
250 ml de agua con 2 tabletas de 1 g que contienen polvo de Axulin
250 ml de agua con 4 tabletas de 1 g que contienen polvo de Axulin
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Otro: Participantes con sobrepeso/obesidad
Participantes con IMC ≥25.0 y
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250 ml de agua con 16 cápsulas de placebo de 250 mg
250 ml de agua con 8 cápsulas de 250 mg que contienen polvo de Axulin más 8 cápsulas de placebo de 250 mg
250 ml de agua con 16 cápsulas de 250 mg que contienen polvo de Axulin
250 ml de agua
250 ml de agua con 2 tabletas de 1 g que contienen polvo de Axulin
250 ml de agua con 4 tabletas de 1 g que contienen polvo de Axulin
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en el área bajo la curva (AUC) para glucosa en sangre 0-2 horas
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Cambio porcentual en el área incremental bajo la curva de respuesta de glucosa (AUC) después de 75 g de glucosa para cápsulas y tabletas que contienen Axulin en polvo en relación con el control de agua.
El AUC incremental es el AUC por debajo de la curva por encima del nivel en ayunas; el área debajo del ayuno se ignora.
El cambio porcentual se calculará como 100 x (A-P)/P, donde A y P son las AUC medias después de los tratamientos de control de agua y Axulin, respectivamente.
Los resultados de AUC ciegos para los 6 tratamientos se someterán a un análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas para examinar los efectos principales del tratamiento y la interacción entre el grupo y el grupo de participantes.
Después de demostrar una heterogeneidad significativa entre los 6 tratamientos codificados, las diferencias entre las medias individuales se evaluarán mediante la prueba de Tukey para ajustar las comparaciones múltiples.
El código se romperá después de que se haya realizado este análisis.
Los cambios porcentuales se considerarán significativos si la diferencia en el AUC medio es significativa.
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0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área de glucosa en sangre bajo la curva (AUC) 0-2 horas
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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El área incremental bajo la curva de respuesta de glucosa en sangre (AUC) es el AUC debajo de la curva de respuesta de glucosa por encima del nivel en ayunas; el área debajo del ayuno se ignora.
Los resultados de AUC ciegos para los 6 tratamientos se someterán a un análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas para examinar los efectos principales del tratamiento y la interacción entre el grupo y el grupo de participantes.
Después de demostrar una heterogeneidad significativa entre los 6 tratamientos codificados, las diferencias entre las medias individuales se evaluarán mediante la prueba de Tukey para ajustar las comparaciones múltiples.
El código se romperá después de que se haya realizado este análisis.
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0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Insulina sérica Área bajo la curva (AUC) 0-2 horas
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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El área incremental bajo la curva de respuesta de insulina sérica (AUC) es el AUC debajo de la curva de respuesta de insulina por encima del nivel en ayunas; el área debajo del ayuno se ignora.
Los resultados de AUC ciegos para los 6 tratamientos se someterán a un análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas para examinar los efectos principales del tratamiento y la interacción entre el grupo y el grupo de participantes.
Después de demostrar una heterogeneidad significativa entre los 6 tratamientos codificados, las diferencias entre las medias individuales se evaluarán mediante la prueba de Tukey para ajustar las comparaciones múltiples.
El código se romperá después de que se haya realizado este análisis.
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0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Cambio porcentual en el área bajo la curva (AUC) para insulina sérica 0-2 horas
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Cambio porcentual en el área incremental bajo la curva de respuesta de insulina (AUC) después de 75 g de glucosa para las cápsulas que contenían Axulin en polvo en relación con el control de agua.
El AUC incremental es el AUC por debajo de la curva por encima del nivel en ayunas; el área debajo del ayuno se ignora.
El cambio porcentual se calculará como 100 x (A-P)/P, donde A y P son las AUC medias después de los tratamientos de control de agua y Axulin, respectivamente.
Los resultados de AUC ciegos para los 6 tratamientos se someterán a un análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas para examinar los efectos principales del tratamiento y la interacción entre el grupo y el grupo de participantes.
Después de demostrar una heterogeneidad significativa entre los 6 tratamientos codificados, las diferencias entre las medias individuales se evaluarán mediante la prueba de Tukey para ajustar las comparaciones múltiples.
El código se romperá después de que se haya realizado este análisis.
Los cambios porcentuales se considerarán significativos si la diferencia en el AUC medio es significativa.
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0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Índice Insulinogénico
Periodo de tiempo: Línea de base y 30 minutos
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El índice insulinogénico es un índice de la capacidad de un cambio en la glucosa en sangre para estimular un aumento en la insulina sérica.
Es una medida sin unidades con números más altos que indican una mejor función de las células beta.
Se calcula dividiendo el cambio de insulina sérica entre 0 y 30 minutos por el cambio de glucosa en sangre entre 0 y 30 minutos.
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Línea de base y 30 minutos
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Índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda
Periodo de tiempo: 0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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El índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda es un índice de la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo derivado de las respuestas de glucosa e insulina después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g.
Se calcula por 10000 dividido por la raíz cuadrada de (FG*FI*MG*MI) donde FG es la glucosa en ayunas, FI es la insulina en ayunas, MG es el AUC medio de la glucosa en sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos y MI es el AUC medio de la insulina sérica a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos.
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0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Índice ISSI-2 de función de células beta
Periodo de tiempo: 0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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El índice de sensibilidad a la secreción de insulina 2 (ISSI-2) es un índice de la función de las células β con la secreción de insulina ajustada para la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo.
Se calcula dividiendo el área total bajo la curva de insulina sérica por el área bajo la curva de glucosa en sangre, y ese resultado multiplicado por el índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda (definido anteriormente).
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0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de Axulin en participantes delgados versus con sobrepeso
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Cambio porcentual en el área de glucosa en sangre bajo la curva (AUC) en participantes delgados en comparación con participantes con sobrepeso.
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0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Efecto de las cápsulas frente a las tabletas
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Cambio porcentual en el área bajo la curva (AUC) de glucosa en sangre provocado por las cápsulas en comparación con la misma dosis de tabletas.
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0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GIL-1665
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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