- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03135015
Острый эффект HP-211 (Axulin) на глюкозу в крови и реакцию инсулина в сыворотке у здоровых людей с худощавым телом и избыточным весом
Уровень сахара в крови контролируется инсулином, гормоном, вырабатываемым клетками поджелудочной железы. После еды углеводы расщепляются на глюкозу (сахар в крови), которая всасывается из кишечника в кровь, что приводит к повышению уровня глюкозы, что вызывает секрецию инсулина. Инсулин связывается с клетками печени, мышц и жира, заставляя их поглощать глюкозу и возвращая уровень глюкозы в крови в норму.
Высокий уровень сахара в крови известен как диабет. Наиболее распространенная форма диабета, диабет 2 типа, вызвана резистентностью к инсулину; то есть сниженная способность инсулина стимулировать поглощение глюкозы клетками. Организм компенсирует резистентность к инсулину, вырабатывая больше инсулина; Диабет 2 типа возникает, когда поджелудочная железа больше не может вырабатывать достаточное количество инсулина для контроля уровня глюкозы в крови. Высокий уровень глюкозы и инсулина в крови приводит к долгосрочным осложнениям, таким как сердечные приступы, почечная недостаточность, снижение чувствительности и нарушение кровообращения в стопах и ногах. Снижение уровня глюкозы в крови с помощью пероральных препаратов и инсулина снижает риск диабетических осложнений. Существует несколько типов пероральных препаратов для лечения диабета; однако они не всегда адекватно контролируют уровень глюкозы в крови. Кроме того, эти препараты имеют осложнения и не используются для лечения резистентности к инсулину и преддиабета — состояния, когда уровень глюкозы в крови выше нормы, но недостаточно высок, чтобы классифицировать его как диабет. Предиабет часто прогрессирует в диабет в течение нескольких месяцев или лет. Эффективные и безопасные методы лечения преддиабета могут предотвратить или отсрочить начало диабета.
Axulin — это натуральный продукт для здоровья, состоящий из смеси экстрактов, полученных из трав и овощей, присутствующих в обычном рационе, который, как было показано в клеточных культурах и исследованиях на животных, увеличивает способность инсулина стимулировать поглощение глюкозы клетками. Активным ингредиентом Аксулина является растительный экстракт, обозначенный как HP-211. Таким образом, НР-211 может снижать уровень глюкозы и инсулина в крови у субъектов без диабета после еды. HP-211 может также снижать реакцию глюкозы и инсулина в большей степени у инсулинорезистентных субъектов по сравнению с чувствительными к инсулину субъектами.
Субъекты будут принимать 0 г, 2 г или 4 г капсул или таблеток утром после ночного голодания; Через 40 минут они потребляют 75 г глюкозы, растворенной в 300 мл воды. Уровень глюкозы в крови, инсулин и жиры будут измеряться до и в течение 2 часов после приема глюкозы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
После приема пищи секреция различных пищеварительных ферментов поджелудочной железой приводит к расщеплению углеводов на моносахариды, включая глюкозу. Эти сахара впоследствии всасываются через просвет кишечника, что приводит к увеличению концентрации глюкозы в плазме. В ответ на высокий уровень глюкозы бета-клетки поджелудочной железы стимулируются к высвобождению гормона инсулина, который циркулирует в кровотоке и связывается с чувствительными к инсулину клетками, включая адипоциты (жировая ткань), миоциты (мышечная ткань) и гепатоциты (печень). Возникающий в результате инсулин-опосредованный сигнальный каскад инициирует внутриклеточное поглощение глюкозы в периферических тканях, что приводит к соответствующему снижению циркулирующей глюкозы в плазме.
В чувствительных к инсулину клетках стимуляция поглощения глюкозы начинается после связывания инсулина с рецепторами инсулина (ИР), которые находятся на поверхности мембран клеток в чувствительных к инсулину тканях, таких как жир, мышцы и печень. IR состоит из внеклеточного домена, который связывается с инсулином, и внутриклеточного домена, обладающего активностью протеинтирозинкиназы. Связывание инсулина с IR инициирует ряд событий аутофосфорилирования в домене протеинкиназы, которые обеспечивают взаимодействие и фосфорилирование нижестоящих сигнальных белков в клетке, которые опосредуют клеточный ответ на инсулин. Полученный сигнальный комплекс включает белки семейства субстратов инсулиновых рецепторов (IRS), известных как IRS-1 и IRS-2. Эти ключевые мишени пути передачи сигналов инсулина связывают активацию IR с нижестоящими сигнальными каскадами, которые опосредуют внутриклеточные процессы, включая поглощение глюкозы, опосредованное GLUT4.
Предиабет и диабет II типа связаны с нарушением пострецепторного ответа на инсулин, который препятствует реакции поглощения глюкозы после приема пищи. Хроническая гипергликемия и возникающая в результате компенсаторная гиперинсулинемия вызывают группу острых и хронических осложнений, включая сердечно-сосудистые заболевания, осложнения со стороны печени, дегенерацию центральной нервной системы и гипергликемический осмотический стресс. Axulin — это натуральный продукт для здоровья, состоящий из смеси экстрактов трав и овощей, присутствующих в обычном рационе, который был идентифицирован путем скрининга более 100 000 соединений и экстрактов в запатентованной системе анализа на основе клеточных культур, нацеленной на белки IRS. In vitro активный ингредиент аксулина, HP-211, оказывает заметное влияние на ветвь IRS-2 каскада передачи сигналов инсулина, усиливая передачу сигналов инсулина ниже по течению. На животных моделях было показано, что HP-211 увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями и снижает концентрацию глюкозы и триглицеридов в циркулирующей крови. Ожидается, что регулярное добавление в рацион аксулина снизит частоту сопутствующих предиабетических и диабетических осложнений, что приведет к повышению качества жизни пациентов без обращения к современным противодиабетическим рецептурным препаратам, таким как метформин и другие, которые могут иметь существенные нежелательные побочные эффекты. эффектов у пациентов.
ГИПОТЕЗЫ Аксулин будет снижать постпрандиальную реакцию глюкозы и инсулина дозозависимым образом у здоровых добровольцев без диабета. Снижение уровня глюкозы и инсулина будет относительно большим у инсулинорезистентных субъектов, чем у чувствительных к инсулину.
Субъекты будут принимать 0 г, 2 г или 4 г капсул или таблеток утром после ночного голодания; Через 40 минут они потребляют 75 г глюкозы, растворенной в 300 мл воды. Уровень глюкозы в крови, инсулин и триглицериды будут измеряться натощак и с интервалами в 2 часа после приема глюкозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5C 2N8
- Glycemic Index Laboratories, Inc.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники, принимающие стабильные дозы (в течение как минимум 4 недель после подписания формы согласия) противозачаточных таблеток, заместительной терапии тироксином, статинов, фибратов, ингибиторов всасывания холестерина, антигипертензивных препаратов, аспирина, нестероидных противовоспалительных средств и/или могут быть включены легкие анксиолитики или седативные средства.
Критерий исключения:
- Глюкоза в сыворотке натощак >6,9 ммоль/л (124 мг/дл)
- HbA1c >6,4%
- Триглицериды сыворотки натощак >4,5 ммоль/л (399 мг/дл)
- Холестерин ЛПНП натощак >4,99 ммоль/л (192 мг/дл)
- Артериальное давление >149 систолическое или >89 диастолическое
- Креатинин сыворотки или аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы >1,2 раза выше верхней границы нормы
- Количество лейкоцитов, количество эритроцитов, гемоглобин или гематокрит за пределами нормы
- Госпитализация в связи с операцией или по состоянию здоровья в течение 3 месяцев после подписания формы согласия
- Использование любого препарата для лечения диабета
- Использование лекарств, отличных от перечисленных выше, или наличие любого состояния, которое, по мнению доктора Вулевера, могло бы: 1) сделать участие опасным для субъекта или других, или 2) повлиять на результаты.
- Аллергия или чувствительность к эстрагону, хрому, эскаролу, салату, микрокристаллической целлюлозе, инулину, пищевым красителям (FD&C Yellow#5 и Blue#1) или капсулам на растительной основе (диоксид кремния, диоксид титана, гидроксипропилметилцеллюлоза)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Бережливые участники
Участники с ИМТ> 18,5 и
|
250 мл воды с 16 капсулами плацебо по 250 мг
250 мл воды с 8 капсулами по 250 мг, содержащими порошок Аксулина, плюс 8 капсул плацебо по 250 мг.
250 мл воды с 16 капсулами по 250 мг, содержащими порошок аксулина
250 мл воды
250 мл воды с 2 таблетками по 1 г, содержащими порошок аксулина
250 мл воды с 4 таблетками по 1 г, содержащими порошок аксулина
|
|
Другой: Участники с избыточным весом/ожирением
Участники с ИМТ ≥25,0 и
|
250 мл воды с 16 капсулами плацебо по 250 мг
250 мл воды с 8 капсулами по 250 мг, содержащими порошок Аксулина, плюс 8 капсул плацебо по 250 мг.
250 мл воды с 16 капсулами по 250 мг, содержащими порошок аксулина
250 мл воды
250 мл воды с 2 таблетками по 1 г, содержащими порошок аксулина
250 мл воды с 4 таблетками по 1 г, содержащими порошок аксулина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение площади под кривой (AUC) для уровня глюкозы в крови через 0–2 часа
Временное ограничение: 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Процентное изменение прироста площади под кривой отклика на глюкозу (AUC) после приема 75 г глюкозы для капсул и таблеток, содержащих порошок аксулина, по сравнению с контрольным водным раствором.
Инкрементная AUC представляет собой AUC ниже кривой выше уровня натощак; область ниже поста игнорируется.
Процентное изменение будет рассчитываться как 100 x (A-P)/P, где A и P — средние значения AUC после обработки Axulin и контроля воды соответственно.
Слепые результаты AUC для 6 обработок будут подвергаться дисперсионному анализу повторных измерений (ANOVA) для изучения основных эффектов лечения и группы участников, а также взаимодействия лечения и группы.
После демонстрации значительной неоднородности среди 6 закодированных методов лечения различия между отдельными средними значениями будут оцениваться с использованием критерия Тьюки для корректировки множественных сравнений.
Код будет взломан после того, как этот анализ будет сделан.
Процентные изменения будут считаться значительными, если разница в среднем значении AUC значительна.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь глюкозы крови под кривой (AUC) 0-2 часа
Временное ограничение: 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Площадь прироста под кривой ответа на глюкозу в крови (AUC) представляет собой AUC ниже кривой ответа на глюкозу выше уровня натощак; область ниже поста игнорируется.
Слепые результаты AUC для 6 обработок будут подвергаться дисперсионному анализу повторных измерений (ANOVA) для изучения основных эффектов лечения и группы участников, а также взаимодействия лечения и группы.
После демонстрации значительной неоднородности среди 6 закодированных методов лечения различия между отдельными средними значениями будут оцениваться с использованием критерия Тьюки для корректировки множественных сравнений.
Код будет взломан после того, как этот анализ будет сделан.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
|
Площадь сывороточного инсулина под кривой (AUC) 0-2 часа
Временное ограничение: 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Инкрементная площадь под кривой ответа на инсулин в сыворотке (AUC) представляет собой AUC ниже кривой ответа на инсулин выше уровня натощак; область ниже поста игнорируется.
Слепые результаты AUC для 6 обработок будут подвергаться дисперсионному анализу повторных измерений (ANOVA) для изучения основных эффектов лечения и группы участников, а также взаимодействия лечения и группы.
После демонстрации значительной неоднородности среди 6 закодированных методов лечения различия между отдельными средними значениями будут оцениваться с использованием критерия Тьюки для корректировки множественных сравнений.
Код будет взломан после того, как этот анализ будет сделан.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
|
Процентное изменение площади под кривой (AUC) для сывороточного инсулина через 0–2 часа
Временное ограничение: 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Процентное изменение прироста площади под кривой ответа на инсулин (AUC) после приема 75 г глюкозы для капсул, содержащих порошок Axulin, по сравнению с контрольным водным раствором.
Инкрементная AUC представляет собой AUC ниже кривой выше уровня натощак; область ниже поста игнорируется.
Процентное изменение будет рассчитываться как 100 x (A-P)/P, где A и P — средние значения AUC после обработки Axulin и контроля воды соответственно.
Слепые результаты AUC для 6 обработок будут подвергаться дисперсионному анализу повторных измерений (ANOVA) для изучения основных эффектов лечения и группы участников, а также взаимодействия лечения и группы.
После демонстрации значительной неоднородности среди 6 закодированных методов лечения различия между отдельными средними значениями будут оцениваться с использованием критерия Тьюки для корректировки множественных сравнений.
Код будет взломан после того, как этот анализ будет сделан.
Процентные изменения будут считаться значительными, если разница в среднем значении AUC значительна.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
|
Инсулиногенный индекс
Временное ограничение: Исходный уровень и 30 минут
|
Инсулиногенный индекс – это показатель способности изменения уровня глюкозы в крови стимулировать повышение уровня инсулина в сыворотке.
Это безразмерная мера с более высокими числами, указывающими на улучшение функции бета-клеток.
Он рассчитывается путем деления изменения уровня инсулина в сыворотке между 0 и 30 минутами на изменение уровня глюкозы в крови между 0 и 30 минутами.
|
Исходный уровень и 30 минут
|
|
Индекс чувствительности к инсулину Мацуда
Временное ограничение: 0, 30, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Индекс чувствительности к инсулину Мацуда — это показатель чувствительности всего организма к инсулину, полученный на основе реакции глюкозы и инсулина после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с дозой 75 г.
Он рассчитывается путем деления 10000 на квадратный корень из (FG*FI*MG*MI), где FG — глюкоза натощак, FI — инсулин натощак, MG — среднее значение AUC для глюкозы в крови через 0, 30, 60, 90 и 120 минут. и MI представляет собой среднюю AUC для сывороточного инсулина через 0, 30, 60, 90 и 120 минут.
|
0, 30, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
|
Индекс ISSI-2 функции бета-клеток
Временное ограничение: 0, 30, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Индекс чувствительности секреции инсулина-2 (ISSI-2) представляет собой индекс функции β-клеток с секрецией инсулина, скорректированной с учетом чувствительности всего организма к инсулину.
Он рассчитывается путем деления общей площади под кривой для сывороточного инсулина на площадь под кривой для глюкозы в крови, и этот результат умножается на индекс чувствительности к инсулину Мацуды (определенный выше).
|
0, 30, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние аксулина на участников с худощавым телом и участников с избыточным весом
Временное ограничение: 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Процентное изменение площади глюкозы в крови под кривой (AUC) у худых участников по сравнению с участниками с избыточным весом.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
|
Эффект капсул против таблеток
Временное ограничение: 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Процентное изменение площади глюкозы в крови под кривой (AUC), вызванное капсулами, по сравнению с той же дозой таблеток.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIL-1665
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Капсулы плацебо
-
Fudan UniversityЕще не набираютНМРЛ | Неоадъювантная терапияКитай
-
Shandong UniversityShandong Public Health Clinical CenterЕще не набираютПериоперационный периодКитай
-
NW PharmaTech LtdЗавершенныйПК в Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
Chinese PLA General HospitalPeking University First Hospital; Guizhou Provincial People's Hospital; The First Hospital... и другие соавторыЕще не набирают
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityPeking University People's Hospital; Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy... и другие соавторыРекрутингПробиотики | Колоректальная аденомаКитай
-
Hua LiЕще не набираютГепатокарциномаКитай
-
Central South UniversityЕще не набираютБольшое депрессивное расстройство (БДР)
-
Luye Pharma Group Ltd.Еще не набираютНегативные симптомы шизофрении | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Альцгеймера | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни ПаркинсонаКитай
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЕще не набирают
-
European Organisation for Research and Treatment...Canadian Cancer Trials Group; Olivia Newton-John Cancer Research InstituteРекрутингАстроцитома 2 или 3 класса IDH-MutantИспания, Нидерланды, Соединенное Королевство, Австрия, Бельгия, Швейцария, Италия, Германия, Чехия, Франция