Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Akut effekt av HP-211 (Axulin) på blodsocker- och seruminsulinsvar hos friska, magra och överviktiga människor

17 april 2020 uppdaterad av: Housey Healthcare ULC

Blodsockernivåerna styrs av insulin, ett hormon som tillverkas av celler i bukspottkörteln. Efter en måltid bryts kolhydraterna ner till glukos (blodsocker) som tas upp från tarmen till blodet vilket leder till en höjning av glukos som utsöndrar insulin. Insulin binder till celler i levern, musklerna och fettet, vilket får dem att ta upp glukos och återställa blodsockernivån till det normala.

En hög blodsockernivå kallas diabetes. Den vanligaste formen av diabetes, typ 2-diabetes, orsakas av insulinresistens; det vill säga en minskad förmåga hos insulin att stimulera glukosupptag i celler. Kroppen kompenserar för insulinresistens genom att göra mer insulin; typ 2-diabetes uppstår när bukspottkörteln inte längre kan producera tillräckligt med insulin för att kontrollera blodsockret. De höga blodsocker- och insulinnivåerna leder till långvariga komplikationer som hjärtinfarkt, njursvikt, nedsatt känsel och dålig cirkulation i fötter och ben. Att sänka blodsockernivåerna med orala mediciner och insulin minskar risken för diabeteskomplikationer. Det finns flera typer av orala läkemedel tillgängliga för behandling av diabetes; dock kontrollerar de inte alltid blodsockret på ett adekvat sätt. Dessutom har dessa läkemedel komplikationer och används inte för att behandla insulinresistens och prediabetes – ett tillstånd när blodsockret är högre än normalt men inte tillräckligt högt för att klassificeras som diabetes. Prediabetes utvecklas ofta till diabetes under en period av månader eller år. Effektiva och säkra behandlingar för prediabetes kan förhindra eller fördröja uppkomsten av diabetes.

Axulin är en naturlig hälsoprodukt som består av en blandning av extrakt - härrörande från örter och grönsaker som finns i normal kost - som har visat sig i cellkulturer och i djurstudier öka insulinets förmåga att stimulera glukosupptaget i cellerna. Den aktiva ingrediensen i Axulin är ett botaniskt extrakt benämnt HP-211. Sålunda kan HP-211 minska blodsocker- och insulinnivåerna hos personer utan diabetes efter att ha ätit. HP-211 kan också minska glukos- och insulinsvar i större utsträckning hos insulinresistenta jämfört med insulinkänsliga patienter.

Försökspersonerna kommer att ta 0 g, 2 g eller 4 g kapslar eller tabletter på morgonen efter en natts fasta; 40 minuter senare kommer de att förbruka 75 g glukos löst i 300 ml vatten. Blodsocker, insulin och fetter kommer att mätas före och i 2 timmar efter glukosdrycken.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter konsumtion av en måltid resulterar bukspottkörtelutsöndring av olika matsmältningsenzymer i nedbrytningen av kolhydrater till monosackarider inklusive glukos. Dessa sockerarter absorberas sedan genom tarmens lumen, vilket resulterar i en ökad plasmaglukoskoncentration. Som svar på höga glukosnivåer stimuleras beta-celler i bukspottkörteln att frigöra hormonet insulin som cirkulerar genom blodomloppet och binder till insulinkänsliga celler inklusive adipocyter (fettvävnad), myocyter (muskelvävnad) och hepatocyter (lever). Den resulterande insulinmedierade signalkaskaden initierar intracellulärt glukosupptag i perifera vävnader, vilket leder till en motsvarande minskning av cirkulerande plasmaglukos.

I insulinkänsliga celler börjar stimulering av glukosupptag efter bindningen av insulin till insulinreceptorer (IR), som finns på membranytan av celler i insulinkänsliga vävnader som fett, muskler och lever. IR består av en extracellulär domän som binder till insulin och en intracellulär domän som har en proteintyrosinkinasaktivitet. Bindningen av insulin till IR initierar en serie autofosforyleringshändelser inom proteinkinasdomänen som tillåter interaktion och fosforylering av nedströms signalerande proteiner i cellen som förmedlar det cellulära svaret på insulin. Det resulterande signalkomplexet inkluderar proteiner i familjen Insulin Receptor Substrate (IRS) som kallas IRS-1 och IRS-2. Dessa nyckelmål för insulinsignaleringsvägen länkar IR-aktivering till nedströms signaleringskaskader som förmedlar intracellulära processer inklusive GLUT4-medierat glukosupptag.

Prediabetes och typ II-diabetes innebär ett försämrat post-receptorsvar på insulin som hindrar glukosupptagssvaret efter måltidskonsumtion. Kronisk hyperglykemi och den resulterande kompensatoriska hyperinsulinemin främjar en kohort av akuta och kroniska följdsjukdomar inklusive hjärt-kärlsjukdom, leverkomplikationer, degeneration av centrala nervsystemet och hyperglykemisk osmotisk stress. Axulin är en naturlig hälsoprodukt som består av en blandning av extrakt från örter och grönsaker som finns i normala kostvanor som identifierades genom att screena mer än 100 000 föreningar och extrakt i ett patenterat cellkulturbaserat analyssystem riktat mot IRS-proteinerna. In vitro har Axulins aktiva ingrediens, HP-211, markanta effekter på IRS-2-grenen av insulinsignaleringskaskaden för att förbättra nedströms insulinsignalering. HP-211 har i djurmodeller visats öka glukosupptaget i perifera vävnader och minska cirkulerande blodglukos och triglyceridkoncentrationer. Regelbunden kosttillskott med Axulin skulle förväntas minska förekomsten av associerade prediabetiska och diabetiska komplikationer, vilket resulterar i en ökad livskvalitet för patienter utan att tillgripa nuvarande antidiabetiska receptbelagda läkemedel såsom metformin och andra som kan ha betydande oönskade biverkningar effekter hos patienter.

HYPOTES Axulin kommer att minska postprandiala glukos- och insulinsvar på ett dosberoende sätt hos friska försökspersoner utan diabetes. Minskningen av glukos och insulin kommer att vara relativt större hos insulinresistenta än insulinkänsliga patienter.

Försökspersonerna kommer att ta 0 g, 2 g eller 4 g kapslar eller tabletter på morgonen efter en natts fasta; 40 minuter senare kommer de att förbruka 75 g glukos löst i 300 ml vatten. Blodsocker, insulin och triglycerider kommer att mätas fasta och med intervaller i 2 timmar efter glukosdrycken.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5C 2N8
        • Glycemic Index Laboratories, Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare som tar stabila doser (under minst 4 veckor efter att ha skrivit på samtyckesformuläret) av p-piller, tyroxinersättningsterapi, statiner, fibrater, kolesterolabsorptionshämmare, antihypertensiva läkemedel, asprin, icke-steroida antiinflammatoriska medel och/eller milda anxiolytika eller lugnande medel kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

  • Fastande serumglukos >6,9 mmol/L (124 mg/dL)
  • HbA1c >6,4 %
  • Fastande serumtriglycerider >4,5 mmol/L (399 mg/dL)
  • Fastande LDL-kolesterol >4,99 mmol/L (192 mg/dL)
  • Blodtryck >149 systoliskt eller >89 diastoliskt
  • Serumkreatinin, eller aspartat- eller alanintransaminaser >1,2 gånger den övre normalgränsen
  • Antal vita blodkroppar, antal röda blodkroppar, hemoglobin eller hematokrit utanför normalområdet
  • Sjukhusinläggning för operation eller ett medicinskt tillstånd inom 3 månader efter att samtyckesformuläret undertecknats
  • Användning av något läkemedel för att behandla diabetes
  • Användning av andra läkemedel än de som anges ovan eller förekomsten av något tillstånd som enligt Dr. Wolever kan antingen: 1) göra deltagande farligt för försökspersonen eller för andra, eller 2) påverka resultaten
  • Allergi eller känslighet mot dragon, krom, escarole, sallad, mikrokristallin cellulosa, inulin, livsmedelsfärg (FD&C Yellow#5 och Blue#1) eller vegetabiliska kapslar (kiseldioxid, titandioxid, hydroxipropylmetylcellulosa)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Lean deltagare
Deltagare med BMI >18,5 och
Övrig: Placebo kapslar
250 ml vatten med 16 x 250 mg placebokapslar
Övrig: 2g kapslar
250 ml vatten med 8 x 250 mg kapslar innehållande Axulin pulver plus 8 x 250 mg placebokapslar
Övrig: 4g kapslar
250 ml vatten med 16 x 250 mg kapslar innehållande Axulin pulver
Övrig: Vattenkontroll
250 ml vatten
Övrig: 2g tabletter
250ml vatten med 2 x 1g tabletter innehållande Axulinpulver
Övrig: 4g tabletter
250ml vatten med 4 x 1g tabletter innehållande Axulinpulver
Övrig: Överviktiga/Fetma deltagare
Deltagare med BMI ≥25,0 och
Övrig: Placebo kapslar
250 ml vatten med 16 x 250 mg placebokapslar
Övrig: 2g kapslar
250 ml vatten med 8 x 250 mg kapslar innehållande Axulin pulver plus 8 x 250 mg placebokapslar
Övrig: 4g kapslar
250 ml vatten med 16 x 250 mg kapslar innehållande Axulin pulver
Övrig: Vattenkontroll
250 ml vatten
Övrig: 2g tabletter
250ml vatten med 2 x 1g tabletter innehållande Axulinpulver
Övrig: 4g tabletter
250ml vatten med 4 x 1g tabletter innehållande Axulinpulver

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av arean under kurvan (AUC) för blodsocker 0-2 timmar
Tidsram: 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Procentuell förändring i den inkrementella arean under glukosresponskurvan (AUC) efter 75 g glukos för kapslar och tabletter som innehåller Axulin-pulver i förhållande till vattenkontrollen. Inkrementell AUC är AUC under kurvan över fastenivån; område under fasta ignoreras. Procentuell förändring kommer att beräknas som 100 x (A-P)/P där A och P är medel-AUC efter Axulin- respektive vattenkontrollbehandlingar. De blindade AUC-resultaten för de 6 behandlingarna kommer att utsättas för variansanalys med upprepade mått (ANOVA) för att undersöka de huvudsakliga effekterna av behandling och interaktion mellan deltagargrupp och behandling*grupp. Efter demonstration av signifikant heterogenitet bland de 6 kodade behandlingarna kommer skillnader mellan individuella medel att bedömas med hjälp av Tukeys test för att justera för flera jämförelser. Koden kommer att brytas efter att denna analys har gjorts. De procentuella förändringarna kommer att anses vara signifikanta om skillnaden i medel-AUC är signifikant.
0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodsockerarea under kurvan (AUC) 0-2 timmar
Tidsram: 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Inkrementell yta under blodsockerresponskurvan (AUC) är AUC under glukosresponskurvan över fastenivån; område under fasta ignoreras. De blindade AUC-resultaten för de 6 behandlingarna kommer att utsättas för variansanalys med upprepade mått (ANOVA) för att undersöka de huvudsakliga effekterna av behandling och interaktion mellan deltagargrupp och behandling*grupp. Efter demonstration av signifikant heterogenitet bland de 6 kodade behandlingarna kommer skillnader mellan individuella medel att bedömas med hjälp av Tukeys test för att justera för flera jämförelser. Koden kommer att brytas efter att denna analys har gjorts.
0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Seruminsulinarea under kurvan (AUC) 0-2 timmar
Tidsram: 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Inkrementell yta under seruminsulinsvarskurvan (AUC) är AUC under insulinsvarskurvan över fastenivån; område under fasta ignoreras. De blindade AUC-resultaten för de 6 behandlingarna kommer att utsättas för variansanalys med upprepade mått (ANOVA) för att undersöka de huvudsakliga effekterna av behandling och interaktion mellan deltagargrupp och behandling*grupp. Efter demonstration av signifikant heterogenitet bland de 6 kodade behandlingarna kommer skillnader mellan individuella medel att bedömas med hjälp av Tukeys test för att justera för flera jämförelser. Koden kommer att brytas efter att denna analys har gjorts.
0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Procentuell förändring i Area Under The Curve (AUC) för seruminsulin 0-2 timmar
Tidsram: 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Procentuell förändring i den inkrementella ytan under insulinresponskurvan (AUC) efter 75 g glukos för kapslarna som innehåller Axulin-pulver i förhållande till vattenkontrollen. Inkrementell AUC är AUC under kurvan över fastenivån; område under fasta ignoreras. Procentuell förändring kommer att beräknas som 100 x (A-P)/P där A och P är medel-AUC efter Axulin- respektive vattenkontrollbehandlingar. De blindade AUC-resultaten för de 6 behandlingarna kommer att utsättas för variansanalys med upprepade mått (ANOVA) för att undersöka de huvudsakliga effekterna av behandling och interaktion mellan deltagargrupp och behandling*grupp. Efter demonstration av signifikant heterogenitet bland de 6 kodade behandlingarna kommer skillnader mellan individuella medel att bedömas med hjälp av Tukeys test för att justera för flera jämförelser. Koden kommer att brytas efter att denna analys har gjorts. De procentuella förändringarna kommer att anses vara signifikanta om skillnaden i medel-AUC är signifikant.
0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Insulinogent index
Tidsram: Baslinje och 30 minuter
Insulinogent index är ett index på förmågan hos en förändring i blodsocker att stimulera en ökning av seruminsulin. Det är ett enhetslöst mått med högre siffror som indikerar förbättrad betacellsfunktion. Den beräknas genom att dividera förändringen i seruminsulin mellan 0 och 30 minuter med förändringen i blodsocker mellan 0 och 30 minuter.
Baslinje och 30 minuter
Matsuda insulinkänslighetsindex
Tidsram: 0, 30, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Matsuda Insulin Sensitivity Index är ett index för hela kroppens insulinkänslighet som härrör från glukos- och insulinsvar efter ett 75 g oralt glukostoleranstest (OGTT). Det beräknas med 10000 dividerat med kvadratroten av (FG*FI*MG*MI) där FG är fasteglukos, FI är fasteinsulin, MG är medel-AUC för blodsocker vid 0, 30, 60, 90 och 120 minuter och MI är medel-AUC för seruminsulin vid 0, 30, 60, 90 och 120 minuter.
0, 30, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
ISSI-2 Index för Beta-cellsfunktion
Tidsram: 0, 30, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Insulinsekretion-känslighetsindex-2 (ISSI-2) är ett index för β-cellsfunktion med insulinsekretion justerad för hela kroppens insulinkänslighet. Den beräknas av den totala arean under kurvan för seruminsulin delat med arean under kurvan för blodsocker, och det resultatet gånger Matsuda insulinkänslighetsindex (definierat ovan).
0, 30, 60, 90 och 120 minuter efter dosering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Axulin i magra kontra överviktiga deltagare
Tidsram: 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Procentuell förändring i blodsockerarea under kurvan (AUC) hos magra deltagare jämfört med överviktiga deltagare.
0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Effekt av kapslar vs. tabletter
Tidsram: 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering
Procentuell förändring i blodsockerarea under kurvan (AUC) framkallad av kapslar jämfört med samma dos av tabletter.
0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Housey Healthcare ULC

Samarbetspartners

Glycemic Index Laboratories, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

21 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2017

Första postat (Faktisk)

1 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIL-1665

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinresistens, diabetes

Kliniska prövningar på Placebo kapslar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera