Centrální studie bolesti pro ABX-1431

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s chronickou centrální bolestí, přítomní po dobu nejméně 3 měsíců v důsledku jedné ze čtyř následujících diagnostických skupin: NMOSD, LETM, MS nebo TM.

  • Pacient má diagnózu NMOSD s anti-AQP4 IgG nebo bez AQP4-IgG podle definice Mezinárodního panelu pro diagnostiku NMO alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou (IPND 2015)
  • Mohou být zařazeni pacienti s idiopatickou LETM, zahrnující intramedulární léze MRI nebo kontinuální segmenty míšní atrofie s klinickou anamnézou odpovídající akutní myelitidě a se syndromem chronické bolesti v souladu s neuroanatomií léze. Tito pacienti s LETM musí také prokázat známky akutní, zánětlivé myelopatie v minulosti (např. klinicky akutní symptomatická myelitida plus analýza zánětlivého CSF ​​(např. zvýšený WBC a IgG index) nebo zobrazení konzistentní se zánětlivou myelopatií). LETM musí být diagnostikována nejméně 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
  • Pacient s RS definovanou McDonaldovými kritérii [1] nebo Poserovými kritérii [2] alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
  • Pacienti s postinfekční, autoimunitní nebo idiopatickou TM diagnostikovanou neurologem nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Chronická bolest pacienta musí být neuropatické povahy a anatomicky věrohodná na základě základní neuropatologie. Pokud má pacient další zdroj bolesti (např. vaskulární ischemická bolest, přechodná bolest spojená s křečemi, bolest hlavy, chronická bolest dolní části zad nebo současná osteoartrotická bolest kloubů), musí být centrální neuropatická bolest pacientem jasně identifikovatelná, jak vyhodnotil zkoušející. .
• Zkoušející určí, že pacient může zadávat denní údaje o intenzitě bolesti NRS-11 na zařízení připojeném k internetu, jako je chytrý telefon, tablet nebo stolní počítač se spolehlivou internetovou službou. Pacientům, kteří zařízení nemají, bude po dobu trvání studie jedno zařízení poskytnuto. Na pokyn pacienta mohou jeho pečovatelé zadat údaje o intenzitě bolesti.
• Při návštěvě 2 je bolest pacienta ≥ 4 na stupnici intenzity bolesti NRS-11, alespoň 4 ze 7 dnů před randomizací.
• Pacienti užívající imunosupresivní terapii (IST) pro prevenci relapsu NMOSD nebo TM nebo užívající chorobu modifikující terapii (DMT) pro RS musí mít stabilní udržovací dávku (dávky) IST nebo DMT po dobu 30 dnů před screeningem a musí se očekávat, že budou udržovat režim IST nebo DMT během této studie.
• Pacienti užívající perorální kortikosteroidy musí být na stabilní dávce léku alespoň jeden týden před zahájením studie a musí se očekávat, že během této studie zůstanou na stabilní dávce. Dávka nesmí být vyšší než 20 mg prednisolonu denně nebo ekvivalent.
• U pacientů užívajících protilátkovou terapii pro prevenci relapsu NMOSD (např. rituximab, eculizumab nebo tocilizumab), léčba musí být přerušena alespoň 6 měsíců před screeningem a pacienti musí být ochotni zdržet se užívání během této studie.
• Pacienti užívající denně neuropatické nebo centrální léky proti bolesti (např. gabapentin, amitriptylin, lamotrigin) musí být na stabilní dávce medikace po dobu 30 dnů před zahájením studie a musí se očekávat, že během této studie zůstane na stabilní dávce.
• Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat požadavky protokolu po dobu trvání studie.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test [sérový lidský choriový gonadotropin (HCG)]. Během studie musí praktikovat vysoce účinný, spolehlivý a lékařsky schválený antikoncepční režim (tj. teoretická míra selhání nižší než 1 % za rok, včetně perorální nebo parenterální hormonální antikoncepce, Nuvaringu, nitroděložního tělíska (IUD) nebo mužského kondomu plus spermicid). Do této studie se mohou přihlásit ženy po menopauze. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy bez menstruace v posledních 12 měsících a se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, mohou do studie vstoupit s historickou dokumentací chirurgického výkonu a negativním těhotenským testem.
• Mužští pacienti musí být ochotni používat kondom se sexuálními partnery během této studie až do návštěvy po studii. Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni zdržet se darování spermatu po dobu 3 měsíců po dokončení této studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s chronickou centrální bolestí způsobenou traumatem, vaskulárními příčinami, aktivní infekcí, novotvarem, radiací, metabolickým, toxickým nebo jiným nezánětlivým onemocněním mozku nebo myelopatií jsou vyloučeni. Pacienti s neuralgií trojklaného nervu, buď jako izolovaný stav nebo s RS, jsou vyloučeni. Pacienti s anamnézou encefalitidy jsou vyloučeni. Pacienti se systémovými zánětlivými autoimunitními poruchami spojenými s TM jsou vyloučeni (např. sarkoidóza, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, Behcetův syndrom, revmatoidní artritida). Sekundární TM po infekci nervového systému je vyloučena (např. herpes virus, lymská borelióza). TM spojená s infekcí HIV je vyloučena.
• Pacient má počátek relapsu MS, LETM nebo TM nebo akutní epizody NMOSD během 60 dnů před zahájením studie.
• Pacienti s nevyřešenými infekcemi, AIDS myelopatií nebo degenerativními neurologickými stavy.

• Pacient obdržel následující do 60 dnů před zahájením studie:

  • Intratekální baklofen.
  • Injekční terapie, jako je botulotoxin, anestetikum nebo nervový blok ke kontrole bolesti.
  • Výměna plazmy
• Pacienti užívající denně perorální opioidy jsou vyloučeni.
• Pacient užívá karbamazepin nebo oxkarbazin nebo eslikarbazepin nebo jiné silné induktory cytochromu P450 3A4/5 [např. rifampin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), fenytoin]. Pacient užívá silné inhibitory P450 3A4/5 včetně atazanaviru, bocepraviru, klarithromycinu, grapefruitové šťávy, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, posakonazolu, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu nebo vorikonazolu.
• Pacient má známky zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií na začátku studie nebo do 1 roku před zahájením studie.