Central smerteundersøgelse for ABX-1431

Inklusionskriterier:

• Patienter med kroniske centrale smerter, til stede i mindst 3 måneder på grund af en af ​​de fire følgende diagnostiske grupper: NMOSD, LETM, MS eller TM.

  • Patienten har en diagnose af NMOSD med anti-AQP4 IgG eller uden AQP4-IgG som defineret af International Panel for NMO Diagnosis mindst 3 måneder før screeningbesøget (IPND 2015)
  • Patienter med idiopatisk, LETM, omfattende en intramedullær MR-læsion eller kontinuerlige segmenter af rygmarvsatrofi med en klinisk anamnese i overensstemmelse med akut myelitis og med kronisk smertesyndrom i overensstemmelse med læsionens neuroanatomi kan tilmeldes. Disse LETM-patienter skal også vise tegn på akut, inflammatorisk myelopati i fortiden (f. klinisk akut symptomatisk myelitis plus inflammatorisk CSF-analyse (f. forhøjet WBC og IgG-indeks) eller billeddannelse i overensstemmelse med inflammatorisk myelopati). LETM skal diagnosticeres mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
  • Patient med MS defineret af McDonald-kriterier [1] eller Poser-kriterier [2] mindst 3 måneder før screeningsbesøg.
  • Patienter med post-infektiøs, autoimmun eller idiopatisk TM diagnosticeret af en neurolog mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
• Patientens kroniske smerte skal være af neuropatisk karakter og anatomisk plausibel baseret på underliggende neuropatologi. Hvis patienten har en yderligere kilde til smerte (f.eks. vaskulær iskæmisk smerte, forbigående spasmer associeret smerte, hovedpine, kroniske lændesmerter eller samtidig slidgigt ledsmerter), skal den centrale neuropatiske smerte tydeligt kunne identificeres af patienten, som vurderet af investigator .
• Efterforskeren bestemmer, at patienten kan indtaste daglige NRS-11 smerteintensitetsdata på en internetforbundet enhed, såsom en smartphone, tablet eller stationær computer med pålidelig internetservice. Patienter, der ikke har en enhed, vil få en sådan i hele undersøgelsens varighed. Efter anvisning fra patienten kan patientens plejere indtaste smerteintensitetsdata.
• Ved besøg 2 er patientens smerte ≥ 4 på NRS-11 smerteintensitetsskalaen i mindst 4 af de 7 dage forud for randomisering.
• Patienter, der tager immunsuppressiv terapi (IST) til forebyggelse af tilbagefald af NMOSD eller TM eller tager sygdomsmodificerende behandling (DMT) for MS, skal have en stabil vedligeholdelsesdosis af IST eller DMT i 30 dage før screening og skal forventes at opretholde IST- eller DMT-regimet, der gennemfører denne undersøgelse.
• Patienter, der tager orale kortikosteroider, skal have en stabil dosis af medicin i mindst en uge før studiestart og skal forventes at forblive på en stabil dosis under denne undersøgelse. Dosis må ikke være mere end prednisolon 20 mg dagligt eller tilsvarende.
• For patienter, der tager antistofterapi til forebyggelse af NMOSD-tilbagefald (f. rituximab, eculizumab eller tocilizumab), skal behandlingen seponeres mindst 6 måneder før screening, og patienter skal være villige til at afstå fra brug under denne undersøgelse.
• Patienter, der dagligt tager neuropatiske eller centrale smertestillende medicin (f. gabapentin, amitriptylin, lamotrigin) skal være på en stabil dosis medicin i 30 dage før studiestart og må forventes at forblive på en stabil dosis under denne undersøgelse.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.
• Patienterne skal være villige og i stand til at overholde protokolkravene i hele undersøgelsens varighed.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest [serum humant choriongonadotropin (HCG)]. De skal praktisere et yderst effektivt, pålideligt og medicinsk godkendt præventionsregime under undersøgelsen (dvs. teoretisk fejlrate mindre end 1 % om året inklusive oral eller parenteral hormonal prævention, Nuvaring, intrauterin enhed (IUD) eller mandligt kondom plus sæddræbende middel). Postmenopausale kvinder kan deltage i denne undersøgelse. Postmenopausale kvinder er defineret som kvinder uden menstruation inden for de seneste 12 måneder og med et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalområdet. Kvinder, der er kirurgisk sterile, kan deltage i denne undersøgelse med historisk dokumentation for kirurgisk indgreb og en negativ graviditetstest.
• Mandlige patienter skal være villige til at bruge kondom med seksuelle partnere under denne undersøgelse indtil postundersøgelsesbesøget. Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra sæddonation i 3 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kroniske centrale smerter på grund af traumer, vaskulære årsager, aktiv infektion, neoplasma, stråling, metabolisk, toksisk eller anden ikke-inflammatorisk hjernesygdom eller myelopati er udelukket. Patienter med trigeminusneuralgi, enten som en isoleret tilstand eller med MS er udelukket. Patienter med en historie med encephalitis er udelukket. Patienter med systemiske inflammatoriske autoimmune lidelser forbundet med TM er udelukket (f. sarkoidose, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, Behcets syndrom, rheumatoid arthritis). TM sekundært til infektion i nervesystemet er udelukket (f.eks. herpesvirus, borreliose). TM forbundet med HIV-infektion er udelukket.
• Patienten har en begyndende MS-, LETM- eller TM-tilbagefalds- eller NMOSD-akut episode inden for 60 dage før studiestart.
• Patienter med uafklarede infektioner, AIDS-myelopati eller degenerative neurologiske tilstande.

• Patienten har modtaget følgende inden for 60 dage før studiestart:

  • Intratekal baclofen.
  • Injektionsbehandlinger såsom botulinumtoksin, bedøvelsesmiddel eller nerveblokering for at kontrollere smerte.
  • Plasma udveksling
• Patienter, der tager daglige orale opioider, er udelukket.
• Patienten tager carbamazepin eller oxcarbazin eller eslicarbazepin eller andre potente cytokrom P450 3A4/5-inducere [f.eks. rifampin, perikon (Hypericum perforatum), phenytoin]. Patienten tager stærke P450 3A4/5-hæmmere, herunder atazanavir, bocepravir, clarithromycin, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin eller voriconazol.
• Patienten har bevis for alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug ved studiestart eller inden for 1 år før studiestart.