ABX-1431 的中枢痛研究

纳入标准：

• 患有慢性中枢性疼痛的患者，由于以下四个诊断组之一而出现至少 3 个月：NMOSD、LETM、MS 或 TM。

  • 患者在筛查访视前至少 3 个月被国际 NMO 诊断专家组定义为具有抗 AQP4 IgG 或不具有 AQP4-IgG 的 NMOSD 诊断（IPND 2015）
  • 患有特发性 LETM 的患者，包括髓内 MRI 病变或脊髓萎缩的连续节段，其临床病史与急性脊髓炎一致，并且患有与病变神经解剖学一致的慢性疼痛综合征。 这些 LETM 患者还必须证明过去有急性炎症性脊髓病的证据（例如 临床急性症状性脊髓炎加上炎性脑脊液分析（例如 WBC 和 IgG 指数升高）或与炎症性脊髓病一致的影像学检查）。 LETM 必须在筛查访视前至少 3 个月得到诊断。
  • 在筛选访视前至少 3 个月患有由 McDonald 标准 [1] 或 Poser 标准 [2] 定义的 MS 的患者。
  • 患有感染后、自身免疫性或特发性 TM 的患者在筛查访视前至少 6 个月由神经科医生诊断。
• 患者的慢性疼痛本质上必须是神经性疼痛，并且基于潜在的神经病理学在解剖学上是合理的。 如果患者有其他疼痛源（例如，血管缺血性疼痛、短暂性痉挛相关疼痛、头痛、慢性下背痛或伴随的骨关节炎关节痛），中枢神经性疼痛必须能够被患者清楚地识别，由研究者评估.
• 研究者确定患者可以在具有可靠互联网服务的智能手机、平板电脑或台式电脑等互联网连接设备上输入每日 NRS-11 疼痛强度数据。 在研究期间，将为没有设备的患者提供一个设备。 在患者的指导下，患者的护理人员可以输入疼痛强度数据。
• 在第 2 次就诊时，患者的疼痛在 NRS-11 疼痛强度量表上≥ 4，并且在随机分组前的 7 天中至少有 4 天。
• 接受免疫抑制治疗 (IST) 以预防 NMOSD 或 TM 复发或接受疾病修正治疗 (DMT) 治疗 MS 的患者必须在筛查前 30 天接受稳定的 IST 或 DMT 维持剂量，并且必须预期维持本研究期间的 IST 或 DMT 方案。
• 服用口服皮质类固醇的患者必须在研究开始前至少一周服用稳定剂量的药物，并且必须预期在本研究期间保持稳定剂量。 剂量可以不超过每天 20 毫克泼尼松龙或等效剂量。
• 对于接受抗体治疗以预防 NMOSD 复发的患者（例如 利妥昔单抗、依库珠单抗或托珠单抗），必须在筛选前至少 6 个月停止治疗，并且患者必须愿意在本研究期间停止使用。
• 每天服用神经性或中枢性止痛药（例如 加巴喷丁、阿米替林、拉莫三嗪）必须在研究开始前 30 天服用稳定剂量的药物，并且必须预期在本研究期间保持稳定剂量。
• 患者必须给予书面知情同意。
• 患者必须愿意并能够在研究期间遵守方案要求。
• 有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验 [血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG)]。 他们必须在研究期间实施高效、可靠且经医学批准的避孕方案（即 每年理论失败率低于 1%，包括口服或肠外激素避孕药、Nuvaring、宫内节育器 (IUD) 或男用避孕套加杀精子剂）。 绝经后妇女可以参加这项研究。 绝经后妇女的定义是过去 12 个月内没有月经，并且血清促卵泡激素 (FSH) 在绝经后范围内的妇女。 手术不育的女性可以带着手术过程的历史记录和妊娠试验阴性进入这项研究。
• 男性患者必须愿意在本研究期间与性伴侣一起使用避孕套，直到研究后访视。 男性患者必须愿意在完成本研究后 3 个月内放弃捐精。

排除标准：

• 由于外伤、血管原因、活动性感染、肿瘤、放射、代谢、中毒性或其他非炎性脑病或脊髓病而患有慢性中枢性疼痛的患者被排除在外。 患有三叉神经痛的患者，无论是作为孤立的病症还是患有 MS，都被排除在外。 排除有脑炎病史的患者。 患有与 TM 相关的全身性炎症性自身免疫性疾病的患者被排除在外（例如 肉瘤病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、白塞氏综合征、类风湿性关节炎）。 继发于神经系统感染的 TM 被排除在外（例如 疱疹病毒、莱姆病）。 与 HIV 感染相关的 TM 被排除在外。
• 患者在研究开始前 60 天内出现 MS、LETM 或 TM 复发或 NMOSD 急性发作。
• 患有未解决的感染、AIDS 脊髓病或退行性神经系统疾病的患者。

• 患者在研究开始前 60 天内收到以下信息：

  • 鞘内注射巴氯芬。
  • 肉毒杆菌毒素、麻醉剂或神经阻滞等注射疗法可控制疼痛。
  • 血浆交换
• 每天服用口服阿片类药物的患者被排除在外。
• 患者正在服用卡马西平或奥卡巴嗪或艾司利卡西平或其他强效细胞色素 P450 3A4/5 诱导剂 [例如 利福平、圣约翰草（贯叶连翘）、苯妥英钠]。 患者正在服用强效 P450 3A4/5 抑制剂，包括阿扎那韦、波普拉韦、克拉霉素、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素或伏立康唑。
• 患者在研究开始时或研究开始前 1 年内有酒精、药物或化学滥用的证据。