ABX-1431の中枢性疼痛研究

包含基準:

• -次の4つの診断グループのいずれかにより、少なくとも3か月間存在する慢性中枢性疼痛の患者：NMOSD、LETM、MS、またはTM。

  • -患者は、NMO診断のための国際パネルによって定義されているように、抗AQP4 IgGを伴うまたはAQP4-IgGを伴わないNMOSDと診断されています スクリーニング訪問の少なくとも3か月前（IPND 2015）
  • 急性骨髄炎と一致する病歴を有する髄内MRI病変または脊髄萎縮の連続セグメントを含む特発性、LETM、および病変の神経解剖学と一致する慢性疼痛症候群を有する患者が登録されてもよい。 これらの LETM 患者は、過去に急性の炎症性脊髄症の証拠も示さなければなりません (例: 臨床的に急性の症候性脊髄炎と炎症性 CSF 分析 (例: 白血球およびIgG指数の上昇）または炎症性脊髄症と一致する画像）。 LETMは、スクリーニング訪問の少なくとも3か月前に診断されている必要があります。
  • -マクドナルド基準[1]またはポーザー基準[2]によって定義されたMSの患者 スクリーニング訪問の少なくとも3か月前。
  • -スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に神経科医によって診断された感染後、自己免疫性または特発性TMの患者。
• 患者の慢性疼痛は本質的に神経障害性であり、根底にある神経病理学に基づいて解剖学的にもっともらしいものでなければなりません。 患者に追加の痛みの原因がある場合（例：血管虚血性疼痛、一過性けいれん関連の痛み、頭痛、慢性腰痛または付随する変形性関節症の関節痛）、治験責任医師の評価により、中枢神経因性疼痛は患者が明確に識別できる必要があります。 .
• 治験責任医師は、信頼できるインターネット サービスを備えたスマートフォン、タブレット コンピューター、またはデスクトップ コンピューターなどのインターネット接続デバイスで、患者が毎日の NRS-11 疼痛強度データを入力できると判断します。 デバイスを持っていない患者には、研究期間中デバイスが提供されます。 患者の指示により、患者の介護者は痛みの強さのデータを入力することができます。
• 訪問2で、無作為化前の7日間のうち少なくとも4日間、患者の痛みはNRS-11痛み強度スケールで4以上です。
• -NMOSDまたはTMの再発防止のために免疫抑制療法（IST）を服用している患者、またはMSの疾患修飾療法（DMT）を服用している患者は、スクリーニング前の30日間、ISTまたはDMTの安定した維持用量を使用する必要があり、維持することが期待されている必要がありますこの研究中のISTまたはDMTレジメン。
• 経口コルチコステロイドを服用している患者は、研究開始前に少なくとも1週間は安定した用量の投薬を受けなければならず、この研究中も安定した用量を維持することが期待されなければなりません。 用量は、プレドニゾロン 1 日 20 mg または同等量を超えない場合があります。
• NMOSDの再発予防のために抗体療法を受けている患者（例： リツキシマブ、エクリズマブまたはトシリズマブ)、スクリーニングの少なくとも6か月前に治療を中止する必要があり、患者はこの研究中の使用を控える意思がある必要があります。
• 神経障害または中枢性鎮痛薬を毎日服用している患者 (例: ガバペンチン、アミトリプチリン、ラモトリジン) は、研究開始前の 30 日間、安定した用量の投薬を受けている必要があり、この研究中も安定した用量を維持することが期待されている必要があります。
• 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• 患者は、研究期間中、プロトコル要件に進んで従うことができなければなりません。
• 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査 [血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)] で陰性でなければなりません。 彼らは、研究中に非常に効果的で信頼性が高く、医学的に承認された避妊法を実践しなければなりません（つまり、 経口または非経口ホルモン避妊薬、ヌーバリング、子宮内避妊器具 (IUD) または男性用コンドームと殺精子剤を含む、理論上の失敗率は年間 1% 未満です)。 閉経後の女性は、この研究に参加できます。 閉経後の女性は、過去 12 か月間月経がなく、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) が閉経後の範囲にある女性と定義されます。 外科的に無菌の女性は、外科的処置の歴史的文書と陰性の妊娠検査でこの研究に参加することができます。
• 男性患者は、この研究中、研究後の訪問まで性的パートナーとコンドームを使用する意思がある必要があります。 男性患者は、この研究の完了後3か月間精子提供を控えることをいとわない必要があります。

除外基準:

• 外傷、血管の原因、活動性感染症、新生物、放射線、代謝、中毒性またはその他の非炎症性脳疾患または脊髄症による慢性中枢性疼痛のある患者は除外されます。 三叉神経痛の患者は、孤立した状態またはMSのいずれかとして除外されます。 脳炎の既往歴のある患者は除外されます。 TMに関連する全身性炎症性自己免疫疾患の患者は除外されます（例： サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット症候群、関節リウマチ）。 神経系の感染に続発する TM は除外されます (例: ヘルペスウイルス、ライム病）。 HIV 感染に関連する TM は除外されます。
• -患者は、研究開始前の60日以内にMS、LETMまたはTMの再発またはNMOSD急性エピソードを発症しています。
• 未解決の感染症、AIDS ミエロパシー、または変性神経疾患の患者。

• -患者は研究開始前の60日以内に以下を受け取りました：

  • 髄腔内バクロフェン。
  • ボツリヌス毒素、麻酔薬、神経ブロックなどの注射療法により、痛みをコントロールします。
  • 血漿交換
• 毎日経口オピオイド薬を服用している患者は除外されます。
• -患者はカルバマゼピン、オキシカルバジン、エスリカルバゼピン、または他の強力なシトクロムP450 3A4 / 5誘導剤を服用しています[例： リファンピン、セントジョンズワート（Hypericum perforatum）、フェニトイン]。 患者は、アタザナビル、ボセプラビル、クラリスロマイシン、グレープフルーツジュース、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、またはボリコナゾールを含む強力な P450 3A4/5 阻害剤を服用しています。
• -患者は、研究開始時または研究開始前の1年以内に、アルコール、薬物または化学乱用の証拠を持っています。