Központi fájdalomvizsgálat az ABX-1431-hez

Bevételi kritériumok:

• Krónikus központi fájdalomban szenvedő betegek, akik legalább 3 hónapig jelen vannak a következő négy diagnosztikai csoport egyike miatt: NMOSD, LETM, MS vagy TM.

  • A betegnél az NMOSD diagnózisa van anti-AQP4 IgG-vel vagy AQP4-IgG nélkül, a Nemzetközi NMO Diagnosztikai Testület meghatározása szerint legalább 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt (IPND 2015)
  • Az intramedulláris MRI-léziót vagy a gerincvelői sorvadás folytonos szegmenseit tartalmazó idiopátiás LETM-ben szenvedő betegek bevonhatók, akiknek klinikai kórtörténete az akut myelitisnek megfelelő, és krónikus fájdalom-szindrómával, amely megfelel a lézió neuroanatómiájának. Ezeknek a LETM-betegeknek bizonyítaniuk kell a múltban akut, gyulladásos myelopathiát (pl. Klinikailag akut szimptomatikus myelitis plusz gyulladásos CSF elemzés (pl. emelkedett fehérvérsejt- és IgG-index) vagy gyulladásos myelopathiának megfelelő képalkotás). A LETM-et legalább 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt diagnosztizálni kell.
  • A McDonald kritériumok [1] vagy a Poser kritériumok [2] által meghatározott SM-ben szenvedő beteg legalább 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt.
  • Posztinfekciós, autoimmun vagy idiopátiás TM-ben szenvedő betegek, akiket neurológus diagnosztizált legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt.
• A páciens krónikus fájdalmának neuropátiás jellegűnek kell lennie, és anatómiailag valószínűnek kell lennie a mögöttes neuropatológia alapján. Ha a betegnek további fájdalomforrása is van (pl. vaszkuláris ischaemiás fájdalom, átmeneti görcsös fájdalom, fejfájás, krónikus deréktáji fájdalom vagy egyidejű osteoarthritises ízületi fájdalom), a centrális neuropátiás fájdalomnak a beteg által egyértelműen azonosíthatónak kell lennie, a vizsgáló értékelése szerint. .
• A vizsgáló megállapítja, hogy a páciens be tudja vinni a napi NRS-11 fájdalom intenzitási adatait egy internethez csatlakoztatott eszközön, például okostelefonon, táblagépen vagy asztali számítógépen, megbízható internetes szolgáltatással. Azok a betegek, akik nem rendelkeznek eszközzel, a vizsgálat idejére kapnak egyet. A beteg utasítására a beteg gondozói megadhatják a fájdalom intenzitási adatait.
• A 2. vizit alkalmával a páciens fájdalma ≥ 4 az NRS-11 fájdalomintenzitási skálán, a randomizációt megelőző 7 napból legalább 4-en.
• Az NMOSD vagy TM visszaesésének megelőzésére immunszuppresszív terápiában (IST) vagy SM miatt betegségmódosító terápiában (DMT) részesülő betegeknek stabil fenntartó IST vagy DMT dózisban kell részesülniük a szűrés előtt 30 napig, és várhatóan fenn kell tartaniuk. az IST vagy DMT rendszert ebben a tanulmányban.
• Az orális kortikoszteroidokat szedő betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább egy hétig stabil dózisú gyógyszert kell kapniuk, és várhatóan stabil dózisban kell maradniuk a vizsgálat során. Az adag nem lehet több, mint napi 20 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű.
• Azok a betegek, akik NMOSD-relapszus megelőzésére antitestterápiát kapnak (pl. rituximab, ekulizumab vagy tocilizumab), a kezelést legalább 6 hónappal a szűrés előtt abba kell hagyni, és a betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a használattól a vizsgálat ideje alatt.
• Naponta neuropátiás vagy központi fájdalomcsillapító gyógyszereket szedő betegek (pl. gabapentin, amitriptilin, lamotrigin) a vizsgálat megkezdése előtt 30 napig stabil gyógyszeradagot kell kapnia, és várhatóan stabil dózisban kell maradnia a vizsgálat során.
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a protokoll követelményeinek a vizsgálat időtartama alatt.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük [szérum humán koriongonadotropin (HCG)]. Nagyon hatékony, megbízható és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a vizsgálat során (pl. az elméleti sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%, beleértve az orális vagy parenterális hormonális fogamzásgátlást, a Nuvaring-ot, az intrauterin eszközt (IUD) vagy a férfi óvszert és spermicidet). Ebbe a vizsgálatba posztmenopauzás nők is bekerülhetnek. A posztmenopauzás nők azok, akiknek nem volt menstruációja az elmúlt 12 hónapban, és akiknél a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) a menopauza utáni tartományban van. A műtétileg steril nők a műtéti eljárás történeti dokumentációjával és negatív terhességi teszttel indulhatnak ebbe a vizsgálatba.
• A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük óvszer használatára szexuális partnerekkel a vizsgálat során a vizsgálat utáni látogatásig. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól a vizsgálat befejezése után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Trauma, érrendszeri okok, aktív fertőzés, neoplazma, sugárzás, metabolikus, toxikus vagy egyéb nem gyulladásos agyi betegség vagy mielopátia miatt krónikus központi fájdalomban szenvedő betegek nem tartoznak ide. A trigeminus neuralgiában szenvedő, akár izolált állapotként, akár SM-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azok a betegek, akiknek anamnézisében encephalitis szerepel, kizárt. A TM-hez társuló szisztémás gyulladásos autoimmun betegségekben szenvedő betegek nem tartoznak ide (pl. sarcoidosis, szisztémás lupus erythematosus, Sjogren-szindróma, Behcet-szindróma, rheumatoid arthritis). Az idegrendszer fertőzése miatt másodlagos TM kizárt (pl. herpeszvírus, Lyme-kór). A HIV-fertőzéssel összefüggő TM kizárt.
• A vizsgálat megkezdése előtt 60 napon belül a betegnél MS, LETM vagy TM relapszus vagy NMOSD akut epizód jelentkezik.
• Megoldatlan fertőzésekben, AIDS-myelopathiában vagy degeneratív neurológiai állapotokban szenvedő betegek.

• A beteg a következőket kapta a vizsgálat megkezdése előtt 60 napon belül:

  • Intratekális baklofen.
  • Injekciós terápiák, például botulinum toxin, érzéstelenítő vagy idegblokk a fájdalom csökkentésére.
  • Plazmacsere
• A napi orális opioid gyógyszereket szedő betegek nem tartoznak ide.
• A beteg karbamazepint vagy oxkarbazint vagy eszlikarbazepint vagy más erős citokróm P450 3A4/5 induktort [pl. rifampin, orbáncfű (Hypericum perforatum), fenitoin]. A beteg erős P450 3A4/5 inhibitorokat szed, beleértve atazanavirt, bocepravirt, klaritromicint, grapefruitlét, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, nefazodont, nelfinavirt, pozakonazolt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint vagy voritromit.
• A páciens alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerekkel való visszaélésre utal a vizsgálat kezdetekor vagy a vizsgálat megkezdése előtt 1 éven belül.