Studio del dolore centrale per ABX-1431

Criterio di inclusione:

• Pazienti con dolore centrale cronico, presenti da almeno 3 mesi a causa di uno dei quattro seguenti gruppi diagnostici: NMOSD, LETM, MS o TM.

  • Il paziente ha una diagnosi di NMOSD con IgG anti-AQP4 o senza IgG AQP4 come definito dall'International Panel for NMO Diagnosis almeno 3 mesi prima della visita di screening (IPND 2015)
  • Possono essere arruolati pazienti con LETM idiopatico, comprendente una lesione RM intramidollare o segmenti continui di atrofia del midollo spinale con una storia clinica coerente con mielite acuta e con sindrome da dolore cronico coerente con la neuroanatomia della lesione. Questi pazienti LETM devono anche dimostrare evidenza di mielopatia infiammatoria acuta in passato (ad es. mielite sintomatica clinicamente acuta più analisi infiammatoria del liquido cerebrospinale (ad es. indice di leucociti e IgG elevato) o imaging compatibile con mielopatia infiammatoria). LETM deve essere diagnosticato almeno 3 mesi prima della visita di screening.
  • Paziente con SM definita dai criteri McDonald [1] o dai criteri Poser [2] almeno 3 mesi prima della visita di screening.
  • Pazienti con MT post-infettiva, autoimmune o idiopatica diagnosticata da un neurologo almeno 6 mesi prima della visita di screening.
• Il dolore cronico del paziente deve essere di natura neuropatica e anatomicamente plausibile in base alla neuropatologia sottostante. Se il paziente ha un'ulteriore fonte di dolore (ad esempio, dolore ischemico vascolare, dolore associato a spasmo transitorio, mal di testa, dolore lombare cronico o concomitante dolore articolare osteoartritico), il dolore neuropatico centrale deve essere chiaramente identificabile dal paziente, come valutato dallo sperimentatore .
• L'investigatore determina che il paziente può inserire i dati giornalieri sull'intensità del dolore NRS-11 su un dispositivo connesso a Internet come uno smartphone, un tablet o un computer desktop con un servizio Internet affidabile. Ai pazienti che non dispongono di un dispositivo ne verrà fornito uno per la durata dello studio. Su indicazione del paziente, gli assistenti del paziente possono inserire i dati sull'intensità del dolore.
• Alla Visita 2, il dolore del paziente è ≥ 4 sulla scala di intensità del dolore NRS-11, in almeno 4 dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
• I pazienti che assumono una terapia immunosoppressiva (IST) per la prevenzione delle ricadute di NMOSD o TM o che assumono una terapia modificante la malattia (DMT) per la SM devono essere trattati con una o più dosi di mantenimento stabili di IST o DMT per 30 giorni prima dello screening e ci si deve aspettare che mantengano il regime IST o DMT durante questo studio.
• I pazienti che assumono corticosteroidi orali devono assumere una dose stabile di farmaco per almeno una settimana prima dell'inizio dello studio e ci si deve aspettare che rimangano su una dose stabile durante questo studio. La dose non può essere superiore a 20 mg di prednisolone al giorno o equivalente.
• Per i pazienti che assumono una terapia anticorpale per la prevenzione delle ricadute NMOSD (ad es. rituximab, eculizumab o tocilizumab), la terapia deve essere interrotta almeno 6 mesi prima dello screening e i pazienti devono essere disposti ad astenersi dall'uso durante questo studio.
• Pazienti che assumono giornalmente farmaci per il dolore neuropatico o centrale (ad es. gabapentin, amitriptilina, lamotrigina) devono assumere una dose stabile di farmaco per 30 giorni prima dell'inizio dello studio e ci si deve aspettare che rimangano su una dose stabile durante questo studio.
• I pazienti devono dare il consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo per la durata dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo [gonadotropina corionica umana sierica (HCG)]. Devono praticare un regime contraccettivo altamente efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante lo studio (ad es. tasso di fallimento teorico inferiore all'1% all'anno inclusi contraccezione ormonale orale o parenterale, Nuvaring, dispositivo intrauterino (IUD) o preservativo maschile più spermicida). Le donne in post-menopausa possono partecipare a questo studio. Le donne in post-menopausa sono definite come quelle senza mestruazioni negli ultimi 12 mesi e con un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) nell'intervallo post-menopausa. Le donne chirurgicamente sterili possono entrare in questo studio con documentazione storica della procedura chirurgica e un test di gravidanza negativo.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un preservativo con partner sessuali durante questo studio fino alla visita post-studio. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per 3 mesi dopo il completamento di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con dolore centrale cronico dovuto a trauma, cause vascolari, infezione attiva, neoplasia, radiazioni, malattie metaboliche, tossiche o altre malattie cerebrali non infiammatorie o mielopatia. Sono esclusi i pazienti con nevralgia del trigemino, sia come condizione isolata che con SM. Sono esclusi i pazienti con una storia di encefalite. Sono esclusi i pazienti con disordini autoimmuni infiammatori sistemici associati alla MT (ad es. sarcoidosi, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sindrome di Behcet, artrite reumatoide). È esclusa la MT secondaria a infezione del sistema nervoso (ad es. virus dell'herpes, malattia di Lyme). La MT associata all'infezione da HIV è esclusa.
• - Il paziente ha un esordio di recidiva di SM, LETM o TM o episodio acuto di NMOSD entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Pazienti con infezioni irrisolte, mielopatia da AIDS o condizioni neurologiche degenerative.

• Il paziente ha ricevuto quanto segue entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio:

  • Baclofene intratecale.
  • Terapie iniettive come tossina botulinica, anestetico o blocco nervoso per controllare il dolore.
  • Scambio plasmatico
• Sono esclusi i pazienti che assumono quotidianamente farmaci oppioidi per via orale.
• Il paziente sta assumendo carbamazepina o oxcarbazina o eslicarbazepina o altri potenti induttori del citocromo P450 3A4/5 [ad es. rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), fenitoina]. Il paziente sta assumendo potenti inibitori P450 3A4/5 inclusi atazanavir, bocepravir, claritromicina, succo di pompelmo, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazolo.
• - Il paziente ha prove di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche, all'inizio dello studio o entro 1 anno prima dell'inizio dello studio.