Estudo de Dor Central para ABX-1431

Critério de inclusão:

• Pacientes com dor central crônica, presentes por pelo menos 3 meses devido a um dos quatro grupos diagnósticos a seguir: NMOSD, LETM, MS ou MT.

  • O paciente tem diagnóstico de NMOSD com anti-AQP4 IgG ou sem AQP4-IgG, conforme definido pelo Painel Internacional para Diagnóstico de NMO, pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem (IPND 2015)
  • Pacientes com LETM idiopática, compreendendo uma lesão de ressonância magnética intramedular ou segmentos contínuos de atrofia da medula espinhal com uma história clínica consistente com mielite aguda e com síndrome de dor crônica consistente com a neuroanatomia da lesão podem ser incluídos. Esses pacientes com LETM também devem demonstrar evidências de mielopatia inflamatória aguda no passado (por exemplo, mielite sintomática clinicamente aguda mais análise inflamatória do líquido cefalorraquidiano (p. índice elevado de WBC e IgG) ou imagem consistente com mielopatia inflamatória). A LETM deve ser diagnosticada pelo menos 3 meses antes da visita de triagem.
  • Paciente com EM definida pelos critérios de McDonald [1] ou critérios de Poser [2] pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem.
  • Pacientes com MT pós-infecciosa, autoimune ou idiopática diagnosticada por um neurologista pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.
• A dor crônica do paciente deve ser de natureza neuropática e anatomicamente plausível com base na neuropatologia subjacente. Se o paciente tiver uma fonte adicional de dor (por exemplo, dor isquêmica vascular, dor associada a espasmo transitório, dor de cabeça, dor lombar crônica ou dor articular osteoartrítica concomitante), a dor neuropática central deve ser claramente identificável pelo paciente, conforme avaliado pelo investigador .
• O investigador determina que o paciente pode inserir dados diários de intensidade de dor NRS-11 em um dispositivo conectado à Internet, como um smartphone, tablet ou computador desktop com serviço confiável de Internet. Os pacientes que não tiverem um dispositivo receberão um durante o estudo. Sob orientação do paciente, os cuidadores do paciente podem inserir os dados de intensidade da dor.
• Na Visita 2, a dor do paciente é ≥ 4 na escala de intensidade de dor NRS-11, em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores à randomização.
• Pacientes em terapia imunossupressora (IST) para prevenção de recaída de NMOSD ou MT ou em terapia modificadora da doença (DMT) para EM devem estar em dose(s) de manutenção estável de IST ou DMT por 30 dias antes da triagem e deve-se esperar que mantenham o regime IST ou DMT durante este estudo.
• Os pacientes que tomam corticosteróides orais devem estar em uma dose estável de medicação por pelo menos uma semana antes do início do estudo e devem permanecer em uma dose estável durante este estudo. A dose não pode ser superior a 20 mg de prednisolona diariamente ou equivalente.
• Para pacientes em tratamento com anticorpos para prevenção de recaídas de NMOSD (por exemplo, rituximabe, eculizumabe ou tocilizumabe), a terapia deve ser descontinuada pelo menos 6 meses antes da triagem e os pacientes devem estar dispostos a abster-se do uso durante este estudo.
• Pacientes que tomam medicamentos neuropáticos ou centrais para dor diariamente (p. gabapentina, amitriptilina, lamotrigina) deve estar em uma dose estável de medicação por 30 dias antes do início do estudo e deve permanecer em uma dose estável durante este estudo.
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo [gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérica]. Eles devem praticar um regime contraceptivo altamente eficaz, confiável e clinicamente aprovado durante o estudo (ou seja, taxa de falha teórica inferior a 1% ao ano, incluindo contracepção hormonal oral ou parenteral, Nuvaring, dispositivo intrauterino (DIU) ou preservativo masculino mais espermicida). Mulheres na pós-menopausa podem entrar neste estudo. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como aquelas sem menstruação nos últimos 12 meses e com hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico na faixa pós-menopausa. As mulheres cirurgicamente estéreis podem entrar neste estudo com documentação histórica do procedimento cirúrgico e um teste de gravidez negativo.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo com parceiros sexuais durante este estudo até a visita pós-estudo. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de doar esperma por 3 meses após a conclusão deste estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com dor central crônica devido a trauma, causas vasculares, infecção ativa, neoplasia, radiação, doença cerebral metabólica, tóxica ou outra não inflamatória ou mielopatia são excluídos. Pacientes com neuralgia do trigêmeo, seja como condição isolada ou com EM, são excluídos. Pacientes com história de encefalite são excluídos. Pacientes com distúrbios autoimunes inflamatórios sistêmicos associados à MT são excluídos (por exemplo, sarcoidose, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, síndrome de Behçet, artrite reumatóide). Exclui-se a MT secundária a infecção do sistema nervoso (p. vírus do herpes, doença de Lyme). A MT associada à infecção pelo HIV é excluída.
• O paciente teve uma recaída de MS, LETM ou TM ou episódio agudo de NMOSD dentro de 60 dias antes do início do estudo.
• Pacientes com infecções não resolvidas, mielopatia por AIDS ou condições neurológicas degenerativas.

• O paciente recebeu o seguinte dentro de 60 dias antes do início do estudo:

  • Baclofeno intratecal.
  • Terapias de injeção como toxina botulínica, anestésico ou bloqueio nervoso para controlar a dor.
  • troca de plasma
• Pacientes em uso diário de opioides orais são excluídos.
• O paciente está tomando carbamazepina ou oxcarbazina ou eslicarbazepina ou outros indutores potentes do citocromo P450 3A4/5 [p. rifampicina, erva de São João (Hypericum perforatum), fenitoína]. O paciente está tomando fortes inibidores P450 3A4/5, incluindo atazanavir, bocepravir, claritromicina, suco de toranja, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina ou voriconazol.
• O paciente tem evidência de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos, no início do estudo ou dentro de 1 ano antes do início do estudo.