Central smärtstudie för ABX-1431

Inklusionskriterier:

• Patienter med kronisk central smärta, närvarande i minst 3 månader på grund av en av de fyra följande diagnostiska grupperna: NMOSD, LETM, MS eller TM.

  • Patienten har diagnosen NMOSD med anti-AQP4 IgG eller utan AQP4-IgG enligt definitionen av International Panel for NMO Diagnosis minst 3 månader före screeningbesöket (IPND 2015)
  • Patienter med idiopatisk, LETM, omfattande en intramedullär MRT-skada eller kontinuerliga segment av ryggmärgsatrofi med en klinisk historia som överensstämmer med akut myelit och med kroniskt smärtsyndrom som överensstämmer med lesionens neuroanatomi kan inkluderas. Dessa LETM-patienter måste också visa tecken på akut, inflammatorisk myelopati i det förflutna (t. kliniskt akut symtomatisk myelit plus inflammatorisk CSF-analys (t.ex. förhöjt WBC och IgG-index) eller avbildning som överensstämmer med inflammatorisk myelopati). LETM måste diagnostiseras minst 3 månader före screeningbesöket.
  • Patient med MS definierad av McDonald-kriterier [1] eller Poser-kriterier [2] minst 3 månader före screeningbesöket.
  • Patienter med postinfektiös, autoimmun eller idiopatisk TM diagnostiserad av en neurolog minst 6 månader före screeningbesöket.
• Patientens kroniska smärta måste vara neuropatisk till sin natur och anatomiskt rimlig baserat på underliggande neuropatologi. Om patienten har ytterligare en källa till smärta (t.ex. vaskulär ischemisk smärta, övergående spasm associerad smärta, huvudvärk, kronisk ländryggssmärta eller samtidig artros ledsmärta), måste den centrala neuropatiska smärtan vara tydligt identifierbar av patienten, enligt bedömningen av utredaren .
• Utredaren fastställer att patienten kan ange daglig NRS-11 smärtintensitetsdata på en internetansluten enhet som en smart telefon, surfplatta eller stationär dator med pålitlig internettjänst. Patienter som inte har en apparat kommer att få en under hela studien. På anvisning av patienten kan patientens vårdgivare ange smärtintensitetsdata.
• Vid besök 2 är patientens smärta ≥ 4 på NRS-11 smärtintensitetsskalan, under minst 4 av de 7 dagarna före randomisering.
• Patienter som tar immunsuppressiv terapi (IST) för att förebygga återfall av NMOSD eller TM eller som tar sjukdomsmodifierande terapi (DMT) för MS måste ha en stabil underhållsdos(er) av IST eller DMT i 30 dagar före screening och måste förväntas bibehålla IST eller DMT regimenduring denna studie.
• Patienter som tar orala kortikosteroider måste vara på en stabil dos av läkemedel i minst en vecka innan studiestart och måste förväntas förbli på en stabil dos under denna studie. Dosen får inte vara mer än prednisolon 20 mg dagligen eller motsvarande.
• För patienter som tar antikroppsbehandling för att förebygga återfall av NMOSD (t. rituximab, eculizumab eller tocilizumab), måste behandlingen avbrytas minst 6 månader före screening och patienter måste vara villiga att avstå från användning under denna studie.
• Patienter som dagligen tar neuropatiska eller centrala smärtstillande läkemedel (t. gabapentin, amitriptylin, lamotrigin) måste vara på en stabil dos av läkemedel i 30 dagar innan studiestart och måste förväntas förbli på en stabil dos under denna studie.
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa protokollkraven under hela studien.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest [serum humant koriongonadotropin (HCG)]. De måste utöva ett mycket effektivt, pålitligt och medicinskt godkänt preventivmedel under studien (dvs. teoretisk misslyckandefrekvens mindre än 1 % per år inklusive oral eller parenteral hormonell preventivmedel, Nuvaring, intrauterin enhet (IUD) eller manlig kondom plus spermiedödande medel. Postmenopausala kvinnor kan delta i denna studie. Postmenopausala kvinnor definieras som de utan mens under de senaste 12 månaderna och med ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausal intervall. Kvinnor som är kirurgiskt sterila kan komma in i denna studie med historisk dokumentation av kirurgiskt ingrepp och ett negativt graviditetstest.
• Manliga patienter måste vara villiga att använda kondom med sexpartners under denna studie fram till besöket efter studien. Manliga patienter måste vara villiga att avstå från spermiedonation i 3 månader efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

• Patienter med kronisk central smärta på grund av trauma, vaskulära orsaker, aktiv infektion, neoplasm, strålning, metabolisk, toxisk eller annan icke-inflammatorisk hjärnsjukdom eller myelopati är uteslutna. Patienter med trigeminusneuralgi, antingen som ett isolerat tillstånd eller med MS exkluderas. Patienter med en historia av encefalit är uteslutna. Patienter med systemiska inflammatoriska autoimmuna störningar associerade med TM är exkluderade (t. sarkoidos, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, Behcets syndrom, reumatoid artrit). TM sekundärt till infektion i nervsystemet är uteslutet (t.ex. herpesvirus, borrelia). TM associerad med HIV-infektion är utesluten.
• Patienten har ett MS-, LETM- eller TM-återfall eller en akut episod av NMOSD inom 60 dagar innan studiestart.
• Patienter med olösta infektioner, AIDS-myelopati eller degenerativa neurologiska tillstånd.

• Patienten har fått följande inom 60 dagar före studiestart:

  • Intratekal baklofen.
  • Injektionsterapier såsom botulinumtoxin, bedövningsmedel eller nervblockad för att kontrollera smärta.
  • Plasmautbyte
• Patienter som dagligen tar orala opioider är uteslutna.
• Patienten tar karbamazepin eller oxkarbazin eller eslikarbazepin eller andra potenta cytokrom P450 3A4/5-inducerare [t.ex. rifampin, johannesört (Hypericum perforatum), fenytoin]. Patienten tar starka P450 3A4/5-hämmare inklusive atazanavir, bocepravir, klaritromycin, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin eller voriconazol.
• Patienten har bevis för alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk, vid studiestart eller inom 1 år innan studiestart.