Zentrale Schmerzstudie für ABX-1431

Einschlusskriterien:

• Patienten mit chronischen zentralen Schmerzen, die seit mindestens 3 Monaten aufgrund einer der vier folgenden Diagnosegruppen vorliegen: NMOSD, LETM, MS oder TM.

  • Der Patient hat eine Diagnose von NMOSD mit Anti-AQP4-IgG oder ohne AQP4-IgG, wie vom International Panel for NMO Diagnosis definiert, mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch (IPND 2015)
  • Patienten mit idiopathischem LETM, umfassend eine intramedulläre MRT-Läsion oder kontinuierliche Segmente einer Rückenmarksatrophie mit einer klinischen Vorgeschichte, die mit einer akuten Myelitis übereinstimmt, und mit einem chronischen Schmerzsyndrom, das mit der Neuroanatomie der Läsion übereinstimmt, können aufgenommen werden. Diese LETM-Patienten müssen auch Hinweise auf eine akute, entzündliche Myelopathie in der Vergangenheit (z. klinisch akute symptomatische Myelitis plus entzündliche Liquoranalyse (z. erhöhter WBC- und IgG-Index) oder Bildgebung im Einklang mit einer entzündlichen Myelopathie). LETM muss mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch diagnostiziert werden.
  • Patient mit MS definiert durch McDonald-Kriterien [1] oder Poser-Kriterien [2] mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
  • Patienten mit postinfektiöser, autoimmuner oder idiopathischer TM, die mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch von einem Neurologen diagnostiziert wurde.
• Die chronischen Schmerzen des Patienten müssen neuropathischer Natur und anatomisch plausibel sein, basierend auf der zugrunde liegenden Neuropathologie. Wenn der Patient eine zusätzliche Schmerzquelle hat (z. B. vaskuläre ischämische Schmerzen, vorübergehende krampfartige Schmerzen, Kopfschmerzen, chronische Rückenschmerzen oder begleitende osteoarthritische Gelenkschmerzen), muss der zentrale neuropathische Schmerz für den Patienten eindeutig identifizierbar sein, wie vom Prüfarzt beurteilt .
• Der Prüfarzt stellt fest, dass der Patient tägliche NRS-11-Schmerzintensitätsdaten auf einem mit dem Internet verbundenen Gerät wie einem Smartphone, Tablet-Computer oder Desktop-Computer mit zuverlässigem Internetdienst eingeben kann. Patienten, die kein Gerät haben, wird für die Dauer der Studie eines zur Verfügung gestellt. Auf Anweisung des Patienten können die Pfleger des Patienten die Schmerzintensitätsdaten eingeben.
• Bei Besuch 2 sind die Schmerzen des Patienten an mindestens 4 der 7 Tage vor der Randomisierung ≥ 4 auf der NRS-11-Schmerzintensitätsskala.
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie (IST) zur Rückfallprävention von NMOSD oder TM oder eine krankheitsmodifizierende Therapie (DMT) für MS erhalten, müssen 30 Tage vor dem Screening eine stabile Erhaltungsdosis(en) von IST oder DMT erhalten, und es muss erwartet werden, dass sie diese beibehalten das IST- oder DMT-Regime während dieser Studie.
• Patienten, die orale Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens eine Woche vor Studienbeginn eine stabile Dosis des Medikaments einnehmen und voraussichtlich während dieser Studie eine stabile Dosis einnehmen. Die Dosis darf nicht mehr als 20 mg Prednisolon täglich oder ein Äquivalent betragen.
• Für Patienten, die eine Antikörpertherapie zur NMOSD-Rückfallprävention erhalten (z. Rituximab, Eculizumab oder Tocilizumab), muss die Therapie mindestens 6 Monate vor dem Screening abgesetzt werden und die Patienten müssen bereit sein, während dieser Studie auf die Anwendung zu verzichten.
• Patienten, die täglich neuropathische oder zentrale Schmerzmittel einnehmen (z. Gabapentin, Amitriptylin, Lamotrigin) müssen 30 Tage vor Studienbeginn eine stabile Medikamentendosis erhalten und voraussichtlich während dieser Studie eine stabile Dosis einnehmen.
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen [Serum humanes Choriongonadotropin (HCG)]. Sie müssen während der Studie ein hochwirksames, zuverlässiges und medizinisch zugelassenes Verhütungsschema anwenden (d. h. theoretische Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr, einschließlich oraler oder parenteraler hormoneller Empfängnisverhütung, Nuvaring, Intrauterinpessar (IUP) oder Kondom für Männer plus Spermizid). Postmenopausale Frauen können an dieser Studie teilnehmen. Postmenopausale Frauen sind definiert als Frauen ohne Menstruation in den letzten 12 Monaten und mit einem Serumfollikel-stimulierenden Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich. Frauen, die chirurgisch steril sind, können mit einer historischen Dokumentation des chirurgischen Eingriffs und einem negativen Schwangerschaftstest an dieser Studie teilnehmen.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, während dieser Studie bis zum Besuch nach der Studie ein Kondom mit Sexualpartnern zu verwenden. Männliche Patienten müssen bereit sein, für 3 Monate nach Abschluss dieser Studie auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit chronischen zentralen Schmerzen aufgrund von Trauma, vaskulären Ursachen, aktiver Infektion, Neoplasma, Bestrahlung, metabolischer, toxischer oder anderer nicht entzündlicher Hirnerkrankung oder Myelopathie sind ausgeschlossen. Patienten mit Trigeminusneuralgie, entweder als isolierte Erkrankung oder mit MS, sind ausgeschlossen. Patienten mit Enzephalitis in der Anamnese sind ausgeschlossen. Patienten mit systemischen entzündlichen Autoimmunerkrankungen im Zusammenhang mit TM sind ausgeschlossen (z. Sarkoidose, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Behcet-Syndrom, rheumatoide Arthritis). TM als Folge einer Infektion des Nervensystems ist ausgeschlossen (z. Herpesvirus, Borreliose). TM im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion ist ausgeschlossen.
• Der Patient hat innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studie einen MS-, LETM- oder TM-Schub oder eine akute NMOSD-Episode.
• Patienten mit ungelösten Infektionen, AIDS-Myelopathie oder degenerativen neurologischen Erkrankungen.

• Der Patient hat innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn Folgendes erhalten:

  • Intrathekales Baclofen.
  • Injektionstherapien wie Botulinumtoxin, Anästhetika oder Nervenblockaden zur Schmerzkontrolle.
  • Plasmaaustausch
• Patienten, die täglich orale Opioide einnehmen, sind ausgeschlossen.
• Der Patient nimmt Carbamazepin oder Oxcarbazin oder Eslicarbazepin oder andere potente Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 ein [z. Rifampin, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Phenytoin]. Der Patient nimmt starke P450 3A4/5-Hemmer ein, einschließlich Atazanavir, Bocepravir, Clarithromycin, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin oder Voriconazol.
• Der Patient hat zu Studienbeginn oder innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn Hinweise auf Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch.