Центральное исследование боли для ABX-1431

Критерии включения:

• Пациенты с хронической центральной болью в течение как минимум 3 месяцев из-за одной из четырех следующих диагностических групп: NMOSD, LETM, MS или TM.

  • Пациент имеет диагноз NMOSD с анти-AQP4 IgG или без AQP4-IgG, как это определено Международной группой по диагностике NMO, по крайней мере, за 3 месяца до визита для скрининга (IPND 2015)
  • Пациенты с идиопатическим LETM, включающим интрамедуллярное поражение МРТ или непрерывную атрофию сегментов спинного мозга, с историей болезни, соответствующей острому миелиту, и с хроническим болевым синдромом, соответствующим нейроанатомии поражения. Эти пациенты с LETM также должны демонстрировать признаки острой воспалительной миелопатии в прошлом (например, клинически острый симптоматический миелит плюс воспалительный анализ спинномозговой жидкости (например, повышенный индекс лейкоцитов и IgG) или визуализация, соответствующая воспалительной миелопатии). LETM должен быть диагностирован по крайней мере за 3 месяца до визита скрининга.
  • Пациент с рассеянным склерозом, определенным по критериям Макдональда [1] или критериям Позера [2] не менее чем за 3 месяца до визита для скрининга.
  • Пациенты с постинфекционным, аутоиммунным или идиопатическим ТМ, диагностированным неврологом не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга.
• Хроническая боль пациента должна быть невропатической по своей природе и анатомически вероятной, основанной на лежащей в основе нейропатологии. Если у пациента есть дополнительный источник боли (например, сосудистая ишемическая боль, преходящая боль, связанная со спазмом, головная боль, хроническая боль в пояснице или сопутствующая остеоартритная боль в суставах), центральная невропатическая боль должна быть четко идентифицирована пациентом по оценке исследователя. .
• Исследователь определяет, что пациент может вводить ежедневные данные об интенсивности боли NRS-11 на устройстве, подключенном к Интернету, таком как смартфон, планшетный компьютер или настольный компьютер с надежным интернет-сервисом. Пациентам, у которых нет устройства, оно будет предоставлено на время исследования. По указанию пациента лица, ухаживающие за пациентом, могут вводить данные об интенсивности боли.
• При визите 2 боль пациента составляет ≥ 4 баллов по шкале интенсивности боли NRS-11, по крайней мере, в течение 4 из 7 дней, предшествующих рандомизации.
• Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (ИСТ) для предотвращения рецидивов NMOSD или TM или принимающие болезнь-модифицирующую терапию (DMT) по поводу РС, должны получать стабильную поддерживающую дозу(ы) IST или DMT в течение 30 дней до скрининга, и ожидается, что они будут поддерживать режим IST или DMT во время этого исследования.
• Пациенты, принимающие пероральные кортикостероиды, должны получать стабильную дозу лекарства в течение по крайней мере одной недели до начала исследования, и ожидается, что они останутся на стабильной дозе во время этого исследования. Доза может составлять не более 20 мг преднизолона в сутки или эквивалент.
• Для пациентов, получающих терапию антителами для профилактики рецидивов NMOSD (например, ритуксимаб, экулизумаб или тоцилизумаб), терапия должна быть прекращена по крайней мере за 6 месяцев до скрининга, и пациенты должны быть готовы воздержаться от использования во время этого исследования.
• Пациенты, ежедневно принимающие нейропатические или центральные обезболивающие препараты (например, габапентин, амитриптилин, ламотриджин) должны принимать стабильную дозу препарата в течение 30 дней до начала исследования и должны оставаться на стабильной дозе во время этого исследования.
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие.
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность [сывороточный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)]. Они должны практиковать высокоэффективный, надежный и одобренный с медицинской точки зрения режим контрацепции во время исследования (т. теоретическая частота неудач менее 1% в год, включая пероральную или парентеральную гормональную контрацепцию, Новаринг, внутриматочную спираль (ВМС) или мужской презерватив плюс спермицид). Женщины в постменопаузе могут участвовать в этом исследовании. Женщины в постменопаузе определяются как женщины без менструаций в течение последних 12 месяцев и с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне. Женщины, хирургически бесплодные, могут участвовать в этом исследовании с историей хирургического вмешательства и отрицательным тестом на беременность.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив с половыми партнерами во время этого исследования до визита после исследования. Пациенты мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение 3 месяцев после завершения этого исследования.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты с хронической центральной болью, вызванной травмой, сосудистыми причинами, активной инфекцией, новообразованием, радиацией, метаболическим, токсическим или другим невоспалительным заболеванием головного мозга или миелопатией. Пациенты с невралгией тройничного нерва, как изолированным заболеванием, так и с РС, исключаются. Исключаются пациенты с энцефалитом в анамнезе. Пациенты с системными воспалительными аутоиммунными заболеваниями, связанными с ТМ, исключаются (например, саркоидоз, системная красная волчанка, синдром Шегрена, синдром Бехчета, ревматоидный артрит). ТМ, вторичный по отношению к инфекции нервной системы, исключается (например, вирус герпеса, болезнь Лайма). Исключается ТМ, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией.
• У пациента развился РС, рецидив LETM или TM или острый эпизод NMOSD в течение 60 дней до начала исследования.
• Пациенты с неразрешенными инфекциями, миелопатией СПИДа или дегенеративными неврологическими состояниями.

• Пациент получил следующее в течение 60 дней до начала исследования:

  • Баклофен интратекально.
  • Инъекционная терапия, такая как ботулинический токсин, анестетик или блокада нервов для контроля боли.
  • Плазмаферез
• Пациенты, принимающие ежедневно пероральные опиоидные препараты, исключаются.
• Пациент принимает карбамазепин, или окскарбазин, или эсликарбазепин, или другие мощные индукторы цитохрома P450 3A4/5 [например, рифампин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенитоин]. Пациент принимает сильные ингибиторы P450 3A4/5, включая атазанавир, боцеправир, кларитромицин, грейпфрутовый сок, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол.
• У пациента есть признаки злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в начале исследования или в течение 1 года до начала исследования.