Centraal pijnonderzoek voor ABX-1431

Inclusiecriteria:

• Patiënten met chronische centrale pijn, aanwezig gedurende ten minste 3 maanden vanwege een van de vier volgende diagnostische groepen: NMOSD, LETM, MS of TM.

  • Patiënt heeft een diagnose van NMOSD met anti-AQP4 IgG of zonder AQP4-IgG zoals gedefinieerd door het International Panel for NMO Diagnosis ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (IPND 2015)
  • Patiënten met idiopathische LETM, bestaande uit een intramedullaire MRI-laesie of continue segmenten van ruggenmergatrofie met een klinische geschiedenis die overeenkomt met acute myelitis en met chronisch pijnsyndroom dat overeenkomt met de neuroanatomie van de laesie, kunnen worden ingeschreven. Deze LETM-patiënten moeten in het verleden ook bewijs hebben van acute, inflammatoire myelopathie (bijv. klinisch acute symptomatische myelitis plus inflammatoire CSF-analyse (bijv. verhoogde WBC- en IgG-index) of beeldvorming consistent met inflammatoire myelopathie). LETM moet minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek worden gediagnosticeerd.
  • Patiënt met MS gedefinieerd door McDonald-criteria [1] of Poser-criteria [2] ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Patiënten met postinfectieuze, auto-immuun- of idiopathische MT gediagnosticeerd door een neuroloog ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• De chronische pijn van de patiënt moet neuropathisch van aard zijn en anatomisch aannemelijk op basis van onderliggende neuropathologie. Als de patiënt een bijkomende bron van pijn heeft (bijv. vasculaire ischemische pijn, voorbijgaande spastische pijn, hoofdpijn, chronische lage rugpijn of gelijktijdige osteoartritische gewrichtspijn), moet de centrale neuropathische pijn duidelijk identificeerbaar zijn voor de patiënt, zoals beoordeeld door de onderzoeker. .
• De onderzoeker stelt vast dat de patiënt dagelijkse NRS-11 pijnintensiteitsgegevens kan invoeren op een met internet verbonden apparaat zoals een smartphone, tabletcomputer of desktopcomputer met betrouwbare internetservice. Patiënten die geen apparaat hebben, krijgen er een voor de duur van het onderzoek. Op aanwijzing van de patiënt kunnen de zorgverleners van de patiënt de pijnintensiteitsgegevens invoeren.
• Bij bezoek 2 is de pijn van de patiënt ≥ 4 op de NRS-11 pijnintensiteitsschaal, op ten minste 4 van de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten die immunosuppressieve therapie (IST) gebruiken om terugval van NMOSD of TM te voorkomen of die ziektemodificerende therapie (DMT) voor MS gebruiken, moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele onderhoudsdosis(s) van IST of DMT krijgen en er moet van worden verwacht dat ze deze behouden het IST- of DMT-regime tijdens dit onderzoek.
• Patiënten die orale corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste één week vóór de start van de studie een stabiele dosis medicatie krijgen en er moet worden verwacht dat ze tijdens deze studie een stabiele dosis blijven gebruiken. De dosis mag niet hoger zijn dan 20 mg prednisolon per dag of equivalent.
• Voor patiënten die antilichaamtherapie gebruiken voor NMOSD-terugvalpreventie (bijv. rituximab, eculizumab of tocilizumab), moet de behandeling ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening worden gestaakt en patiënten moeten bereid zijn af te zien van het gebruik tijdens dit onderzoek.
• Patiënten die dagelijks neuropathische of centrale pijnstillers gebruiken (bijv. gabapentine, amitriptyline, lamotrigine) moeten gedurende 30 dagen vóór de start van de studie een stabiele dosis medicatie krijgen en er moet worden verwacht dat ze tijdens deze studie op een stabiele dosis blijven.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben [serum humaan choriongonadotrofine (HCG)]. Ze moeten tijdens het onderzoek een zeer effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime toepassen (d.w.z. theoretisch faalpercentage minder dan 1% per jaar inclusief orale of parenterale hormonale anticonceptie, Nuvaring, spiraaltje (IUD) of mannencondoom plus zaaddodend middel). Postmenopauzale vrouwen kunnen deelnemen aan deze studie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen zonder menstruatie in de afgelopen 12 maanden en met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, kunnen aan dit onderzoek deelnemen met historische documentatie van de chirurgische ingreep en een negatieve zwangerschapstest.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om tijdens dit onderzoek een condoom te gebruiken met seksuele partners tot aan het bezoek na de studie. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn gedurende 3 maanden na voltooiing van dit onderzoek af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met chronische centrale pijn als gevolg van trauma, vasculaire oorzaken, actieve infectie, neoplasmata, bestraling, metabole, toxische of andere niet-inflammatoire hersenziekte of myelopathie zijn uitgesloten. Patiënten met trigeminusneuralgie, als geïsoleerde aandoening of met MS, zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van encefalitis zijn uitgesloten. Patiënten met systemische inflammatoire auto-immuunziekten geassocieerd met TM zijn uitgesloten (bijv. sarcoïdose, systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, syndroom van Behcet, reumatoïde artritis). TM secundair aan infectie van het zenuwstelsel is uitgesloten (bijv. herpesvirus, ziekte van Lyme). TM geassocieerd met HIV-infectie is uitgesloten.
• Patiënt heeft een MS-, LETM- of TM-terugval of NMOSD acute episode binnen 60 dagen vóór de start van het onderzoek.
• Patiënten met onopgeloste infecties, AIDS-myelopathie of degeneratieve neurologische aandoeningen.

• Patiënt heeft binnen 60 dagen voor aanvang van de studie het volgende ontvangen:

  • Intrathecaal baclofen.
  • Injectietherapieën zoals botulinumtoxine, verdoving of zenuwblokkade om pijn onder controle te houden.
  • Plasma-uitwisseling
• Patiënten die dagelijks orale opioïden gebruiken, zijn uitgesloten.
• Patiënt gebruikt carbamazepine of oxcarbazine of eslicarbazepine of andere krachtige cytochroom P450 3A4/5-inductoren [bijv. rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum), fenytoïne]. De patiënt gebruikt sterke P450 3A4/5-remmers, waaronder atazanavir, bocepravir, claritromycine, grapefruitsap, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine of voriconazol.
• Patiënt heeft bewijs van misbruik van alcohol, drugs of chemicaliën, bij aanvang van de studie of binnen 1 jaar voor aanvang van de studie.