Estudio de dolor central para ABX-1431

Criterios de inclusión:

• Pacientes con dolor central crónico, presente durante al menos 3 meses debido a uno de los cuatro grupos de diagnóstico siguientes: NMOSD, LETM, MS o TM.

  • El paciente tiene un diagnóstico de NMOSD con anti-AQP4 IgG o sin AQP4-IgG según lo definido por el Panel Internacional para el Diagnóstico de NMO al menos 3 meses antes de la visita de selección (IPND 2015)
  • Se pueden inscribir pacientes con LETM idiopática, que comprende una lesión intramedular de resonancia magnética o segmentos continuos de atrofia de la médula espinal con un historial clínico compatible con mielitis aguda y con síndrome de dolor crónico compatible con la neuroanatomía de la lesión. Estos pacientes con LETM también deben demostrar evidencia de mielopatía inflamatoria aguda en el pasado (p. mielitis sintomática clínicamente aguda más análisis inflamatorio del LCR (p. índice WBC e IgG elevado) o estudios de imagen consistentes con mielopatía inflamatoria). LETM debe ser diagnosticado al menos 3 meses antes de la visita de selección.
  • Paciente con EM definida por los criterios de McDonald [1] o los criterios de Poser [2] al menos 3 meses antes de la visita de selección.
  • Pacientes con MT posinfecciosa, autoinmune o idiopática diagnosticada por un neurólogo al menos 6 meses antes de la visita de selección.
• El dolor crónico del paciente debe ser de naturaleza neuropática y anatómicamente plausible en función de la neuropatología subyacente. Si el paciente tiene una fuente adicional de dolor (p. ej., dolor isquémico vascular, dolor asociado con espasmos transitorios, dolor de cabeza, dolor lumbar crónico o dolor articular osteoartrítico concomitante), el dolor neuropático central debe ser claramente identificable por el paciente, según la evaluación del investigador. .
• El investigador determina que el paciente puede ingresar datos diarios de intensidad del dolor NRS-11 en un dispositivo conectado a Internet, como un teléfono inteligente, una tableta o una computadora de escritorio con un servicio de Internet confiable. A los pacientes que no tengan un dispositivo se les proporcionará uno durante la duración del estudio. Bajo la dirección del paciente, los cuidadores del paciente pueden ingresar los datos de intensidad del dolor.
• En la Visita 2, el dolor del paciente es ≥ 4 en la escala de intensidad del dolor NRS-11, en al menos 4 de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• Los pacientes que toman terapia inmunosupresora (IST) para la prevención de recaídas de NMOSD o TM o que toman terapia modificadora de la enfermedad (DMT) para EM deben recibir una dosis de mantenimiento estable de IST o DMT durante 30 días antes de la selección y se debe esperar que mantengan el régimen IST o DMT durante este estudio.
• Los pacientes que toman corticosteroides orales deben tener una dosis estable de medicamento durante al menos una semana antes del inicio del estudio y se debe esperar que permanezcan con una dosis estable durante este estudio. La dosis no puede ser superior a 20 mg diarios de prednisolona o su equivalente.
• Para pacientes que toman terapia de anticuerpos para la prevención de recaídas de NMOSD (p. rituximab, eculizumab o tocilizumab), la terapia debe suspenderse al menos 6 meses antes de la selección y los pacientes deben estar dispuestos a abstenerse de usar durante este estudio.
• Pacientes que toman diariamente medicamentos para el dolor central o neuropático (p. gabapentina, amitriptilina, lamotrigina) debe estar en una dosis estable de medicamento durante 30 días antes del inicio del estudio y se debe esperar que permanezca en una dosis estable durante este estudio.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa [gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero]. Deben practicar un régimen anticonceptivo altamente efectivo, confiable y médicamente aprobado durante el estudio (es decir, tasa de falla teórica inferior al 1% por año, incluidos los anticonceptivos hormonales orales o parenterales, Nuvaring, dispositivo intrauterino (DIU) o condón masculino más espermicida). Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas sin menstruación en los últimos 12 meses y con una hormona estimulante del folículo sérico (FSH) en el rango posmenopáusico. Las mujeres estériles quirúrgicamente pueden ingresar a este estudio con documentación histórica del procedimiento quirúrgico y una prueba de embarazo negativa.
• Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar un condón con sus parejas sexuales durante este estudio hasta la visita posterior al estudio. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con dolor central crónico debido a trauma, causas vasculares, infección activa, neoplasia, radiación, enfermedad cerebral metabólica, tóxica u otra no inflamatoria o mielopatía. Se excluyen los pacientes con neuralgia del trigémino, ya sea como condición aislada o con EM. Se excluyen los pacientes con antecedentes de encefalitis. Se excluyen los pacientes con trastornos autoinmunes inflamatorios sistémicos asociados con TM (p. sarcoidosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, síndrome de Behcet, artritis reumatoide). Se excluye la MT secundaria a una infección del sistema nervioso (p. virus del herpes, enfermedad de Lyme). Se excluye la MT asociada con la infección por VIH.
• El paciente tiene un inicio de una recaída de MS, LETM o TM o un episodio agudo de NMOSD dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio.
• Pacientes con infecciones no resueltas, mielopatía por SIDA o condiciones neurológicas degenerativas.

• El paciente ha recibido lo siguiente dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio:

  • Baclofeno intratecal.
  • Terapias de inyección como toxina botulínica, anestesia o bloqueo nervioso para controlar el dolor.
  • Intercambio de plasma
• Se excluyen los pacientes que toman opioides orales diarios.
• El paciente está tomando carbamazepina, oxcarbazina, eslicarbazepina u otros inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 [p. rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fenitoína]. El paciente está tomando inhibidores potentes de P450 3A4/5, incluidos atazanavir, bocepravir, claritromicina, jugo de toronja, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol.
• El paciente tiene evidencia de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas, al inicio del estudio o dentro de 1 año antes del inicio del estudio.