Étude de la douleur centrale pour ABX-1431

Critère d'intégration:

• Patients souffrant de douleur centrale chronique, présents depuis au moins 3 mois en raison de l'un des quatre groupes de diagnostic suivants : NMOSD, LETM, MS ou TM.

  • Le patient a un diagnostic de NMOSD avec anti-AQP4 IgG ou sans AQP4-IgG tel que défini par l'International Panel for NMO Diagnosis au moins 3 mois avant la visite de dépistage (IPND 2015)
  • Les patients atteints de LETM idiopathique, comprenant une lésion IRM intramédullaire ou des segments continus d'atrophie de la moelle épinière avec des antécédents cliniques compatibles avec une myélite aiguë, et avec un syndrome de douleur chronique compatible avec la neuroanatomie de la lésion peuvent être recrutés. Ces patients LETM doivent également démontrer des signes de myélopathie inflammatoire aiguë dans le passé (par ex. myélite cliniquement aiguë symptomatique plus analyse inflammatoire du LCR (par ex. indice élevé de leucocytes et d'IgG) ou imagerie compatible avec une myélopathie inflammatoire). LETM doit être diagnostiqué au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
  • Patient atteint de SEP défini par les critères de McDonald [1] ou les critères de Poser [2] au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
  • Patients atteints de MT post-infectieuse, auto-immune ou idiopathique diagnostiquée par un neurologue au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
• La douleur chronique du patient doit être de nature neuropathique et anatomiquement plausible en fonction de la neuropathologie sous-jacente. Si le patient a une source supplémentaire de douleur (par exemple, une douleur ischémique vasculaire, une douleur transitoire associée à un spasme, un mal de tête, une douleur chronique au bas du dos ou une douleur articulaire arthrosique concomitante), la douleur neuropathique centrale doit être clairement identifiable par le patient, telle qu'évaluée par l'investigateur .
• L'investigateur détermine que le patient peut saisir les données quotidiennes d'intensité de la douleur NRS-11 sur un appareil connecté à Internet tel qu'un téléphone intelligent, une tablette ou un ordinateur de bureau avec un service Internet fiable. Les patients qui n'ont pas d'appareil en recevront un pour la durée de l'étude. Sous la direction du patient, les soignants du patient peuvent saisir les données d'intensité de la douleur.
• À la visite 2, la douleur du patient est ≥ 4 sur l'échelle d'intensité de la douleur NRS-11, au moins 4 des 7 jours précédant la randomisation.
• Les patients prenant un traitement immunosuppresseur (IST) pour la prévention des rechutes de NMOSD ou de TM ou prenant un traitement modificateur de la maladie (DMT) pour la SEP doivent recevoir une ou plusieurs doses d'entretien stables d'IST ou de DMT pendant 30 jours avant le dépistage et doivent pouvoir maintenir le régime IST ou DMT pendant cette étude.
• Les patients prenant des corticostéroïdes oraux doivent recevoir une dose stable de médicament pendant au moins une semaine avant le début de l'étude et doivent rester sur une dose stable pendant cette étude. La dose ne peut être supérieure à 20 mg de prednisolone par jour ou équivalent.
• Pour les patients prenant un traitement par anticorps pour la prévention des rechutes NMOSD (par ex. rituximab, eculizumab ou tocilizumab), le traitement doit être interrompu au moins 6 mois avant le dépistage et les patients doivent être disposés à s'abstenir de l'utiliser pendant cette étude.
• Les patients prenant quotidiennement des analgésiques neuropathiques ou centraux (par ex. gabapentine, amitriptyline, lamotrigine) doit prendre une dose stable de médicament pendant 30 jours avant le début de l'étude et doit rester sur une dose stable pendant cette étude.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif [gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique]. Ils doivent pratiquer un régime contraceptif hautement efficace, fiable et médicalement approuvé pendant l'étude (c'est-à-dire taux d'échec théorique inférieur à 1 % par an, y compris contraception hormonale orale ou parentérale, Nuvaring, dispositif intra-utérin (DIU) ou préservatif masculin plus spermicide). Les femmes post-ménopausées peuvent participer à cette étude. Les femmes post-ménopausées sont définies comme celles qui n'ont pas eu de règles au cours des 12 derniers mois et dont l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique se situe dans la plage post-ménopausique. Les femmes chirurgicalement stériles peuvent entrer dans cette étude avec une documentation historique de la procédure chirurgicale et un test de grossesse négatif.
• Les patients masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif avec leurs partenaires sexuels pendant cette étude jusqu'à la visite post-étude. Les patients masculins doivent être disposés à s'abstenir de don de sperme pendant 3 mois après la fin de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients souffrant de douleur centrale chronique due à un traumatisme, à des causes vasculaires, à une infection active, à un néoplasme, à une irradiation, à une maladie cérébrale métabolique, toxique ou autre maladie cérébrale non inflammatoire ou à une myélopathie sont exclus. Les patients atteints de névralgie du trijumeau, soit comme affection isolée, soit atteints de SEP, sont exclus. Les patients ayant des antécédents d'encéphalite sont exclus. Les patients atteints de troubles auto-immuns inflammatoires systémiques associés à la MT sont exclus (par ex. sarcoïdose, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjogren, syndrome de Behcet, polyarthrite rhumatoïde). La MT secondaire à une infection du système nerveux est exclue (par ex. virus de l'herpès, maladie de Lyme). La MT associée à l'infection par le VIH est exclue.
• Le patient a commencé une rechute de MS, LETM ou TM ou un épisode aigu NMOSD dans les 60 jours précédant le début de l'étude.
• Patients atteints d'infections non résolues, de myélopathie du SIDA ou de troubles neurologiques dégénératifs.

• Le patient a reçu ce qui suit dans les 60 jours précédant le début de l'étude :

  • Baclofène intrathécal.
  • Thérapies par injection telles qu'une toxine botulique, un anesthésique ou un bloc nerveux pour contrôler la douleur.
  • Échange de plasma
• Les patients prenant quotidiennement des opioïdes oraux sont exclus.
• Le patient prend de la carbamazépine ou de l'oxcarbazine ou de l'eslicarbazépine ou d'autres inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 [par ex. rifampine, millepertuis (Hypericum perforatum), phénytoïne]. Le patient prend des inhibiteurs puissants du P450 3A4/5, notamment l'atazanavir, le bocépravir, la clarithromycine, le jus de pamplemousse, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine ou le voriconazole.
• Le patient a des preuves d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques, au début de l'étude ou dans l'année précédant le début de l'étude.