Centralne badanie bólu dla ABX-1431

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z przewlekłym bólem ośrodkowym, występujący od co najmniej 3 miesięcy z powodu jednej z czterech grup diagnostycznych: NMOSD, LETM, MS lub TM.

  • U pacjenta zdiagnozowano NMOSD z anty-AQP4 IgG lub bez AQP4-IgG zgodnie z definicją Międzynarodowego Panelu ds. Diagnostyki NMO co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową (IPND 2015)
  • Pacjenci z idiopatyczną LETM, obejmującą śródrdzeniową zmianę MRI lub ciągłe segmenty zaniku rdzenia kręgowego z wywiadem klinicznym zgodnym z ostrym zapaleniem rdzenia kręgowego oraz z przewlekłym zespołem bólowym zgodnym z neuroanatomią zmiany, mogą zostać włączeni do badania. Ci pacjenci z LETM muszą również wykazywać objawy ostrej, zapalnej mielopatii w przeszłości (np. klinicznie ostre objawowe zapalenie rdzenia kręgowego plus analiza zapalnego płynu mózgowo-rdzeniowego (np. podwyższone wartości WBC i IgG) lub badania obrazowe zgodne z mielopatią zapalną). LETM należy zdiagnozować co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
  • Pacjent ze stwardnieniem rozsianym zdefiniowanym według kryteriów McDonalda [1] lub kryteriów Posera [2] co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
  • Pacjenci z poinfekcyjną, autoimmunologiczną lub idiopatyczną TM zdiagnozowaną przez neurologa co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Przewlekły ból pacjenta musi mieć charakter neuropatyczny i być anatomicznie prawdopodobny w oparciu o leżącą u jego podstaw neuropatologię. Jeśli pacjent ma dodatkowe źródło bólu (np. ból niedokrwienny naczyń, przemijający ból związany ze skurczem, ból głowy, przewlekły ból dolnej części pleców lub współistniejący ból stawów w przebiegu choroby zwyrodnieniowej stawów), ośrodkowy ból neuropatyczny musi być wyraźnie rozpoznawalny przez pacjenta, zgodnie z oceną badacza .
• Badacz ustala, że ​​pacjent może wprowadzać dzienne dane dotyczące natężenia bólu NRS-11 na urządzeniu podłączonym do Internetu, takim jak smartfon, tablet lub komputer stacjonarny z niezawodnym połączeniem internetowym. Pacjenci, którzy nie mają urządzenia, otrzymają je na czas trwania badania. Na polecenie pacjenta opiekunowie pacjenta mogą wprowadzić dane dotyczące natężenia bólu.
• Podczas wizyty 2 ból pacjenta wynosi ≥ 4 w skali natężenia bólu NRS-11, przez co najmniej 4 z 7 dni poprzedzających randomizację.
• Pacjenci przyjmujący terapię immunosupresyjną (IST) w celu zapobiegania nawrotom NMOSD lub TM lub przyjmujący terapię modyfikującą przebieg choroby (DMT) w przypadku SM muszą przyjmować stałą dawkę podtrzymującą (dawki) IST lub DMT przez 30 dni przed badaniem przesiewowym i należy oczekiwać, że utrzymają schematu IST lub DMT podczas tego badania.
• Pacjenci przyjmujący doustne kortykosteroidy muszą przyjmować stałą dawkę leku przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem badania i należy oczekiwać, że pozostaną na stałej dawce podczas tego badania. Dawka nie może przekraczać 20 mg prednizolonu na dobę lub równoważnej dawki.
• W przypadku pacjentów stosujących terapię przeciwciałami w celu zapobiegania nawrotom NMOSD (np. rytuksymab, ekulizumab lub tocilizumab), leczenie należy przerwać co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a pacjenci muszą wyrazić wolę powstrzymania się od stosowania podczas tego badania.
• Pacjenci przyjmujący codziennie leki neuropatyczne lub przeciwbólowe ośrodkowe (np. gabapentyna, amitryptylina, lamotrygina) muszą przyjmować stałą dawkę leku przez 30 dni przed rozpoczęciem badania i należy się spodziewać, że pozostaną na stałej dawce podczas tego badania.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu przez cały czas trwania badania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego [surowica ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)]. Podczas badania muszą stosować wysoce skuteczną, niezawodną i medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (tj. teoretyczny wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie, w tym hormonalna antykoncepcja doustna lub pozajelitowa, Nuvaring, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub prezerwatywa dla mężczyzn plus środek plemnikobójczy). Do badania mogą przystąpić kobiety po menopauzie. Kobiety po menopauzie definiuje się jako te, które nie miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy, a poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest w zakresie pomenopauzalnym. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne, mogą wziąć udział w tym badaniu z historyczną dokumentacją zabiegu chirurgicznego i negatywnym testem ciążowym.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do używania prezerwatyw z partnerami seksualnymi podczas tego badania aż do wizyty po badaniu. Pacjenci płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 3 miesiące po zakończeniu tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przewlekłym bólem ośrodkowym spowodowanym urazem, przyczynami naczyniowymi, czynną infekcją, nowotworem, promieniowaniem, metaboliczną, toksyczną lub inną niezapalną chorobą mózgu lub mielopatią są wykluczeni. Wykluczeni są pacjenci z neuralgią nerwu trójdzielnego, jako stanem izolowanym lub ze stwardnieniem rozsianym. Pacjenci z zapaleniem mózgu w wywiadzie są wykluczeni. Pacjenci z ogólnoustrojowymi zapalnymi chorobami autoimmunologicznymi związanymi z TM są wykluczeni (np. sarkoidoza, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, zespół Behceta, reumatoidalne zapalenie stawów). Wyklucza się TM wtórną do zakażenia układu nerwowego (np. wirus opryszczki, borelioza). Wyklucza się TM związaną z zakażeniem wirusem HIV.
• U pacjenta wystąpił nawrót SM, LETM lub TM lub ostry epizod NMOSD w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci z nierozwiązanymi infekcjami, mielopatią AIDS lub zwyrodnieniowymi schorzeniami neurologicznymi.

• W ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania pacjent otrzymał:

  • Baklofen dooponowy.
  • Terapie iniekcyjne, takie jak toksyna botulinowa, środek znieczulający lub blokada nerwów w celu kontrolowania bólu.
  • Wymiana plazmy
• Pacjenci przyjmujący codziennie doustne leki opioidowe są wykluczeni.
• Pacjent przyjmuje karbamazepinę, okskarbazynę, eslikarbazepinę lub inne silne induktory cytochromu P450 3A4/5 [np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), fenytoina]. Pacjent przyjmuje silne inhibitory P450 3A4/5, w tym atazanawir, boceprawir, klarytromycynę, sok grejpfrutowy, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telitromycynę lub worykonazol.
• Pacjent ma dowody nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych na początku badania lub w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania.