Sentral smertestudie for ABX-1431

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med kroniske sentrale smerter, tilstede i minst 3 måneder på grunn av en av de fire følgende diagnostiske gruppene: NMOSD, LETM, MS eller TM.

  • Pasienten har en diagnose NMOSD med anti-AQP4 IgG eller uten AQP4-IgG som definert av International Panel for NMO Diagnosis minst 3 måneder før screeningbesøket (IPND 2015)
  • Pasienter med idiopatisk, LETM, som omfatter en intramedullær MR-lesjon eller kontinuerlige segmenter av ryggmargsatrofi med en klinisk historie forenlig med akutt myelitt, og med kronisk smertesyndrom forenlig med lesjonsneuroanatomien, kan inkluderes. Disse LETM-pasientene må også vise tegn på akutt, inflammatorisk myelopati i fortiden (f. klinisk akutt symptomatisk myelitt pluss inflammatorisk CSF-analyse (f. forhøyet WBC og IgG-indeks) eller bildediagnostikk forenlig med inflammatorisk myelopati). LETM må diagnostiseres minst 3 måneder før screeningbesøket.
  • Pasient med MS definert av McDonald-kriterier [1] eller Poser-kriterier [2] minst 3 måneder før screeningbesøk.
  • Pasienter med post-infeksiøs, autoimmun eller idiopatisk TM diagnostisert av en nevrolog minst 6 måneder før screeningbesøket.
• Pasientens kroniske smerte må være nevropatisk og anatomisk plausibel basert på underliggende nevropatologi. Hvis pasienten har en tilleggskilde til smerte (f.eks. vaskulær iskemisk smerte, forbigående spasme-assosiert smerte, hodepine, kroniske smerter i korsryggen eller samtidig slitasjegikt leddsmerter), må den sentrale nevropatiske smerten være tydelig identifiserbar av pasienten, som vurdert av utrederen .
• Etterforskeren fastslår at pasienten kan legge inn daglige NRS-11 smerteintensitetsdata på en Internett-tilkoblet enhet som en smarttelefon, nettbrett eller stasjonær datamaskin med pålitelig internetttjeneste. Pasienter som ikke har en enhet vil få en slik for hele studien. Etter instruks fra pasienten kan pasientens omsorgspersoner legge inn smerteintensitetsdata.
• Ved besøk 2 er pasientens smerte ≥ 4 på NRS-11 smerteintensitetsskalaen, på minst 4 av de 7 dagene før randomisering.
• Pasienter som tar immunsuppressiv terapi (IST) for tilbakefallsforebygging av NMOSD eller TM eller tar sykdomsmodifiserende terapi (DMT) for MS, må ha en stabil vedlikeholdsdose(er) av IST eller DMT i 30 dager før screening og må forventes å opprettholde IST- eller DMT-regimet for denne studien.
• Pasienter som tar orale kortikosteroider må ha en stabil dose medisin i minst én uke før studiestart og må forventes å holde seg på en stabil dose under denne studien. Dosen kan ikke være mer enn prednisolon 20 mg daglig eller tilsvarende.
• For pasienter som tar antistoffbehandling for NMOSD-tilbakefallsforebygging (f. rituximab, eculizumab eller tocilizumab), må behandlingen avbrytes minst 6 måneder før screening og pasienter må være villige til å avstå fra bruk under denne studien.
• Pasienter som daglig tar nevropatiske eller sentrale smertestillende medisiner (f. gabapentin, amitriptylin, lamotrigin) må være på en stabil dose medisin i 30 dager før studiestart og må forventes å forbli på en stabil dose under denne studien.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollkravene under studiens varighet.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest [serum humant choriongonadotropin (HCG)]. De må praktisere et svært effektivt, pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsregime under studien (dvs. teoretisk sviktrate mindre enn 1 % per år inkludert oral eller parenteral hormonell prevensjon, Nuvaring, intrauterin enhet (IUD) eller mannlig kondom pluss spermicid). Postmenopausale kvinner kan delta i denne studien. Postmenopausale kvinner er definert som de uten menstruasjon de siste 12 månedene, og med et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området. Kvinner som er kirurgisk sterile kan delta i denne studien med historisk dokumentasjon av kirurgisk prosedyre og negativ graviditetstest.
• Mannlige pasienter må være villige til å bruke kondom med seksuelle partnere under denne studien frem til besøket etter studien. Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra sæddonasjon i 3 måneder etter at denne studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kroniske sentrale smerter på grunn av traumer, vaskulære årsaker, aktiv infeksjon, neoplasma, stråling, metabolsk, toksisk eller annen ikke-inflammatorisk hjernesykdom eller myelopati er ekskludert. Pasienter med trigeminusnevralgi, enten som en isolert tilstand eller med MS er ekskludert. Pasienter med en historie med encefalitt er ekskludert. Pasienter med systemiske inflammatoriske autoimmune lidelser assosiert med TM er ekskludert (f. sarkoidose, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, Behcets syndrom, revmatoid artritt). TM sekundært til infeksjon i nervesystemet er utelukket (f.eks. herpesvirus, borreliose). TM assosiert med HIV-infeksjon er utelukket.
• Pasienten har et utbrudd av MS, LETM eller TM tilbakefall eller NMOSD akutt episode innen 60 dager før studiestart.
• Pasienter med uløste infeksjoner, AIDS myelopati eller degenerative nevrologiske tilstander.

• Pasienten har mottatt følgende innen 60 dager før studiestart:

  • Intratekal baklofen.
  • Injeksjonsbehandlinger som botulinumtoksin, anestesi eller nerveblokk for å kontrollere smerte.
  • Plasma utveksling
• Pasienter som tar daglig orale opioider er ekskludert.
• Pasienten tar karbamazepin eller okskarbazin eller eslikarbazepin eller andre potente cytokrom P450 3A4/5-induktorer [f.eks. rifampin, johannesurt (Hypericum perforatum), fenytoin]. Pasienten tar sterke P450 3A4/5-hemmere inkludert atazanavir, bocepravir, klaritromycin, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakinavir, telitromycin eller vorikonazol.
• Pasienten har bevis på misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier, ved studiestart eller innen 1 år før studiestart.