Rozšířený přístupový protokol využívající Alpha/Beta T a CD19+ Depleted PBSC
5. července 2026 aktualizováno: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Rozšířený přístupový protokol využívající TCR alfa/beta T buňky/CD19+ vyčerpané periferní kmenové buňky nepříbuzného dárce nebo částečně shodné příbuzné dárce
Primárním cílem tohoto protokolu je rozšířit přístup pro pacienty, kteří postrádají plně HLA (Human leukocyte antigen) shodného sourozeneckého dárce a kteří jsou kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Tito pacienti mají závažné nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění, pro které je HSCT indikována.
Tito pacienti nejsou způsobilí pro jiné protokoly schválené Institutional Review Board (IRB) Dětské nemocnice ve Philadelphii, které využívají technologii CliniMACs pro depleci T.
Přehled studie
Postavení
Dostupný
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pouze 25–30 % pacientů, kteří mohou mít prospěch z HSCT, má příbuzného dárce.
Nepříbuzná pupečníková krev nemusí být k dispozici kvůli velikosti nebo odpovídajícím kritériím nebo pokud je doporučen režim se sníženou intenzitou.
Riziko závažné reakce štěpu vs. hostitel (GVHD) a dalších komplikací je vyšší u nepříbuzných dárců nebo částečně shodných příbuzných dárců.
V Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) mají rozsáhlé zkušenosti s používáním nesprávných nepříbuzných dárců nebo částečně odpovídajících příbuzných dárců s úplnou nebo částečnou deplecí T ke snížení rizika závažné GVHD.
Typ studie
Rozšířený přístup
Rozšířený typ přístupu
- Léčba IND/Protokol
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Dostupný
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Popis
ZPŮSOBILOSTI PACIENTA A DÁRCŮ
Pacienti, kteří nemají HLA shodného sourozence a kteří jsou kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), ale nesplňují kritéria pro současné otevřené institucionální protokoly používající zařízení ClinMACs pro depleci β T/CD19+.
Pacienti s těmito transplantovatelnými onemocněními:
Nezhoubná onemocnění:
- Metabolické střádavé choroby korigovatelné pomocí HSCT
- Syndromy selhání kostní dřeně
- Imunodeficience/syndromy imunitní dysregulace
- Srpkovitá anémie nebo talasémie
- Jiná onemocnění léčená HSCT
Maligní onemocnění:
- Akutní leukémie
- Chronické leukémie
- Lymfomy
- Myelodyplastický syndrom
Kritéria funkce orgánů:
Je důležité poznamenat, že příprava předepsaná pacientovi bude určena na základě onemocnění a stavu orgánu a bude se jednat o režimy považované za standardní. Vhodné kombinace chemoterapie, imunoterapie a/nebo ozařování budou stanoveny individuálně.
Způsobilost pacienta bude posouzena podle našich standardních operačních postupů instituce:
- Výkon Lanského nebo Karnofského >60
- Renální funkce: bude stanovena na základě sérového kreatininu podle našeho institucionálního SOP
- Jaterní: Transaminázy budou hodnoceny podle aktuálního institucionálního SOP
- Srdeční: Srdeční funkce bude hodnocena podle institucionálního SOP
- Žádná aktivní neléčená infekce
- Podepsaný informovaný souhlas
- Není k dispozici žádný plně HLA shodný sourozenecký dárce.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
- Subjekty se selháním štěpu, které vyžadují druhou HSCT, nebudou muset před druhou transplantací znovu splňovat kritéria způsobilosti. Selhání štěpu je lékařská pohotovost, která vyžaduje HSCT
Způsobilost dárce Pacienti musí mít identifikovaného žijícího dárce
- Výběr dárce bude v souladu s 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271*
- Nepříbuzný dárce, který splňuje kritéria shody NMDP: Nepříbuzní dárci, u kterých může být až jedna neshoda antigenu v A, B nebo DRB1. dárce
- Příbuzný dárce se neshodoval na jednom až pěti antigenech (haploidentický)
- Dárce vhodný pro mobilizaci periferních kmenových buněk a aferézu a splňuje kritéria pro infekční onemocnění dle našeho institucionálního SOP, včetně HIV, hepatitidy B (HepB), hepatitidy C (HepC) polymerázové řetězové reakce (PCR) negativní.
- Postupy CHOP transplantace kostní dřeně (BMT) se používají pro stanovení způsobilosti dárce, včetně screeningu dárce a testování na relevantní původce přenosných chorob a onemocnění. Náš program odběru dárců je akreditován Nadací pro akreditaci buněčné terapie (FACT).
- Nepříbuzný dárce identifikovaný prostřednictvím Národního programu dárcovství dřeně (NMDP) a splňuje kritéria NMDP pro dárcovství. Nepříbuzný dárce ochotný a schopný podstoupit mobilizaci periferních kmenových buněk a aferézu
- Dárci vybraní pro tento zkoumaný nový lék (IND) budou buď nepříbuzní dárci identifikovaní prostřednictvím Národního programu dárců dřeně (NMDP), nebo příbuzní dárci. Pokud jde o nepříbuzné dárce; Postupy NMDP pro stanovení způsobilosti dárce zahrnují screening dárce a testování na relevantní původce přenosných chorob a onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
- Sourozenecký dárce plně odpovídající HLA
- Dárce nemůže darovat periferní kmenové buňky
- Těhotné ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tim Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Bethge WA, Faul C, Bornhauser M, Stuhler G, Beelen DW, Lang P, Stelljes M, Vogel W, Hagele M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults using CD3/CD19 depletion and reduced intensity conditioning: an update. Blood Cells Mol Dis. 2008 Jan-Feb;40(1):13-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.07.001. Epub 2007 Sep 14.
- Handgretinger R. Negative depletion of CD3(+) and TcRalphabeta(+) T cells. Curr Opin Hematol. 2012 Nov;19(6):434-9. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283582340.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Beatty PG, Anasetti C, Hansen JA, Longton GM, Sanders JE, Martin PJ, Mickelson EM, Choo SY, Petersdorf EW, Pepe MS, et al. Marrow transplantation from unrelated donors for treatment of hematologic malignancies: effect of mismatching for one HLA locus. Blood. 1993 Jan 1;81(1):249-53.
- Speiser DE, Tiercy JM, Rufer N, Grundschober C, Gratwohl A, Chapuis B, Helg C, Loliger CC, Siren MK, Roosnek E, Jeannet M. High resolution HLA matching associated with decreased mortality after unrelated bone marrow transplantation. Blood. 1996 May 15;87(10):4455-62.
- Davies SM, Shu XO, Blazar BR, Filipovich AH, Kersey JH, Krivit W, McCullough J, Miller WJ, Ramsay NK, Segall M, et al. Unrelated donor bone marrow transplantation: influence of HLA A and B incompatibility on outcome. Blood. 1995 Aug 15;86(4):1636-42.
- Flomenberg N, Baxter-Lowe LA, Confer D, Fernandez-Vina M, Filipovich A, Horowitz M, Hurley C, Kollman C, Anasetti C, Noreen H, Begovich A, Hildebrand W, Petersdorf E, Schmeckpeper B, Setterholm M, Trachtenberg E, Williams T, Yunis E, Weisdorf D. Impact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation: HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcome. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1923-30. doi: 10.1182/blood-2004-03-0803. Epub 2004 Jun 10.
- Ash RC, Casper JT, Chitambar CR, Hansen R, Bunin N, Truitt RL, Lawton C, Murray K, Hunter J, Baxter-Lowe LA, et al. Successful allogeneic transplantation of T-cell-depleted bone marrow from closely HLA-matched unrelated donors. N Engl J Med. 1990 Feb 22;322(8):485-94. doi: 10.1056/NEJM199002223220801.
- Bunin N, Aplenc R, Iannone R, Leahey A, Grupp S, Monos D, Pierson G. Unrelated donor bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: minimal GVHD and durable engraftment with partial T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):369-73. doi: 10.1038/sj.bmt.1704803.
- Camitta B, Ash R, Menitove J, Murray K, Lawton C, Hunter J, Casper J. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood. 1989 Oct;74(5):1852-7.
- Handgretinger R, Lang P. The history and future prospective of haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2008;10(5):443-51. doi: 10.1080/14653240802251507.
- Chen X, Hale GA, Barfield R, Benaim E, Leung WH, Knowles J, Horwitz EM, Woodard P, Kasow K, Yusuf U, Behm FG, Hayden RT, Shurtleff SA, Turner V, Srivastava DK, Handgretinger R. Rapid immune reconstitution after a reduced-intensity conditioning regimen and a CD3-depleted haploidentical stem cell graft for paediatric refractory haematological malignancies. Br J Haematol. 2006 Nov;135(4):524-32. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06330.x. Epub 2006 Sep 28.
- Ciofani M, Zuniga-Pflucker JC. Determining gammadelta versus alphass T cell development. Nat Rev Immunol. 2010 Sep;10(9):657-63. doi: 10.1038/nri2820. Epub 2010 Aug 20.
- Chiplunkar S, Dhar S, Wesch D, Kabelitz D. gammadelta T cells in cancer immunotherapy: current status and future prospects. Immunotherapy. 2009 Jul;1(4):663-78. doi: 10.2217/imt.09.27.
- Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, Trakhtman P, Skvortsova Y, Shelikhova L, Laberko A, Livshits A, Novichkova G, Maschan A. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Nov;21(11):1955-62. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.07.008. Epub 2015 Jul 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
9. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16-013527
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .