Uitgebreid toegangsprotocol met behulp van Alpha/Beta T en CD19+ Depleted PBSC
5 juli 2026 bijgewerkt door: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Uitgebreid toegangsprotocol met behulp van TCR alfa-/bèta-T-cel/CD19+-uitgeputte niet-verwante donor of gedeeltelijk overeenkomende gerelateerde perifere donorstamcellen
Het primaire doel van dit protocol is om de toegang uit te breiden voor patiënten die geen volledig HLA (Human leukocyte antigen) gematchte broer of zus hebben, en die kandidaat zijn voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Deze patiënten hebben een ernstige of direct levensbedreigende ziekte waarvoor HSCT geïndiceerd is.
Deze patiënten komen niet in aanmerking voor andere door het Children's Hospital of Philadelphia Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde protocollen die gebruik maken van CliniMACs-technologie voor T-depletie.
Studie Overzicht
Toestand
Verkrijgbaar
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slechts 25-30% van de patiënten die baat kunnen hebben bij HSCT hebben een gematchte donor.
Een niet-verwant navelstrengbloed is mogelijk niet beschikbaar vanwege de grootte of matchingcriteria, of als een regiment met verminderde intensiteit wordt aanbevolen.
Het risico op ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD) en andere complicaties is groter bij niet-verwante donoren of gedeeltelijk gematchte verwante donoren.
In het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) is er uitgebreide ervaring met het gebruik van niet-overeenkomende niet-verwante donoren of gedeeltelijk gematchte verwante donoren met volledige of gedeeltelijke T-depletie om het risico op ernstige GVHD te verminderen.
Studietype
Uitgebreide toegang
Uitgebreid toegangstype
- Behandeling IND/Protocol
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Verkrijgbaar
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 maand en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Beschrijving
IN AANMERKING KOMEN VAN PATIËNT EN DONOR
Patiënten die geen HLA-gematchte broer of zus hebben en die in aanmerking komen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), maar niet voldoen aan de criteria voor de huidige open institutionele protocollen die het ClinMACs-apparaat gebruiken voor β T/CD19+-uitputting.
Patiënten met de volgende transplanteerbare ziekten:
Niet-kwaadaardige ziekten:
- Metabole stapelingsziekten corrigeerbaar door HSCT
- Beenmergfalensyndromen
- Immunodeficiënties/immuunontregelingssyndromen
- Sikkelcelziekte of thalassemie
- Andere ziekten behandeld met HSCT
Kwaadaardige ziekten:
- Acute leukemieën
- Chronische leukemieën
- Lymfomen
- Myelodyplastisch syndroom
Orgaanfunctiecriteria:
Het is belangrijk op te merken dat de conditionering die aan de patiënt wordt voorgeschreven, zal worden bepaald op basis van de ziekte en orgaanstatus en regimes die als standaard worden beschouwd. Passende combinaties van chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling worden op individuele basis bepaald.
De geschiktheid van de patiënt wordt beoordeeld volgens onze institutionele standaardprocedures:
- Prestaties van Lansky of Karnofsky >60
- Nierfunctie: wordt bepaald op basis van serumcreatinine volgens onze Institutionele SOP
- Hepatisch: Transaminasen zullen worden beoordeeld volgens de huidige institutionele SOP
- Hart: De hartfunctie wordt beoordeeld volgens de SOP van de instelling
- Geen actieve onbehandelde infectie
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Geen volledig HLA-gematchte donor van broer/zus beschikbaar.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Proefpersonen met transplantaatfalen die een tweede HSCT nodig hebben, hoeven niet opnieuw aan de geschiktheidscriteria te voldoen voorafgaand aan de tweede transplantatie. Transplantaatfalen is een medisch noodgeval waarvoor HSCT vereist is
Geschiktheid voor donor Patiënten moeten een geïdentificeerde levende donor hebben
- Donorselectie zal voldoen aan 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271*
- Onverwante donor die voldoet aan de matchingscriteria van het NMDP: Onverwante donoren die maximaal één antigeen mismatch kunnen hebben op A, B of DRB1. donateur
- Verwante donor komt niet overeen met één tot vijf antigenen (haplo-identiek)
- Donor geschikt voor mobilisatie van perifere stamcellen en aferese en voldoet aan de criteria voor infectieziekten volgens onze institutionele SOP, inclusief hiv, hepatitis B (HepB), hepatitis C (HepC) polymerasekettingreactie (PCR) negatief.
- CHOP-procedures voor beenmergtransplantatie (BMT) zijn van toepassing om te bepalen of de donor in aanmerking komt, inclusief donorscreening en testen op relevante overdraagbare ziekteverwekkers en ziekten. Ons donorinzamelingsprogramma is geaccrediteerd door de Stichting Accreditatie Cellulaire Therapie (FACT).
- Niet-verwante donor geïdentificeerd via het National Marrow Donor Program (NMDP) en voldoet aan de NMDP-criteria voor donatie. Niet-verwante donor bereid en in staat om mobilisatie van perifere stamcellen en aferese te ondergaan
- De donoren die voor dit nieuwe onderzoeksgeneesmiddel (IND) worden geselecteerd, zijn ofwel niet-verwante donoren die zijn geïdentificeerd via het National Marrow Donor Program (NMDP) of verwante donoren. Wat betreft de niet-verwante donoren; NMDP-procedures voor het bepalen van de geschiktheid van donoren omvatten donorscreening en testen op relevante overdraagbare ziekteverwekkers en ziekten.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
- Volledig HLA-gematchte broer/zus-donor
- Donor kan perifere stamcellen niet doneren
- Zwangere vrouwtjes
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Bethge WA, Faul C, Bornhauser M, Stuhler G, Beelen DW, Lang P, Stelljes M, Vogel W, Hagele M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults using CD3/CD19 depletion and reduced intensity conditioning: an update. Blood Cells Mol Dis. 2008 Jan-Feb;40(1):13-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.07.001. Epub 2007 Sep 14.
- Handgretinger R. Negative depletion of CD3(+) and TcRalphabeta(+) T cells. Curr Opin Hematol. 2012 Nov;19(6):434-9. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283582340.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Beatty PG, Anasetti C, Hansen JA, Longton GM, Sanders JE, Martin PJ, Mickelson EM, Choo SY, Petersdorf EW, Pepe MS, et al. Marrow transplantation from unrelated donors for treatment of hematologic malignancies: effect of mismatching for one HLA locus. Blood. 1993 Jan 1;81(1):249-53.
- Speiser DE, Tiercy JM, Rufer N, Grundschober C, Gratwohl A, Chapuis B, Helg C, Loliger CC, Siren MK, Roosnek E, Jeannet M. High resolution HLA matching associated with decreased mortality after unrelated bone marrow transplantation. Blood. 1996 May 15;87(10):4455-62.
- Davies SM, Shu XO, Blazar BR, Filipovich AH, Kersey JH, Krivit W, McCullough J, Miller WJ, Ramsay NK, Segall M, et al. Unrelated donor bone marrow transplantation: influence of HLA A and B incompatibility on outcome. Blood. 1995 Aug 15;86(4):1636-42.
- Flomenberg N, Baxter-Lowe LA, Confer D, Fernandez-Vina M, Filipovich A, Horowitz M, Hurley C, Kollman C, Anasetti C, Noreen H, Begovich A, Hildebrand W, Petersdorf E, Schmeckpeper B, Setterholm M, Trachtenberg E, Williams T, Yunis E, Weisdorf D. Impact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation: HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcome. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1923-30. doi: 10.1182/blood-2004-03-0803. Epub 2004 Jun 10.
- Ash RC, Casper JT, Chitambar CR, Hansen R, Bunin N, Truitt RL, Lawton C, Murray K, Hunter J, Baxter-Lowe LA, et al. Successful allogeneic transplantation of T-cell-depleted bone marrow from closely HLA-matched unrelated donors. N Engl J Med. 1990 Feb 22;322(8):485-94. doi: 10.1056/NEJM199002223220801.
- Bunin N, Aplenc R, Iannone R, Leahey A, Grupp S, Monos D, Pierson G. Unrelated donor bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: minimal GVHD and durable engraftment with partial T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):369-73. doi: 10.1038/sj.bmt.1704803.
- Camitta B, Ash R, Menitove J, Murray K, Lawton C, Hunter J, Casper J. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood. 1989 Oct;74(5):1852-7.
- Handgretinger R, Lang P. The history and future prospective of haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2008;10(5):443-51. doi: 10.1080/14653240802251507.
- Chen X, Hale GA, Barfield R, Benaim E, Leung WH, Knowles J, Horwitz EM, Woodard P, Kasow K, Yusuf U, Behm FG, Hayden RT, Shurtleff SA, Turner V, Srivastava DK, Handgretinger R. Rapid immune reconstitution after a reduced-intensity conditioning regimen and a CD3-depleted haploidentical stem cell graft for paediatric refractory haematological malignancies. Br J Haematol. 2006 Nov;135(4):524-32. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06330.x. Epub 2006 Sep 28.
- Ciofani M, Zuniga-Pflucker JC. Determining gammadelta versus alphass T cell development. Nat Rev Immunol. 2010 Sep;10(9):657-63. doi: 10.1038/nri2820. Epub 2010 Aug 20.
- Chiplunkar S, Dhar S, Wesch D, Kabelitz D. gammadelta T cells in cancer immunotherapy: current status and future prospects. Immunotherapy. 2009 Jul;1(4):663-78. doi: 10.2217/imt.09.27.
- Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, Trakhtman P, Skvortsova Y, Shelikhova L, Laberko A, Livshits A, Novichkova G, Maschan A. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Nov;21(11):1955-62. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.07.008. Epub 2015 Jul 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 mei 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 mei 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-013527
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .