Hodnocení inovativních nástrojů ve vývoji antibiotik
31. srpna 2021 aktualizováno: Markus Zeitlinger, Medical University of Vienna
Stanovení jednorázové intrapulmonální farmakokinetiky ciprofloxacinu a imipenemu u zdravých jedinců a intubovaných pacientů trpících pneumonií pomocí bronchoalveolární laváže
Výzkumníci určí rozdíl farmakokinetiky ciprofloxacinu a imipenemu mezi zdravými dobrovolníky a pacienty na jednotce intenzivní péče trpícími pneumonií v plazmě a v cílovém místě – plicích – pomocí bronchoalveolární laváže.
Jako další aspekt je studována proveditelnost kombinace mikrodávkování C14 ciprofloxacinu s mikrodialýzou, odběrem slin a bronchoalveolární laváží porovnáním farmakokinetiky mikrodávky a makrodávky.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži ve věku 18 až 55 let
- Dobrý zdravotní stav (psychický i fyzický)
- Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 28 kg/m2 včetně.
- Nekuřák
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
- Předmět je schopen porozumět a ochoten dodržovat protokolární požadavky a harmonogramy, instrukce a protokolem stanovená omezení.
- Negativní sérologie (virus lidské imunodeficience, hepatitida B-AG a C-AB) při screeningu.
- Vitální funkce by se měly pohybovat v následujících rozmezích:
- Teplota v ústech nebo bubínku mezi 35 a 37,5 °C.
- Systolický krevní tlak, 90-140 mmHg.
- Diastolický krevní tlak, 50-90 mmHg.
- Tepová frekvence, 50-90 tepů/min.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli akutní nebo chronické onemocnění nebo klinicky relevantní (úsudek zkoušejícího) abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorních testech nebo EKG, pokud to podle názoru zkoušejícího nebude narušovat postupy studie, neovlivní výsledek studie nebo neohrozí bezpečnost předmětu.
- Všichni jedinci se známou záchvatovou poruchou, s výjimkou febrilních záchvatů v dětství
- Použití léků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů nebo 10násobku eliminačního poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
- Jakýkoli příjem grapefruitové šťávy během 1 týdne před první dávkou.
- Alergie (kromě mírných forem senné rýmy), reakce z přecitlivělosti v anamnéze včetně psychologických nebo neurologických symptomů nebo známek nebo anafylaktický šok po podání jakéhokoli léku.
- Alergie nebo jakákoli kontraindikace proti aktivním nebo neaktivním složkám ve studovaném léku (ciprofloxacin, imipenem, cilastatin, propofol, midazolam, remifentanil, xylokain a sevofluran) a radioaktivní značení 14C.
- Kuřák
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Účast ve studii s jakýmkoli lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studie.
- Darování krve v období 4 týdnů před podáním dávky.
- Clearance kreatininu ≤70 ml/min/1,73 m3
- Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel považuje za nevhodný k účasti.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ciprofloxacin
Polovina pacientů a zdravých dobrovolníků dostává ciprofloxacin, druhá polovina imipenem.
|
Ciprofloxacin 400 mg bude podáván jako jednorázová infuze po dobu 60 minut, imipenem/cilastatin 1000 mg jako jedna intravenózní dávka aplikovaná po dobu 60 minut.
|
|
Aktivní komparátor: Imipenem
Polovina pacientů a zdravých dobrovolníků dostává ciprofloxacin, druhá polovina imipenem.
|
Ciprofloxacin 400 mg bude podáván jako jednorázová infuze po dobu 60 minut, imipenem/cilastatin 1000 mg jako jedna intravenózní dávka aplikovaná po dobu 60 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax (maximální koncentrace v plazmě a tekutině epiteliální výstelky) imipenemu a ciprofloxacinu
Časové okno: Plazma po dobu 10 hodin a BAL (bronchoalveolární laváž) Odběr vzorků v různých časových bodech během těchto 10 hodin.
|
Srovnání Cmax ciprofloxacinu a imipenemu v plazmě a tekutině výstelky epitelu, alveolárních makrofázích a slinách (pouze zdravé subjekty) u zdravých subjektů a pacientů s bakteriální pneumonií.
|
Plazma po dobu 10 hodin a BAL (bronchoalveolární laváž) Odběr vzorků v různých časových bodech během těchto 10 hodin.
|
|
AUC (plocha pod koncentrační křivkou v plazmě a tekutině epiteliální výstelky) imipenemu a ciprofloxacinu.
Časové okno: Plazma po dobu 10 hodin a odběr vzorků BAL v různých časových bodech během těchto 10 hodin.
|
Srovnání AUC ciprofloxacinu a imipenemu v plazmě a tekutině výstelky epitelu, alveolárních makrofázích a slinách (pouze zdravé subjekty) u zdravých subjektů a pacientů s bakteriální pneumonií.
|
Plazma po dobu 10 hodin a odběr vzorků BAL v různých časových bodech během těchto 10 hodin.
|
|
Tmax (doba maximální koncentrace v plazmě a tekutině epiteliální výstelky) imipenemu a ciprofloxacinu.
Časové okno: Plazma po dobu 10 hodin a odběr vzorků BAL v různých časových bodech během těchto 10 hodin.
|
Srovnání AUC ciprofloxacinu a imipenemu v plazmě a tekutině výstelky epitelu, alveolárních makrofázích a slinách (pouze zdravé subjekty) u zdravých subjektů a pacientů s bakteriální pneumonií.
|
Plazma po dobu 10 hodin a odběr vzorků BAL v různých časových bodech během těchto 10 hodin.
|
|
Cmax (maximální koncentrace v plazmě, tekutině epiteliální výstelky a mikrodialyzátu) C14 ciprofloxacinu (mikrodóza)
Časové okno: Odběr plazmy po dobu 10 hodin a odběr mikrodialyzátu.
|
Porovnání farmakokinetiky mikrodávek a makrodávek v plicích, podkoží (mikrodialýza) a plazmě u zdravých dobrovolníků.
|
Odběr plazmy po dobu 10 hodin a odběr mikrodialyzátu.
|
|
AUC (plocha pod křivkou v plazmě, tekutině epiteliální výstelky a mikrodialyzátu) C14 ciprofloxacinu (sloučenina značená uhlíkem-14, mikrodávka)
Časové okno: Odběr plazmy po dobu 10 hodin a odběr mikrodialyzátu.
|
Porovnání farmakokinetiky mikrodávek a makrodávek v plicích, podkoží (mikrodialýza) a plazmě u zdravých dobrovolníků.
|
Odběr plazmy po dobu 10 hodin a odběr mikrodialyzátu.
|
|
Tmax (doba maximální koncentrace v plazmě, tekutině epiteliální výstelky a mikrodialyzátu) C14 ciprofloxacinu (mikrodóza)
Časové okno: Odběr plazmy po dobu 10 hodin a odběr mikrodialyzátu.
|
Porovnání farmakokinetiky mikrodávek a makrodávek v plicích, podkoží (mikrodialýza) a plazmě u zdravých dobrovolníků.
|
Odběr plazmy po dobu 10 hodin a odběr mikrodialyzátu.
|
|
Cmax (maximální koncentrace v mikrodialyzátu) ciprofloxacinu (makrodóza)
Časové okno: Odběr vzorků z mikrodialyzátu (základní odběr vzorků před podáním studovaného léku – odběr vzorků po dobu 3 hodin – retrodialýza)
|
U zdravých dobrovolníků pouze pro srovnání Cmax C14 ciprofloxacinu a Cmax ciprofloxacinu jako makrodávky.
|
Odběr vzorků z mikrodialyzátu (základní odběr vzorků před podáním studovaného léku – odběr vzorků po dobu 3 hodin – retrodialýza)
|
|
AUC (plocha pod koncentrační křivkou v mikrodialyzátu) ciprofloxacinu (makrodóza)
Časové okno: Odběr vzorků z mikrodialyzátu (základní odběr vzorků před podáním studovaného léku – odběr vzorků po dobu 3 hodin – retrodialýza)
|
U zdravých dobrovolníků pouze pro srovnání Cmax C14 ciprofloxacinu a Cmax ciprofloxacinu jako makrodávky.
|
Odběr vzorků z mikrodialyzátu (základní odběr vzorků před podáním studovaného léku – odběr vzorků po dobu 3 hodin – retrodialýza)
|
|
Tmax (doba maximální koncentrace v mikrodialyzátu) ciprofloxacinu (makrodóza)
Časové okno: Odběr vzorků z mikrodialyzátu (základní odběr vzorků před podáním studovaného léku – odběr vzorků po dobu 3 hodin – retrodialýza)
|
U zdravých dobrovolníků pouze pro srovnání Cmax C14 ciprofloxacinu a Cmax ciprofloxacinu jako makrodávky.
|
Odběr vzorků z mikrodialyzátu (základní odběr vzorků před podáním studovaného léku – odběr vzorků po dobu 3 hodin – retrodialýza)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby
Časové okno: Screeningová návštěva a závěrečné vyšetření se provádějí až 7 dní před/po skutečném dni studie a hodnotí se bezpečnost a snášenlivost.
|
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby (léky ve studii: ciprofloxacin, ciprofloxacin značený 14C a imipenem)
|
Screeningová návštěva a závěrečné vyšetření se provádějí až 7 dní před/po skutečném dni studie a hodnotí se bezpečnost a snášenlivost.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Zápal plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Ciprofloxacin
- Imipenem
Další identifikační čísla studie
- ELF Cipro
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .