Evaluatie van innovatieve hulpmiddelen bij de ontwikkeling van antibiotica
31 augustus 2021 bijgewerkt door: Markus Zeitlinger, Medical University of Vienna
Bepaling van de intrapulmonale farmacokinetiek van een enkele dosis van ciprofloxacine en imipenem bij gezonde proefpersonen en geïntubeerde patiënten die lijden aan longontsteking met behulp van bronchoalveolaire lavage
De onderzoekers zullen het verschil bepalen in de farmacokinetiek van ciprofloxacine en imipenem tussen gezonde vrijwilligers en intensive care-patiënten die lijden aan longontsteking in plasma en op de doellocatie - long - met behulp van bronchoalveolaire lavage.
Als bijkomend aspect wordt de haalbaarheid bestudeerd van het combineren van microdosering van C14 ciprofloxacine met microdialyse, speekselafname en bronchoalveolaire lavage door de farmacokinetiek van microdosis en macrodosis te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar
- Goede gezondheidstoestand (mentaal en fysiek)
- Body mass index binnen een bereik van 18 tot en met 28 kg/m2.
- Niet-roker
- Een ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier.
- De proefpersoon is in staat protocolvereisten en tijdschema's, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en is bereid deze na te leven.
- Negatieve serologie (humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-AG en C-AB) bij screening.
- Vitale functies moeten binnen de volgende bereiken liggen:
- Orale of trommelvliestemperatuur tussen 35 en 37,5°C.
- Systolische bloeddruk, 90-140 mmHg.
- Diastolische bloeddruk, 50-90 mmHg.
- Hartslag, 50-90 slagen per minuut.
Uitsluitingscriteria:
- Elke acute of chronische ziekte of klinisch relevante (naar het oordeel van de onderzoeker) afwijking die wordt vastgesteld bij de screening, medische beoordeling, laboratoriumtests of ECG, tenzij deze naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort, het resultaat van het onderzoek niet beïnvloedt of de veiligheid van het onderwerp.
- Alle proefpersonen met een bekende epileptische aandoening, met uitzondering van een koortsstuipen in de kindertijd
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept binnen 7 dagen of 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
- Elke inname van grapefruitsap binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis.
- Allergieën (behalve milde vormen van hooikoorts), een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties waaronder psychologische of neurologische symptomen of tekenen, of anafylactische shock na toediening van een geneesmiddel.
- Allergie voor of enige contra-indicatie tegen de actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksmedicatie (ciprofloxacine, imipenem, cilastatine, propofol, midazolam, remifentanil, xylocaïne en sevofluraan) en radioactieve labeling met 14C.
- Roker
- Alcohol- of drugsmisbruik
- Deelname aan een proef met een geneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór aanvang van de studie.
- Donatie van bloed binnen een periode van 4 weken voorafgaand aan de dosering.
- Creatinineklaring ≤70 ml/min/1,73 m3
- Elke andere reden die de Onderzoeker meent om de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ciprofloxacine
De helft van de patiënten en gezonde vrijwilligers krijgt ciprofloxacine, de andere helft imipenem.
|
Ciprofloxacine 400 mg zal worden toegediend als een enkele dosis infusie gedurende 60 minuten, imipenem/cilastatine 1000 mg als een enkele intraveneuze dosis toegediend gedurende 60 minuten.
|
|
Actieve vergelijker: Imipenem
De helft van de patiënten en gezonde vrijwilligers krijgt ciprofloxacine, de andere helft imipenem.
|
Ciprofloxacine 400 mg zal worden toegediend als een enkele dosis infusie gedurende 60 minuten, imipenem/cilastatine 1000 mg als een enkele intraveneuze dosis toegediend gedurende 60 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax (piekconcentratie in plasma en epitheelvloeistof) van imipenem en ciprofloxacine
Tijdsspanne: Plasma gedurende 10 uur en BAL (bronchoalveolaire lavage) Bemonstering op verschillende tijdstippen in deze 10 uur.
|
Vergelijking van Cmax van ciprofloxacine en imipenem in plasma en epitheliale voeringvloeistof, alveolaire macrofagen en speeksel (alleen gezonde proefpersonen) bij gezonde proefpersonen en patiënten met bacteriële pneumonie.
|
Plasma gedurende 10 uur en BAL (bronchoalveolaire lavage) Bemonstering op verschillende tijdstippen in deze 10 uur.
|
|
AUC (gebied onder de concentratiecurve in plasma en epitheliale voeringvloeistof) van imipenem en ciprofloxacine.
Tijdsspanne: Plasma gedurende 10 uur en BAL-bemonstering op verschillende tijdstippen in deze 10 uur.
|
Vergelijking van de AUC van ciprofloxacine en imipenem in plasma en epitheliale voeringvloeistof, alveolaire macrofagen en speeksel (alleen gezonde proefpersonen) bij gezonde proefpersonen en patiënten met bacteriële pneumonie.
|
Plasma gedurende 10 uur en BAL-bemonstering op verschillende tijdstippen in deze 10 uur.
|
|
Tmax (tijd van piekconcentratie in plasma en epitheliale voeringvloeistof) van imipenem en ciprofloxacine.
Tijdsspanne: Plasma gedurende 10 uur en BAL-bemonstering op verschillende tijdstippen in deze 10 uur.
|
Vergelijking van de AUC van ciprofloxacine en imipenem in plasma en epitheliale voeringvloeistof, alveolaire macrofagen en speeksel (alleen gezonde proefpersonen) bij gezonde proefpersonen en patiënten met bacteriële pneumonie.
|
Plasma gedurende 10 uur en BAL-bemonstering op verschillende tijdstippen in deze 10 uur.
|
|
Cmax (piekconcentratie in plasma, epitheliale voeringvloeistof en microdialysaat) van C14 ciprofloxacine (microdosis)
Tijdsspanne: Plasmamonstername gedurende 10 uur en microdialysaatmonstername.
|
Vergelijking van de farmacokinetiek van microdoses en macrodoses in long, subcutaan weefsel (microdialyse) en plasma bij gezonde vrijwilligers.
|
Plasmamonstername gedurende 10 uur en microdialysaatmonstername.
|
|
AUC (area under the curve in plasma, epitheelbekledingsvloeistof en microdialysaat) van C14 ciprofloxacine (koolstof-14 radioactief gelabelde verbinding, microdosis)
Tijdsspanne: Plasmamonstername gedurende 10 uur en microdialysaatmonstername.
|
Vergelijking van de farmacokinetiek van microdoses en macrodoses in long, subcutaan weefsel (microdialyse) en plasma bij gezonde vrijwilligers.
|
Plasmamonstername gedurende 10 uur en microdialysaatmonstername.
|
|
Tmax (tijd van piekconcentratie in plasma, epitheliale bekledingsvloeistof en microdialysaat) van C14 ciprofloxacine (microdosis)
Tijdsspanne: Plasmamonstername gedurende 10 uur en microdialysaatmonstername.
|
Vergelijking van de farmacokinetiek van microdoses en macrodoses in long, subcutaan weefsel (microdialyse) en plasma bij gezonde vrijwilligers.
|
Plasmamonstername gedurende 10 uur en microdialysaatmonstername.
|
|
Cmax (piekconcentratie in microdialysaat) van ciprofloxacine (macrodose)
Tijdsspanne: Microdialysaat-monstername (baseline-monstername vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - monstername gedurende 3 uur - retrodialyse)
|
Bij gezonde vrijwilligers alleen voor vergelijking van Cmax van C14 ciprofloxacine en Cmax van ciprofloxacine als macrodosis.
|
Microdialysaat-monstername (baseline-monstername vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - monstername gedurende 3 uur - retrodialyse)
|
|
AUC (gebied onder de concentratiecurve in microdialysaat) van ciprofloxacine (macrodose)
Tijdsspanne: Microdialysaat-monstername (baseline-monstername vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - monstername gedurende 3 uur - retrodialyse)
|
Bij gezonde vrijwilligers alleen voor vergelijking van Cmax van C14 ciprofloxacine en Cmax van ciprofloxacine als macrodosis.
|
Microdialysaat-monstername (baseline-monstername vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - monstername gedurende 3 uur - retrodialyse)
|
|
Tmax (tijd van piekconcentratie in microdialysaat) van ciprofloxacine (macrodose)
Tijdsspanne: Microdialysaat-monstername (baseline-monstername vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - monstername gedurende 3 uur - retrodialyse)
|
Bij gezonde vrijwilligers alleen voor vergelijking van Cmax van C14 ciprofloxacine en Cmax van ciprofloxacine als macrodosis.
|
Microdialysaat-monstername (baseline-monstername vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - monstername gedurende 3 uur - retrodialyse)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Screeningsbezoek en eindonderzoek worden tot 7 dagen voor/na de eigenlijke studiedag uitgevoerd en de veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld.
|
Incidentie van de behandeling Opkomende bijwerkingen (studiegeneesmiddelen: ciprofloxacine, 14C-gelabeld ciprofloxacine en imipenem)
|
Screeningsbezoek en eindonderzoek worden tot 7 dagen voor/na de eigenlijke studiedag uitgevoerd en de veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 CYP1A2-remmers
- Ciprofloxacine
- Imipenem
Andere studie-ID-nummers
- ELF Cipro
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .