Innovatiivisten työkalujen arviointi antibioottien kehittämisessä
tiistai 31. elokuuta 2021 päivittänyt: Markus Zeitlinger, Medical University of Vienna
Siprofloksasiinin ja imipeneemin kerta-annoksen keuhkonsisäisen farmakokinetiikan määrittäminen terveillä henkilöillä ja intuboiduilla keuhkokuumeesta kärsivillä potilailla käyttäen bronkoalveolaarista huuhtelua
Tutkijat määrittävät siprofloksasiinin ja imipeneemin farmakokinetiikan eron terveiden vapaaehtoisten ja keuhkokuumeesta kärsivien tehohoitopotilaiden välillä plasmassa ja kohdekohdassa - keuhkoissa - bronkoalveolaarisen huuhtelun avulla.
Lisänäkökohtana tutkitaan mahdollisuutta yhdistää C14-siprofloksasiinin mikroannostus mikrodialyysiin, sylkinäytteenottoon ja bronkoalveolaariseen huuhteluun vertaamalla mikroannoksen ja makroannoksen farmakokinetiikkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset 18-55-vuotiaat
- Hyvä kunto (henkisesti ja fyysisesti)
- Painoindeksi on 18-28 kg/m2 mukaan lukien.
- Tupakoimaton
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
- Opiskelija ymmärtää ja haluaa noudattaa protokollavaatimuksia ja aikatauluja, ohjeita ja protokollan rajoituksia.
- Negatiivinen serologia (ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B-AG ja C-AB) seulonnassa.
- Elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:
- Suun tai tärykalvon lämpötila 35 - 37,5 °C.
- Systolinen verenpaine, 90-140 mmHg.
- Diastolinen verenpaine, 50-90 mmHg.
- Pulssi, 50-90 bpm.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus tai kliinisesti merkityksellinen (tutkijan arvio) poikkeavuus, joka on havaittu seulontalääkärinarvioinnissa, laboratoriokokeissa tai EKG:ssä, ellei se tutkijan mielestä vaikuta tutkimusmenettelyihin, vaikuta tutkimuksen tulokseen tai vaaranna tutkimusta. kohteen turvallisuutta.
- Kaikki koehenkilöt, joilla on tunnetusti kohtaushäiriö, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtausta
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä tai 10-kertainen eliminaation puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Mikä tahansa greippimehun nauttiminen viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Allergiat (lukuun ottamatta lieviä heinänuhan muotoja), aiemmin esiintyneet yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien psykologiset tai neurologiset oireet tai merkit, tai anafylaktinen sokki minkä tahansa lääkkeen antamisen jälkeen.
- Allergia tai mikä tahansa vasta-aihe tutkimuslääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille aineosille (siprofloksasiini, imipeneemi, silastatiini, propofoli, midatsolaami, remifentaniili, ksylokaiini ja sevofluraani) ja radioaktiivinen merkintä 14C:llä.
- Tupakoitsija
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Osallistuminen tutkimukseen millä tahansa lääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
- Verenluovutus 4 viikkoa ennen annosta.
- Kreatiniinipuhdistuma ≤70 ml/min/1,73 m3
- Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo olevan soveltumaton osallistumaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Siprofloksasiini
Puolet potilaista ja terveistä vapaaehtoisista saa siprofloksasiinia ja toinen puolet imipeneemiä.
|
Ciprofloxacin 400 mg annetaan kerta-annosinfuusiona 60 minuutin aikana, imipeneemi/silastatiini 1 000 mg kerta-annoksena laskimoon 60 minuutin aikana.
|
|
Active Comparator: Imipeneemi
Puolet potilaista ja terveistä vapaaehtoisista saa siprofloksasiinia ja toinen puolet imipeneemiä.
|
Ciprofloxacin 400 mg annetaan kerta-annosinfuusiona 60 minuutin aikana, imipeneemi/silastatiini 1 000 mg kerta-annoksena laskimoon 60 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imipeneemin ja siprofloksasiinin Cmax (huippupitoisuus plasmassa ja epiteelikalvon nesteessä)
Aikaikkuna: Plasma yli 10 tuntia ja BAL (bronkoalveolaarinen huuhtelu) Näytteenotto eri ajankohtina näiden 10 tunnin aikana.
|
Siprofloksasiinin ja imipeneemin Cmax-arvon vertailu plasmassa ja epiteelin limakalvon nesteessä, alveolaarisissa makrofageissa ja syljessä (vain terveet koehenkilöt) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on bakteerikeuhkokuume.
|
Plasma yli 10 tuntia ja BAL (bronkoalveolaarinen huuhtelu) Näytteenotto eri ajankohtina näiden 10 tunnin aikana.
|
|
Imipeneemin ja siprofloksasiinin AUC (pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa ja epiteelikalvon nesteessä).
Aikaikkuna: Plasma yli 10 tuntia ja BAL-näytteenotto eri ajankohtina näiden 10 tunnin aikana.
|
Siprofloksasiinin ja imipeneemin AUC-arvon vertailu plasmassa ja epiteelikalvon nesteessä, alveolaarisissa makrofageissa ja syljessä (vain terveet koehenkilöt) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on bakteerikeuhkokuume.
|
Plasma yli 10 tuntia ja BAL-näytteenotto eri ajankohtina näiden 10 tunnin aikana.
|
|
Imipeneemin ja siprofloksasiinin Tmax (huippupitoisuuden aika plasmassa ja epiteelin limakalvonesteessä).
Aikaikkuna: Plasma yli 10 tuntia ja BAL-näytteenotto eri ajankohtina näiden 10 tunnin aikana.
|
Siprofloksasiinin ja imipeneemin AUC-arvon vertailu plasmassa ja epiteelikalvon nesteessä, alveolaarisissa makrofageissa ja syljessä (vain terveet koehenkilöt) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on bakteerikeuhkokuume.
|
Plasma yli 10 tuntia ja BAL-näytteenotto eri ajankohtina näiden 10 tunnin aikana.
|
|
C14-siprofloksasiinin (mikrodoosin) Cmax (huippupitoisuus plasmassa, epiteelikalvon nesteessä ja mikrodialysaatissa)
Aikaikkuna: Plasmanäytteenotto yli 10 tuntia ja mikrodialysaattinäytteenotto.
|
Mikroannosten ja makroannosten farmakokinetiikan vertailu keuhkoissa, ihonalaisessa kudoksessa (mikrodialyysi) ja plasmassa terveillä vapaaehtoisilla.
|
Plasmanäytteenotto yli 10 tuntia ja mikrodialysaattinäytteenotto.
|
|
C14-siprofloksasiinin (hiili-14-radioleimattu yhdiste, mikroannos) AUC (käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa, epiteelikalvon nesteessä ja mikrodialysaatissa)
Aikaikkuna: Plasmanäytteenotto yli 10 tuntia ja mikrodialysaattinäytteenotto.
|
Mikroannosten ja makroannosten farmakokinetiikan vertailu keuhkoissa, ihonalaisessa kudoksessa (mikrodialyysi) ja plasmassa terveillä vapaaehtoisilla.
|
Plasmanäytteenotto yli 10 tuntia ja mikrodialysaattinäytteenotto.
|
|
C14-siprofloksasiinin (mikrodoosin) Tmax (aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa, epiteelikalvon nesteessä ja mikrodialysaatissa)
Aikaikkuna: Plasmanäytteenotto yli 10 tuntia ja mikrodialysaattinäytteenotto.
|
Mikroannosten ja makroannosten farmakokinetiikan vertailu keuhkoissa, ihonalaisessa kudoksessa (mikrodialyysi) ja plasmassa terveillä vapaaehtoisilla.
|
Plasmanäytteenotto yli 10 tuntia ja mikrodialysaattinäytteenotto.
|
|
Siprofloksasiinin Cmax (huippupitoisuus mikrodialysaatissa) (makroannos)
Aikaikkuna: Mikrodialysaattinäytteenotto (perusnäytteenotto ennen tutkimuslääkkeen antamista - näytteenotto 3 tunnin aikana - retrodialyysi)
|
Terveillä vapaaehtoisilla vain C14-siprofloksasiinin Cmax- ja siprofloksasiinin Cmax-arvon vertailu makroannoksena.
|
Mikrodialysaattinäytteenotto (perusnäytteenotto ennen tutkimuslääkkeen antamista - näytteenotto 3 tunnin aikana - retrodialyysi)
|
|
Siprofloksasiinin (makroannoksen) AUC (pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala mikrodialysaatissa)
Aikaikkuna: Mikrodialysaattinäytteenotto (perusnäytteenotto ennen tutkimuslääkkeen antamista - näytteenotto 3 tunnin aikana - retrodialyysi)
|
Terveillä vapaaehtoisilla vain C14-siprofloksasiinin Cmax- ja siprofloksasiinin Cmax-arvon vertailu makroannoksena.
|
Mikrodialysaattinäytteenotto (perusnäytteenotto ennen tutkimuslääkkeen antamista - näytteenotto 3 tunnin aikana - retrodialyysi)
|
|
Siprofloksasiinin Tmax (mikrodialysaatin huippupitoisuuden aika) (makroannos)
Aikaikkuna: Mikrodialysaattinäytteenotto (perusnäytteenotto ennen tutkimuslääkkeen antamista - näytteenotto 3 tunnin aikana - retrodialyysi)
|
Terveillä vapaaehtoisilla vain C14-siprofloksasiinin Cmax- ja siprofloksasiinin Cmax-arvon vertailu makroannoksena.
|
Mikrodialysaattinäytteenotto (perusnäytteenotto ennen tutkimuslääkkeen antamista - näytteenotto 3 tunnin aikana - retrodialyysi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmaantuvuus Emergent Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Seulontakäynti ja lopputarkastus tehdään enintään 7 päivää ennen/jälkeen varsinaisen tutkimuspäivän ja turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan.
|
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus (tutkimuslääkkeet: siprofloksasiini, 14C-leimattu siprofloksasiini ja imipeneemi)
|
Seulontakäynti ja lopputarkastus tehdään enintään 7 päivää ennen/jälkeen varsinaisen tutkimuspäivän ja turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 29. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Siprofloksasiini
- Imipeneemi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ELF Cipro
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .