Studie VITDALIZE: Vliv vysokých dávek vitaminu D3 na 28denní mortalitu u dospělých kriticky nemocných pacientů (VITDALIZE)
Studie VITDALIZE: Vliv vysokých dávek vitaminu D3 na 28denní mortalitu u dospělých kriticky nemocných pacientů s těžkým nedostatkem vitaminu D: multicentrická, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie fáze III (RCT)
Ve studii VITdAL-ICU s použitím velké perorální dávky vitaminu D3 u 480 dospělých kriticky nemocných pacientů nedošlo k žádnému přínosu, pokud jde o primární cílovou délku hospitalizace. Předdefinovaná podskupina s těžkým nedostatkem vitaminu D (25(OH)D ≤ 12 ng/ml) však měla významně nižší 28denní mortalitu (36,3 % placebo vs. 20,4 % skupina vitaminu D, poměr rizika (HR) 0,52 (0,30–0,89 ), počet potřebný k ošetření = 6). Proto je podávání vysokých dávek vitaminu D3 v populaci kriticky nemocných pacientů s vážným nedostatkem vitaminu D slibnou a nenákladnou intervencí, která vyžaduje potvrzující multicentrické studie.
K dnešnímu dni pouze 7 zásahů (např. neinvazivní ventilace nebo polohování na břiše) prokázaly v multicentrických studiích přínos pro mortalitu u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP). V případě přínosu by mohla být léčba vitaminem D u kriticky nemocných okamžitě zavedena po celém světě.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Byl publikován velmi omezený počet intervenčních studií, z nichž většina zahrnovala méně než 30 pacientů. Jediná studie fáze III, naše studie VITdAL-ICU rekrutovaná v letech 2010 až 2012 a (n=475), nenalezla rozdíl v primárním cíli „délka hospitalizace“ mezi placebem a vysokými dávkami vitaminu D3. V celkové populaci však došlo k nevýznamnému snížení absolutního rizika nemocniční úmrtnosti ze všech příčin. Rozdíl byl větší (17,5 %) a významný v předem definované podskupině pacientů se závažným nedostatkem vitaminu D na začátku studie, viz Kaplan Meierova křivka níže (n=200, 28,6 vs 46,1 %, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)). , což odpovídá číslu potřebnému k léčbě 6. (51) Jelikož se jednalo pouze o sekundární cílový bod v předem definované podskupině se závažným nedostatkem vitaminu D, toto zjištění vytváří hypotézu a vyžaduje další studii vedoucí k této aplikaci.
V naší studii jsme nebyli schopni identifikovat mechanismus, kterým bylo tohoto přínosu dosaženo. Zajímavé je, že při pohledu na příčiny smrti se zdálo, že skupina vitaminu D prospívá v každé kategorii.
Studie VITDALIZE je pragmatická, multicentrická, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie fáze III u dospělých kriticky nemocných pacientů, která bude provedena v akademických i neakademických centrech. Sponzorem je Lékařská univerzita v rakouském Grazu.
Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostali jednu ze dvou léčeb:
Vitamín D: perorální/enterální farmakologická dávka cholekalciferolu (vitamín D3)
- celková dávka 900 000
- nasycovací dávka 540 000 (rozpuštěná v 37,5 ml triglyceridů se středním řetězcem - MCT) následovaná 4 000 IU denně (10 kapek) po celou dobu aktivní studie (90 dní)
Placebo: identický režim - nasycovací dávka 37,5 ml MCT následovaná 10 kapkami denně
Tato studie používá skupinový sekvenční design s jednou průběžnou analýzou, kdy 50 % plánovaných zařazených pacientů v každém rameni (N=600 na rameno) dokončilo hodnocení 28. dne nezávislou komisí pro sledování bezpečnosti dat. Zařazování pacientů bude pokračovat, dokud budou prováděny průběžné analýzy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Astrid Friedel
- Telefonní číslo: 72061 +43 316 385
- E-mail: astrid.friedel@medunigraz.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Karin Amrein, MD, MSc
- Telefonní číslo: 81188589 +43 681
- E-mail: karin.amrein@medunigraz.at
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Ukončeno
- Erasme Hospital
-
Charleroi, Belgie
- Ukončeno
- CHU de Charleroi
-
Liège, Belgie
- Ukončeno
- CHR Citadelle
-
Mons, Belgie
- Ukončeno
- CHU Ambroise Pare
-
-
-
-
-
Würzburg, Německo
- Nábor
- University Hospital Wuerzburg
-
Kontakt:
- Patrick Meybohm, MD
-
-
-
-
-
Enzenbach, Rakousko
- Nábor
- LKH Enzenbach
-
Kontakt:
- Otmar Schindler
-
Feldbach, Rakousko
- Ukončeno
- LKH Feldbach
-
Graz, Rakousko
- Nábor
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Rakousko
- Nábor
- Klinikum am Wörthersee
-
Kontakt:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Rakousko
- Nábor
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Kontakt:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Rakousko
- Nábor
- Barmherzige Schwestern
-
Kontakt:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Rakousko
- Nábor
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Kontakt:
- Jens Meier
-
Schwarzach im Pongau, Rakousko
- Ukončeno
- Krankenhaus Schwarzach
-
Vienna, Rakousko
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Rakousko
- Nábor
- Barmherzige Brüder
-
Kontakt:
- Rene Schmutz, MD
-
Vienna, Rakousko
- Pozastaveno
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
-
Villach, Rakousko
- Nábor
- LKH Villach
-
Kontakt:
- Christoph Widhalm
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Nábor
- University of Birmingham
-
Kontakt:
- Dhruv Parekh, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let
- Předpokládaná doba pobytu na JIP ≥ 48 hodin
- Vstup na JIP ≤ 72 hodin před screeningem
- Těžký nedostatek vitaminu D (≤ 12 ng/ml nebo nedetekovatelný)
Kritéria vyloučení:
- Těžká gastrointestinální dysfunkce (> 400 ml zbytkového objemu)/neschopnost užívat studované léky
- Neresuscitujte (DNR) příkaz / hrozící smrt
- hyperkalcémie
- známá nedávná nefrolitiáza, aktivní tuberkulóza nebo sarkoidóza
- těhotenství/laktace
- nepovažuje studijní tým/lékař za vhodné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
orální/enterální nasycovací dávka 37,5 ml MCT následovaná 10 kapkami denně po dobu 90 dnů
|
orální/enterální nasycovací dávka 37,5 ml MCT následovaná 10 kapkami denně po dobu 90 dnů
|
|
Experimentální: Vysoká dávka vitaminu D3
perorální/enterální farmakologická dávka cholekalciferolu (vitamín D3) - celková dávka 900 000
|
orální/enterální nasycovací dávka 37,5 ml MCT včetně 540 000 IU vitaminu D3 následovaná 10 kapkami denně (4 000 IU) po dobu 90 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
28denní úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
úmrtnost ze všech příčin
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nemocnice Délka pobytu
Časové okno: 90 dní
|
Délka pobytu ve dnech
|
90 dní
|
|
Hyperkalcémie v den 5
Časové okno: Den 5 - tolerance 48 hodin
|
Den 5 - tolerance 48 hodin
|
|
|
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: 90 dní
|
Počet readmisí
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
- Kobayashi H, Amrein K, Mahmoud SH, Lasky-Su JA, Christopher KB. Metabolic phenotypes and vitamin D response in the critically ill: A metabolomic cohort study. Clin Nutr. 2024 Nov;43(11):10-19. doi: 10.1016/j.clnu.2024.09.030. Epub 2024 Sep 18.
- Geiger C, McNally JD, Christopher KB, Amrein K. Vitamin D in the critically ill - update 2024. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2024 Nov 1;27(6):515-522. doi: 10.1097/MCO.0000000000001068. Epub 2024 Aug 26.
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy výživy
- Atributy nemoci
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- Avitaminóza
- Nemoci z nedostatku
- Podvýživa
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- COVID-19
- Závažné onemocnění
- Nedostatek vitaminu D
- Lipidy
- Polycyklické sloučeniny
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Cholestenes
- Cholestanes
- Steroly
- Vitamin d
- Secosteroidy
- Membránové lipidy
- Cholekalciferol
Další identifikační čísla studie
- VITDALIZE 1.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .