L'étude VITDALIZE : effet de la vitamine D3 à forte dose sur la mortalité à 28 jours chez les patients adultes gravement malades (VITDALIZE)

Un nombre très limité d'essais d'intervention, la plupart comprenant moins de 30 patients, ont été publiés. Seule étude de phase III, notre étude VITdAL-ICU recrutée de 2010 à 2012 et (n=475) n'a pas trouvé de différence sur le critère principal "durée d'hospitalisation" entre le placebo et la vitamine D3 à forte dose. Cependant, il y avait une réduction non significative du risque absolu de mortalité hospitalière toutes causes confondues dans la population totale. La différence était plus importante (17,5 %) et significative dans le sous-groupe prédéfini de patients présentant une carence sévère en vitamine D au départ, voir la courbe de Kaplan Meier ci-dessous (n = 200, 28,6 vs 46,1 %, p = 0,01, 0,56 (0,35-0,90)) , correspondant à un nombre nécessaire à traiter de 6. (51) Comme il ne s'agissait que d'un critère d'évaluation secondaire dans le sous-groupe prédéfini présentant une carence sévère en vitamine D, ce résultat est générateur d'hypothèses et nécessite une étude plus approfondie, conduisant à cette application.

Dans notre étude, nous n'avons pas été en mesure d'identifier un mécanisme par lequel ce bénéfice a été obtenu. Fait intéressant, en regardant les causes de décès, le groupe de la vitamine D semble bénéficier dans chaque catégorie.

L'étude VITDALIZE est un essai de phase III pragmatique, multicentrique, contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle chez des patients adultes gravement malades qui sera mené dans des centres universitaires et non universitaires. Le sponsor est l'Université médicale de Graz, en Autriche.

Les sujets seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir l'un des deux traitements :

Vitamine D : dose pharmacologique orale/entérale de cholécalciférol (vitamine D3)

• dose totale 900 000
• dose de charge de 540 0000 (dissous dans 37,5 ml de triglycérides à chaîne moyenne - MCT) suivie de 4000 UI par jour (10 gouttes) pendant toute la période d'étude active (90 jours)

Placebo : régime identique - dose de charge de 37,5 ml de MCT suivi de 10 gouttes par jour

Cette étude utilise une conception séquentielle de groupe, avec une analyse intermédiaire lorsque 50 % des patients inscrits prévus dans chaque bras (N = 600 par bras) ont terminé leur évaluation au jour 28 par le comité indépendant de surveillance de la sécurité des données. Le recrutement des patients se poursuivra pendant la réalisation des analyses intermédiaires.