VITDALIZE-studien: Effekt av högdos vitamin D3 på 28-dagars dödlighet hos vuxna kritiskt sjuka patienter (VITDALIZE)
VITDALIZE-studien: Effekt av högdos vitamin D3 på 28-dagarsdödlighet hos vuxna kritiskt sjuka patienter med allvarlig vitamin D-brist: en multicenter, placebokontrollerad dubbelblind fas III randomiserad kontrollerad studie (RCT)
I VITdAL-ICU-studien med användning av en stor oral dos av vitamin D3 på 480 vuxna kritiskt sjuka patienter fanns det ingen fördel med avseende på den primära slutpunkten för sjukhusvistelsen. Den fördefinierade undergruppen med allvarlig D-vitaminbrist (25(OH)D ≤ 12ng/ml) hade dock signifikant lägre 28-dagarsmortalitet (36,3 % placebo mot 20,4 % D-vitamingrupp, hazard ratio (HR) 0,52 (0,30-0,89) ), antal som behövs för att behandla = 6). Därför är högdos vitamin D3 i en population av allvarligt sjuka patienter med D-vitaminbrist en lovande och billig intervention som kräver bekräftande multicenterstudier.
Hittills har endast 7 insatser (t.ex. icke-invasiv ventilation eller liggande positionering) har någonsin visat dödlighetsfördelar för patienter på intensivvårdsavdelningar (ICU) i multicenterstudier. Vid fördel kan D-vitaminbehandling hos kritiskt sjuka patienter omedelbart implementeras över hela världen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett mycket begränsat antal interventionsstudier, de flesta med färre än 30 patienter, har publicerats. Den enda fas III-studien, vår VITdAL-ICU-studie rekryterad från 2010 till 2012 och (n=475) fann ingen skillnad i den primära endpointen "längd på sjukhusvistelse" mellan placebo och högdos vitamin D3. Det fanns dock en icke-signifikant absolut riskminskning av alla orsaker till sjukhusdödlighet i den totala befolkningen. Skillnaden var större (17,5 %) och signifikant i den fördefinierade undergruppen av patienter med allvarlig D-vitaminbrist vid baslinjen, se Kaplan Meier-kurvan nedan (n=200, 28,6 vs 46,1 %, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90) ) , motsvarande ett antal som behövs för att behandla av 6. (51) Eftersom detta endast var ett sekundärt effektmått i den fördefinierade undergruppen med allvarlig vitamin D-brist, är detta fynd hypotesgenererande och kräver ytterligare studier, vilket leder till denna ansökan.
I vår studie kunde vi inte identifiera en mekanism genom vilken denna fördel uppnåddes. Intressant nog, om man tittar på dödsorsakerna, verkade D-vitamingruppen gynnas i alla kategorier.
VITDALIZE-studien är en pragmatisk, multicenter, placebokontrollerad dubbelblind randomiserad kontrollerad fas III-studie på vuxna kritiskt sjuka patienter som kommer att genomföras i akademiska och icke-akademiska centra. Sponsor är Medical University of Graz, Österrike.
Försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få någon av de två behandlingarna:
Vitamin D: oral/enteral farmakologisk dos av kolekalciferol (vitamin D3)
- total dos 900 000
- laddningsdos på 540 0000 (upplöst i 37,5 ml triglycerider med medellång kedja - MCT) följt av 4 000 IE dagligen (10 droppar) under hela den aktiva studieperioden (90 dagar)
Placebo: identisk regim - laddningsdos på 37,5 ml MCT följt av 10 droppar dagligen
Denna studie använder en gruppsekventiell design, med en interimsanalys när 50 % av de planerade inskrivna patienterna i varje arm (N=600 per arm) har slutfört sin dag 28-bedömning av den oberoende datasäkerhetsövervakningsnämnden. Inskrivningen av patienter kommer att fortsätta medan interimsanalyserna görs.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Astrid Friedel
- Telefonnummer: 72061 +43 316 385
- E-post: astrid.friedel@medunigraz.at
Studera Kontakt Backup
- Namn: Karin Amrein, MD, MSc
- Telefonnummer: 81188589 +43 681
- E-post: karin.amrein@medunigraz.at
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Avslutad
- Erasme Hospital
-
Charleroi, Belgien
- Avslutad
- CHU de Charleroi
-
Liège, Belgien
- Avslutad
- CHR Citadelle
-
Mons, Belgien
- Avslutad
- CHU Ambroise Pare
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Rekrytering
- University of Birmingham
-
Kontakt:
- Dhruv Parekh, MD
-
-
-
-
-
Würzburg, Tyskland
- Rekrytering
- University Hospital Wuerzburg
-
Kontakt:
- Patrick Meybohm, MD
-
-
-
-
-
Enzenbach, Österrike
- Rekrytering
- LKH Enzenbach
-
Kontakt:
- Otmar Schindler
-
Feldbach, Österrike
- Avslutad
- LKH Feldbach
-
Graz, Österrike
- Rekrytering
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Österrike
- Rekrytering
- Klinikum am Wörthersee
-
Kontakt:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Österrike
- Rekrytering
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Kontakt:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Österrike
- Rekrytering
- Barmherzige Schwestern
-
Kontakt:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Österrike
- Rekrytering
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Kontakt:
- Jens Meier
-
Schwarzach im Pongau, Österrike
- Avslutad
- Krankenhaus Schwarzach
-
Vienna, Österrike
- Rekrytering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Österrike
- Rekrytering
- Barmherzige Brüder
-
Kontakt:
- Rene Schmutz, MD
-
Vienna, Österrike
- Upphängd
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
-
Villach, Österrike
- Rekrytering
- LKH Villach
-
Kontakt:
- Christoph Widhalm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 år
- Förväntad ICU-vistelse ≥ 48 timmar
- Inläggning på intensivvårdsavdelning ≤ 72 timmar före screening
- Allvarlig vitamin D-brist (≤12 ng/ml eller ej detekterbar)
Exklusions kriterier:
- Allvarlig gastrointestinal dysfunktion (> 400 ml restvolym)/kan inte ta studiemedicin
- Återuppliva inte (DNR) ordning/förestående död
- hyperkalcemi
- känd nyligen utförd nefrolitiasis, aktiv tuberkulos eller sarkoidos
- graviditet/amning
- inte anses lämpligt av studieteamet/läkaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
oral/enteral laddningsdos på 37,5 ml MCT följt av 10 droppar dagligen i 90 dagar
|
oral/enteral laddningsdos på 37,5 ml MCT följt av 10 droppar dagligen i 90 dagar
|
|
Experimentell: Högdos vitamin D3
oral/enteral farmakologisk dos av kolekalciferol (vitamin D3) - total dos 900 000
|
oral/enteral laddningsdos på 37,5 ml MCT inklusive 540 000 IE vitamin D3 följt av 10 droppar dagligen (4 000 IE) i 90 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
28 dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
dödlighet av alla orsaker
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhus Vistelsens längd
Tidsram: 90 dagar
|
Vistelsens längd i dagar
|
90 dagar
|
|
Hyperkalcemi dag 5
Tidsram: Dag 5 - 48 timmars tolerans
|
Dag 5 - 48 timmars tolerans
|
|
|
Återinläggningar på sjukhus
Tidsram: 90 dagar
|
Antal återinläggningar
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
- Kobayashi H, Amrein K, Mahmoud SH, Lasky-Su JA, Christopher KB. Metabolic phenotypes and vitamin D response in the critically ill: A metabolomic cohort study. Clin Nutr. 2024 Nov;43(11):10-19. doi: 10.1016/j.clnu.2024.09.030. Epub 2024 Sep 18.
- Geiger C, McNally JD, Christopher KB, Amrein K. Vitamin D in the critically ill - update 2024. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2024 Nov 1;27(6):515-522. doi: 10.1097/MCO.0000000000001068. Epub 2024 Aug 26.
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Näringsstörningar
- Sjukdomsegenskaper
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Avitaminos
- Bristsjukdomar
- Undernäring
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Närings- och metabola sjukdomar
- Covid-19
- Kritisk sjukdom
- D-vitaminbrist
- Lipider
- Polycykliska föreningar
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Kolstenar
- Kolestaner
- Steroler
- Vitamin D
- Secosteroider
- Membranlipider
- Kolekalciferol
Andra studie-ID-nummer
- VITDALIZE 1.0
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kritisk sjukdom
-
University of AthensOkändCritical Illness Polyneuromyopati (CIPNM) | ICU Acquired Weakness (ICUAW)Grekland
-
Unity Health TorontoOkändUtbildning, Medicin | Critical Care UltrasonographyKanada
-
National Taiwan University HospitalAvslutadNeurokirurgi, Critical Ill
-
Unity Health TorontoAvslutad
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAFondazione Don Carlo Gnocchi Onlus; Azienda Ospedaliero-Universitaria di... och andra samarbetspartnersRekryteringKritisk sjukdom Myopati | Critical Illness Polyneuromyopati (CIPNM) | Guillain Barrés syndromItalien
-
Nanjing PLA General HospitalAvslutadCritical Care Patient; Störning i nedre matsmältningskanalen; | Kolonskador;
-
Heidelberg UniversityOkändSedation av cerebrovaskulärt ventilerade Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekryteringKardiologi, Critical Care Medicine, AkutsjukvårdTaiwan
Kliniska prövningar på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AkesoHar inte rekryterat ännuAtopisk dermatitKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Har inte rekryterat ännu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlukos- och insulinsvar
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
LifeMine TherapeuticsRekrytering