De VITDALIZE-studie: effect van hooggedoseerde vitamine D3 op 28-daagse mortaliteit bij volwassen ernstig zieke patiënten (VITDALIZE)

Er is een zeer beperkt aantal interventieonderzoeken gepubliceerd, de meeste met minder dan 30 patiënten. De enige fase III-studie, onze VITdAL-ICU-studie, gerekruteerd van 2010 tot 2012 en (n=475) vond geen verschil in het primaire eindpunt "duur van ziekenhuisopname" tussen placebo en een hoge dosis vitamine D3. Er was echter een niet-significante absolute risicoreductie in ziekenhuissterfte door alle oorzaken in de totale bevolking. Het verschil was groter (17,5%) en significant in de vooraf gedefinieerde subgroep van patiënten met ernstige vitamine D-deficiëntie bij baseline, zie Kaplan Meier-curve hieronder (n=200, 28,6 vs 46,1%, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)). , wat overeenkomt met een aantal dat nodig is voor de behandeling van 6. (51) Aangezien dit slechts een secundair eindpunt was in de vooraf gedefinieerde subgroep met ernstige vitamine D-deficiëntie, is deze bevinding hypothesegenererend en vereist verder onderzoek, wat leidde tot deze aanvraag.

In onze studie konden we geen mechanisme identificeren waarmee dit voordeel werd bereikt. Interessant is dat, kijkend naar de doodsoorzaken, de vitamine D-groep in elke categorie leek te profiteren.

De VITDALIZE-studie is een pragmatische, multicenter, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie bij volwassen ernstig zieke patiënten die zal worden uitgevoerd in academische en niet-academische centra. De sponsor is de Medische Universiteit van Graz, Oostenrijk.

Proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om een ​​van de twee behandelingen te krijgen:

Vitamine D: orale/enterale farmacologische dosis cholecalciferol (vitamine D3)

• totale dosis 900.000
• oplaaddosis van 540.000 (opgelost in 37,5 ml middellange keten triglyceriden - MCT) gevolgd door 4000 IE per dag (10 druppels) gedurende de gehele actieve studieperiode (90 dagen)

Placebo: identiek regime - oplaaddosis van 37,5 ml MCT gevolgd door 10 druppels per dag

Deze studie maakt gebruik van een sequentieel groepsontwerp, met één tussentijdse analyse wanneer 50% van de geplande geregistreerde patiënten in elke arm (N=600 per arm) hun beoordeling op dag 28 door de onafhankelijke data safety monitoring board heeft voltooid. De inschrijving van patiënten gaat door terwijl de tussentijdse analyses worden uitgevoerd.