VITDALIZE-studien: Effekt av høydose vitamin D3 på 28-dagers dødelighet hos voksne kritisk syke pasienter (VITDALIZE)
VITDALIZE-studien: Effekt av høydose vitamin D3 på 28-dagers dødelighet hos voksne kritisk syke pasienter med alvorlig vitamin D-mangel: en multisenter, placebokontrollert dobbeltblind fase III randomisert kontrollert studie (RCT)
I VITdAL-ICU-studien med en stor oral dose vitamin D3 hos 480 voksne kritisk syke pasienter, var det ingen fordel med hensyn til den primære endepunkt sykehusets liggetid. Imidlertid hadde den forhåndsdefinerte undergruppen med alvorlig vitamin D-mangel (25(OH)D ≤ 12ng/ml) signifikant lavere 28-dagers dødelighet (36,3 % placebo vs. 20,4 % vitamin D-gruppen, hazard ratio (HR) 0,52 (0,30-0,89) ), antall nødvendig for å behandle = 6). Derfor er høydose vitamin D3 i en populasjon av alvorlig syke pasienter med alvorlig vitamin D-mangel en lovende og rimelig intervensjon som krever bekreftende multisenterstudier.
Til dags dato har bare 7 intervensjoner (f.eks. ikke-invasiv ventilasjon eller utsatt posisjon) noen gang har vist fordeler ved dødelighet for pasienter med intensivavdeling (ICU) i multisenterstudier. I tilfelle fordel kan vitamin D-behandling hos kritisk syke pasienter umiddelbart implementeres over hele verden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et svært begrenset antall intervensjonsforsøk, de fleste inkludert mindre enn 30 pasienter, er publisert. Den eneste fase III-studien, vår VITdAL-ICU-studie rekruttert fra 2010 til 2012 og (n=475) fant ingen forskjell i det primære endepunktet "lengde på sykehusopphold" mellom placebo og høydose vitamin D3. Det var imidlertid en ikke-signifikant absolutt risikoreduksjon i sykehusdødelighet av alle årsaker i den totale befolkningen. Forskjellen var større (17,5 %) og signifikant i den forhåndsdefinerte undergruppen av pasienter med alvorlig vitamin D-mangel ved baseline, se Kaplan Meier-kurven nedenfor (n=200, 28,6 vs 46,1 %, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90) ) , tilsvarende et antall nødvendig for å behandle på 6. (51) Siden dette kun var et sekundært endepunkt i den forhåndsdefinerte undergruppen med alvorlig vitamin D-mangel, er dette funnet hypotesegenererende og krever ytterligere studier, noe som fører til denne søknaden.
I vår studie klarte vi ikke å identifisere en mekanisme for å oppnå denne fordelen. Interessant nok, ser på dødsårsakene, syntes vitamin D-gruppen å ha fordeler i alle kategorier.
VITDALIZE-studien er en pragmatisk, multisenter, placebokontrollert dobbeltblind randomisert kontrollert fase III-studie på voksne kritisk syke pasienter som vil bli utført i akademiske og ikke-akademiske sentre. Sponsor er det medisinske universitetet i Graz, Østerrike.
Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta en av de to behandlingene:
Vitamin D: oral/enteral farmakologisk dose av kolekalsiferol (vitamin D3)
- total dose 900.000
- startdose på 540 0000 (oppløst i 37,5 ml triglyserider med middels kjede - MCT) etterfulgt av 4000 IE daglig (10 dråper) i hele den aktive studieperioden (90 dager)
Placebo: identisk regime - startdose på 37,5 ml MCT etterfulgt av 10 dråper daglig
Denne studien bruker et gruppesekvensielt design, med én interimsanalyse når 50 % av de planlagte registrerte pasientene i hver arm (N=600 per arm) har fullført sin dag 28-vurdering av det uavhengige datasikkerhetsovervåkingsstyret. Innrulleringen av pasienter vil fortsette mens interimsanalysene utføres.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Astrid Friedel
- Telefonnummer: 72061 +43 316 385
- E-post: astrid.friedel@medunigraz.at
Studer Kontakt Backup
- Navn: Karin Amrein, MD, MSc
- Telefonnummer: 81188589 +43 681
- E-post: karin.amrein@medunigraz.at
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Avsluttet
- Erasme Hospital
-
Charleroi, Belgia
- Avsluttet
- CHU de Charleroi
-
Liège, Belgia
- Avsluttet
- CHR Citadelle
-
Mons, Belgia
- Avsluttet
- CHU Ambroise Pare
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Rekruttering
- University of Birmingham
-
Ta kontakt med:
- Dhruv Parekh, MD
-
-
-
-
-
Würzburg, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Wuerzburg
-
Ta kontakt med:
- Patrick Meybohm, MD
-
-
-
-
-
Enzenbach, Østerrike
- Rekruttering
- LKH Enzenbach
-
Ta kontakt med:
- Otmar Schindler
-
Feldbach, Østerrike
- Avsluttet
- LKH Feldbach
-
Graz, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Graz
-
Ta kontakt med:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Østerrike
- Rekruttering
- Klinikum am Wörthersee
-
Ta kontakt med:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Østerrike
- Rekruttering
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Ta kontakt med:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Østerrike
- Rekruttering
- Barmherzige Schwestern
-
Ta kontakt med:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Østerrike
- Rekruttering
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Ta kontakt med:
- Jens Meier
-
Schwarzach im Pongau, Østerrike
- Avsluttet
- Krankenhaus Schwarzach
-
Vienna, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Ta kontakt med:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Østerrike
- Rekruttering
- Barmherzige Brüder
-
Ta kontakt med:
- Rene Schmutz, MD
-
Vienna, Østerrike
- Suspendert
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
-
Villach, Østerrike
- Rekruttering
- LKH Villach
-
Ta kontakt med:
- Christoph Widhalm
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år
- Forventet ICU-opphold ≥ 48 timer
- Innleggelse på intensivavdeling ≤ 72 timer før screening
- Alvorlig vitamin D-mangel (≤12 ng/ml eller uoppdagelig)
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (> 400 ml restvolum)/ikke i stand til å ta studiemedisin
- Ikke gjenoppliv (DNR) ordre/forestående død
- hyperkalsemi
- kjent nylig nefrolithiasis, aktiv tuberkulose eller sarkoidose
- graviditet/amming
- ikke ansett som hensiktsmessig av studieteamet/legen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
oral/enteral startdose på 37,5 ml MCT etterfulgt av 10 dråper daglig i 90 dager
|
oral/enteral startdose på 37,5 ml MCT etterfulgt av 10 dråper daglig i 90 dager
|
|
Eksperimentell: Høydose vitamin D3
oral/enteral farmakologisk dose av kolekalsiferol (vitamin D3) - total dose 900 000
|
oral/enteral startdose på 37,5 ml MCT inkludert 540 000 IE vitamin D3 etterfulgt av 10 dråper daglig (4000 IE) i 90 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
dødelighet av alle årsaker
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehus Lengde på liggetid
Tidsramme: 90 dager
|
Oppholdets lengde i dager
|
90 dager
|
|
Hyperkalsemi på dag 5
Tidsramme: Dag 5 - 48 timers toleranse
|
Dag 5 - 48 timers toleranse
|
|
|
Reinnleggelser på sykehus
Tidsramme: 90 dager
|
Antall reinnleggelser
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
- Kobayashi H, Amrein K, Mahmoud SH, Lasky-Su JA, Christopher KB. Metabolic phenotypes and vitamin D response in the critically ill: A metabolomic cohort study. Clin Nutr. 2024 Nov;43(11):10-19. doi: 10.1016/j.clnu.2024.09.030. Epub 2024 Sep 18.
- Geiger C, McNally JD, Christopher KB, Amrein K. Vitamin D in the critically ill - update 2024. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2024 Nov 1;27(6):515-522. doi: 10.1097/MCO.0000000000001068. Epub 2024 Aug 26.
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Ernæringsforstyrrelser
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Covid-19
- Kritisk sykdom
- Vitamin D-mangel
- Lipider
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Kolestener
- Kolestaner
- Steroler
- Vitamin d
- SECOSTEROIDER
- Membranlipider
- Kolekalsiferol
Andre studie-ID-numre
- VITDALIZE 1.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kritisk sykdom
-
Unity Health TorontoUkjentUtdanning, medisinsk | Critical Care UltrasonographyCanada
-
Unity Health TorontoFullført
-
Nanjing PLA General HospitalFullførtCritical Care Pasient; Nedre fordøyelseskanal lidelse; | Tykktarmslesjoner;
-
Heidelberg UniversityUkjentSedering av cerebrovaskulær ventilerte Critical Care-pasienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AkesoHar ikke rekruttert ennåAtopisk dermatittKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Har ikke rekruttert ennå
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering