VITDALIZE-undersøgelsen: Effekt af højdosis vitamin D3 på 28-dages dødelighed hos voksne kritisk syge patienter (VITDALIZE)
VITDALIZE-undersøgelsen: Effekt af højdosis vitamin D3 på 28-dages dødelighed hos voksne kritisk syge patienter med svær vitamin D-mangel: et multicenter, placebokontrolleret dobbeltblindt fase III randomiseret kontrolleret forsøg (RCT)
I VITdAL-ICU-studiet med en stor oral dosis vitamin D3 til 480 voksne kritisk syge patienter var der ingen fordele med hensyn til den primære endepunkt hospitalsindlæggelsestid. Imidlertid havde den foruddefinerede undergruppe med alvorlig vitamin D-mangel (25(OH)D ≤ 12ng/ml) signifikant lavere 28-dages dødelighed (36,3 % placebo vs. 20,4 % D-vitamingruppe, hazard ratio (HR) 0,52 (0,30-0,89) ), antal nødvendigt at behandle = 6). Derfor er højdosis D3-vitamin i en population af alvorligt D-vitaminmangel kritisk syge patienter en lovende og billig intervention, der kræver bekræftende multicenterundersøgelser.
Til dato har kun 7 interventioner (f.eks. non-invasiv ventilation eller liggende position) nogensinde har vist fordele ved dødelighed for patienter på intensiv afdeling (ICU) i multicenterforsøg. I tilfælde af fordel kunne D-vitaminbehandling hos kritisk syge patienter straks implementeres over hele verden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et meget begrænset antal interventionsforsøg, de fleste med mindre end 30 patienter, er blevet offentliggjort. Det eneste fase III-studie, vores VITdAL-ICU-studie rekrutteret fra 2010 til 2012 og (n=475), fandt ikke forskel i det primære endepunkt "længde på hospitalsophold" mellem placebo og højdosis D3-vitamin. Der var dog en ikke-signifikant absolut risikoreduktion i hospitalsdødelighed af alle årsager i den samlede befolkning. Forskellen var større (17,5%) og signifikant i den foruddefinerede undergruppe af patienter med alvorlig D-vitaminmangel ved baseline, se Kaplan Meier-kurven nedenfor (n=200, 28,6 vs 46,1%, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)) , svarende til et antal nødvendigt at behandle på 6. (51) Da dette kun var et sekundært endepunkt i den foruddefinerede undergruppe med alvorlig D-vitaminmangel, er dette fund hypotesegenererende og kræver yderligere undersøgelse, hvilket fører til denne ansøgning.
I vores undersøgelse var vi ikke i stand til at identificere en mekanisme, hvorved denne fordel blev opnået. Interessant nok, ser man på dødsårsagerne, syntes D-vitamingruppen at gavne i alle kategorier.
VITDALIZE-studiet er et pragmatisk, multicenter, placebokontrolleret dobbeltblindt randomiseret kontrolleret fase III-studie med voksne kritisk syge patienter, som vil blive udført i akademiske og ikke-akademiske centre. Sponsor er det medicinske universitet i Graz, Østrig.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage en af de to behandlinger:
D-vitamin: oral/enteral farmakologisk dosis af cholecalciferol (vitamin D3)
- samlet dosis 900.000
- startdosis på 540.0000 (opløst i 37,5 ml triglycerider med mellemlang kæde - MCT) efterfulgt af 4000 IE dagligt (10 dråber) i hele den aktive undersøgelsesperiode (90 dage)
Placebo: identisk regime - startdosis på 37,5 ml MCT efterfulgt af 10 dråber dagligt
Denne undersøgelse anvender et sekventielt gruppedesign med én interimsanalyse, når 50 % af de planlagte tilmeldte patienter i hver arm (N=600 pr. arm) har gennemført deres dag 28-vurdering af det uafhængige datasikkerhedsovervågningsråd. Indskrivningen af patienter vil fortsætte, mens de foreløbige analyser udføres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Astrid Friedel
- Telefonnummer: 72061 +43 316 385
- E-mail: astrid.friedel@medunigraz.at
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Karin Amrein, MD, MSc
- Telefonnummer: 81188589 +43 681
- E-mail: karin.amrein@medunigraz.at
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgien
- Rekruttering
- Erasme hospital
-
Kontakt:
- Jean-Charles Preiser
-
Charleroi, Belgien
- Rekruttering
- CHU de Charleroi
-
Kontakt:
- Maxime van Cutsem
-
Liège, Belgien
- Rekruttering
- CHR Citadelle
-
Kontakt:
- Vincent Fraipont
-
Mons, Belgien
- Rekruttering
- CHU Ambroise Pare
-
Kontakt:
- Alain D´hondt
-
-
-
-
-
Enzenbach, Østrig
- Rekruttering
- LKH Enzenbach
-
Kontakt:
- Otmar Schindler
-
Feldbach, Østrig
- Rekruttering
- LKH Feldbach
-
Kontakt:
- Norbert Watzinger
-
Graz, Østrig
- Rekruttering
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Østrig
- Rekruttering
- Klinikum am Wörthersee
-
Kontakt:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Østrig
- Rekruttering
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Kontakt:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Østrig
- Rekruttering
- Barmherzige Schwestern
-
Kontakt:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Østrig
- Rekruttering
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Kontakt:
- Jens Meier
-
Schwarzach Im Pongau, Østrig
- Rekruttering
- Krankenhaus Schwarzach
-
Kontakt:
- Franz Wimmer, MD
-
Vienna, Østrig
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Østrig
- Rekruttering
- Barmherzige Brüder
-
Kontakt:
- Rene Schmutz, MD
-
Villach, Østrig
- Ikke rekrutterer endnu
- LKH Villach
-
Kontakt:
- Ernst Trampitsch
-
Wien, Østrig
- Rekruttering
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
-
Kontakt:
- Sabine Schmaldienst
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 år
- Forventet intensivophold ≥ 48 timer
- Indlæggelse på intensivafdeling ≤ 72 timer før screening
- Alvorlig D-vitaminmangel (≤12 ng/ml eller uopdagelig)
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig gastrointestinal dysfunktion (> 400 ml restvolumen)/ude af stand til at tage undersøgelsesmedicin
- Genopliv ikke (DNR) ordre/forestående død
- hypercalcæmi
- kendt nylig nefrolithiasis, aktiv tuberkulose eller sarkoidose
- graviditet/amning
- ikke vurderet passende af undersøgelseshold/læge
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
oral/enteral startdosis på 37,5 ml MCT efterfulgt af 10 dråber dagligt i 90 dage
|
oral/enteral startdosis på 37,5 ml MCT efterfulgt af 10 dråber dagligt i 90 dage
|
|
Eksperimentel: Højdosis vitamin D3
oral/enteral farmakologisk dosis af cholecalciferol (vitamin D3) - total dosis 900.000
|
oral/enteral startdosis på 37,5 ml MCT inklusive 540.000 IE vitamin D3 efterfulgt af 10 dråber dagligt (4000 IE) i 90 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
dødelighed af alle årsager
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hospitalets varighed
Tidsramme: 90 dage
|
Opholdets længde i dage
|
90 dage
|
|
Hypercalcæmi på dag 5
Tidsramme: Dag 5 - 48 timers tolerance
|
Dag 5 - 48 timers tolerance
|
|
|
Hospitalsgenindlæggelser
Tidsramme: 90 dage
|
Antal genindlæggelser
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 12;312(18):1932.
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Ernæringsforstyrrelser
- Avitaminose
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- COVID-19
- D-vitamin mangel
- Kritisk sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- D-vitamin
- Cholecalciferol
Andre undersøgelses-id-numre
- VITDALIZE 1.0
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater