O Estudo VITDALIZE: Efeito da Vitamina D3 em Altas Doses na Mortalidade em 28 Dias em Pacientes Críticos Adultos (VITDALIZE)
Estudo VITDALIZE: Efeito de altas doses de vitamina D3 na mortalidade de 28 dias em pacientes adultos gravemente enfermos com deficiência grave de vitamina D: um estudo multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado, controlado, de fase III (ECR)
No estudo VITdAL-ICU usando uma grande dose oral de vitamina D3 em 480 pacientes adultos gravemente enfermos, não houve benefício em relação ao desfecho primário de duração da internação hospitalar. No entanto, o subgrupo predefinido com deficiência grave de vitamina D (25(OH)D ≤ 12ng/ml) teve mortalidade significativamente menor em 28 dias (36,3% placebo vs. 20,4% grupo vitamina D, razão de risco (HR) 0,52 (0,30-0,89 ), número necessário para tratar = 6). Portanto, altas doses de vitamina D3 em uma população de pacientes com deficiência grave de vitamina D em estado crítico é uma intervenção promissora e barata que requer estudos multicêntricos confirmatórios.
Até o momento, apenas 7 intervenções (p. ventilação não invasiva ou posição prona) já demonstraram benefício de mortalidade para pacientes de Unidade de Terapia Intensiva (UTI) em estudos multicêntricos. Em caso de benefício, o tratamento com vitamina D em pacientes gravemente enfermos pode ser implementado imediatamente em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um número muito limitado de ensaios de intervenção, a maioria incluindo menos de 30 pacientes, foi publicado. O único estudo de fase III, nosso estudo VITdAL-ICU, recrutou de 2010 a 2012 e (n = 475) não encontrou diferença no desfecho primário "tempo de internação" entre placebo e altas doses de vitamina D3. No entanto, houve uma redução não significativa do risco absoluto de mortalidade hospitalar por todas as causas na população total. A diferença foi maior (17,5%) e significativa no subgrupo predefinido de pacientes com deficiência grave de vitamina D no início do estudo, veja a curva de Kaplan Meier abaixo (n=200, 28,6 vs 46,1%, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)) , correspondendo a um número necessário para tratar de 6. (51) Como este foi apenas um desfecho secundário no subgrupo predefinido com deficiência grave de vitamina D, esse achado é gerador de hipótese e requer estudos adicionais, levando a esta aplicação.
Em nosso estudo, não conseguimos identificar um mecanismo pelo qual esse benefício foi alcançado. Curiosamente, olhando para as causas da morte, o grupo da vitamina D pareceu se beneficiar em todas as categorias.
O estudo VITDALIZE é um estudo de fase III pragmático, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado e controlado em pacientes adultos em estado crítico, que será conduzido em centros acadêmicos e não acadêmicos. O patrocinador é a Medical University of Graz, na Áustria.
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber qualquer um dos dois tratamentos:
Vitamina D: dose farmacológica oral/enteral de colecalciferol (vitamina D3)
- dose total 900.000
- dose de ataque de 540.0000 (dissolvido em 37,5 ml de triglicerídeos de cadeia média - MCT) seguido de 4.000 UI diariamente (10 gotas) durante todo o período de estudo ativo (90 dias)
Placebo: regime idêntico - dose de ataque de 37,5 ml de MCT seguida de 10 gotas ao dia
Este estudo usa um design sequencial de grupo, com uma análise intermediária quando 50% dos pacientes inscritos planejados em cada braço (N = 600 por braço) concluíram sua avaliação do dia 28 pelo conselho independente de monitoramento de segurança de dados. A inscrição de pacientes continuará enquanto as análises intermediárias são realizadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Astrid Friedel
- Número de telefone: 72061 +43 316 385
- E-mail: astrid.friedel@medunigraz.at
Estude backup de contato
- Nome: Karin Amrein, MD, MSc
- Número de telefone: 81188589 +43 681
- E-mail: karin.amrein@medunigraz.at
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica
- Recrutamento
- Erasme hospital
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Contato:
- Jean-Charles Preiser
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Charleroi, Bélgica
- Recrutamento
- CHU de Charleroi
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Contato:
- Maxime van Cutsem
-
Liège, Bélgica
- Recrutamento
- CHR Citadelle
-
Contato:
- Vincent Fraipont
-
Mons, Bélgica
- Recrutamento
- CHU Ambroise Pare
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Contato:
- Alain D´hondt
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Enzenbach, Áustria
- Recrutamento
- LKH Enzenbach
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Contato:
- Otmar Schindler
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Feldbach, Áustria
- Recrutamento
- LKH Feldbach
-
Contato:
- Norbert Watzinger
-
Graz, Áustria
- Recrutamento
- Medical University of Graz
-
Contato:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Áustria
- Recrutamento
- Klinikum am Wörthersee
-
Contato:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Áustria
- Recrutamento
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Contato:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Áustria
- Recrutamento
- Barmherzige Schwestern
-
Contato:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Áustria
- Recrutamento
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Contato:
- Jens Meier
-
Schwarzach Im Pongau, Áustria
- Recrutamento
- Krankenhaus Schwarzach
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Contato:
- Franz Wimmer, MD
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Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Barmherzige Brüder
-
Contato:
- Rene Schmutz, MD
-
Villach, Áustria
- Ainda não está recrutando
- LKH Villach
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Contato:
- Ernst Trampitsch
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Wien, Áustria
- Recrutamento
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
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Contato:
- Sabine Schmaldienst
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos
- Permanência prevista na UTI ≥ 48 horas
- Admissão na UTI ≤ 72 horas antes da triagem
- Deficiência grave de vitamina D (≤12 ng/ml ou indetectável)
Critério de exclusão:
- Disfunção gastrointestinal grave (> 400 ml de volume residual)/incapaz de tomar a medicação do estudo
- Ordem de não reanimação (DNR)/morte iminente
- hipercalcemia
- nefrolitíase recente conhecida, tuberculose ativa ou sarcoidose
- gravidez/lactação
- não considerado apropriado pela equipe de estudo/médico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
dose de ataque oral/enteral de 37,5 ml de MCT seguida de 10 gotas diariamente por 90 dias
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dose de ataque oral/enteral de 37,5 ml de MCT seguida de 10 gotas diariamente por 90 dias
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Experimental: Alta Dose de Vitamina D3
dose farmacológica oral/enteral de colecalciferol (vitamina D3) - dose total 900.000
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dose de ataque oral/enteral de 37,5 ml de MCT incluindo 540.000 UI de vitamina D3 seguida de 10 gotas diárias (4.000 UI) por 90 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
|
mortalidade por todas as causas
|
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hospital Tempo de internação
Prazo: 90 dias
|
Tempo de permanência em dias
|
90 dias
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Hipercalcemia no dia 5
Prazo: Dia 5 - tolerância de 48 horas
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Dia 5 - tolerância de 48 horas
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Readmissões hospitalares
Prazo: 90 dias
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Número de readmissões
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 12;312(18):1932.
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Distúrbios Nutricionais
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- Doenças de Deficiência
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- Deficiência de Vitamina D
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Outros números de identificação do estudo
- VITDALIZE 1.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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