Die VITDALIZE-Studie: Wirkung von hochdosiertem Vitamin D3 auf die 28-Tage-Sterblichkeit bei erwachsenen kritisch kranken Patienten (VITDALIZE)

Es wurde eine sehr begrenzte Anzahl von Interventionsstudien veröffentlicht, von denen die meisten weniger als 30 Patienten umfassten. Die einzige Phase-III-Studie, unsere VITdAL-ICU-Studie, rekrutierte von 2010 bis 2012 und (n = 475) fand keinen Unterschied im primären Endpunkt „Krankenhausaufenthaltsdauer“ zwischen Placebo und hochdosiertem Vitamin D3. Es gab jedoch eine nicht signifikante absolute Risikoreduktion bei der Gesamtsterblichkeit im Krankenhaus in der Gesamtpopulation. Der Unterschied war größer (17,5 %) und signifikant in der vordefinierten Subgruppe von Patienten mit schwerem Vitamin-D-Mangel zu Studienbeginn, siehe Kaplan-Meier-Kurve unten (n = 200, 28,6 vs. 46,1 %, p = 0,01, 0,56 (0,35–0,90)). , was einer zu behandelnden Zahl von 6 entspricht. (51) Da dies nur ein sekundärer Endpunkt in der vordefinierten Untergruppe mit schwerem Vitamin-D-Mangel war, ist dieser Befund hypothesengenerierend und erfordert weitere Studien, die zu dieser Anwendung führen.

In unserer Studie konnten wir keinen Mechanismus identifizieren, durch den dieser Vorteil erzielt wurde. Interessanterweise schien die Vitamin-D-Gruppe bei Betrachtung der Todesursachen in jeder Kategorie zu profitieren.

Die VITDALIZE-Studie ist eine pragmatische, multizentrische, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie an erwachsenen kritisch kranken Patienten, die in akademischen und nicht-akademischen Zentren durchgeführt wird. Sponsor ist die Medizinische Universität Graz, Österreich.

Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um eine der beiden Behandlungen zu erhalten:

Vitamin D: orale/enterale pharmakologische Dosis von Cholecalciferol (Vitamin D3)

• Gesamtdosis 900.000
• Initialdosis von 540.0000 (aufgelöst in 37,5 ml mittelkettiger Triglyceride - MCT), gefolgt von 4000 IE täglich (10 Tropfen) für den gesamten aktiven Studienzeitraum (90 Tage)

Placebo: identisches Regime – Aufsättigungsdosis von 37,5 ml MCT, gefolgt von 10 Tropfen täglich

Diese Studie verwendet ein sequenzielles Gruppendesign mit einer Zwischenanalyse, wenn 50 % der geplanten aufgenommenen Patienten in jedem Arm (N = 600 pro Arm) ihre Bewertung am Tag 28 durch das unabhängige Überwachungsgremium für Datensicherheit abgeschlossen haben. Die Rekrutierung von Patienten wird fortgesetzt, während die Zwischenanalysen durchgeführt werden.