Lo studio VITDALIZE: effetto della vitamina D3 ad alte dosi sulla mortalità a 28 giorni nei pazienti adulti in condizioni critiche (VITDALIZE)
Lo studio VITDALIZE: effetto della vitamina D3 ad alte dosi sulla mortalità a 28 giorni in pazienti adulti in condizioni critiche con grave carenza di vitamina D: uno studio multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, controllato (RCT) di fase III
Nello studio VITdAL-ICU che ha utilizzato una grande dose orale di vitamina D3 in 480 pazienti adulti in condizioni critiche, non vi è stato alcun beneficio per quanto riguarda la durata della degenza ospedaliera dell'endpoint primario. Tuttavia, il sottogruppo predefinito con grave carenza di vitamina D (25(OH)D ≤ 12ng/ml) presentava una mortalità a 28 giorni significativamente inferiore (36,3% placebo vs. 20,4% gruppo vitamina D, rapporto di rischio (HR) 0,52 (0,30-0,89 ), numero necessario da trattare = 6). Pertanto, la vitamina D3 ad alte dosi in una popolazione di pazienti gravemente carenti di vitamina D è un intervento promettente e poco costoso che richiede studi multicentrici di conferma.
Ad oggi solo 7 interventi (es. ventilazione non invasiva o posizionamento prono) hanno mai dimostrato un beneficio in termini di mortalità per i pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) in studi multicentrici. In caso di beneficio, il trattamento con vitamina D nei pazienti critici potrebbe essere immediatamente implementato in tutto il mondo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato pubblicato un numero molto limitato di studi di intervento, la maggior parte dei quali include meno di 30 pazienti. L'unico studio di fase III, il nostro studio VITdAL-ICU reclutato dal 2010 al 2012 e (n=475) non ha riscontrato differenze nell'endpoint primario "durata della degenza ospedaliera" tra placebo e vitamina D3 ad alto dosaggio. Tuttavia, vi è stata una riduzione del rischio assoluto non significativa nella mortalità ospedaliera per tutte le cause nella popolazione totale. La differenza era maggiore (17,5%) e significativa nel sottogruppo predefinito di pazienti con grave carenza di vitamina D al basale, vedere la curva di Kaplan Meier di seguito (n=200, 28,6 vs 46,1%, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)) , corrispondente a un numero necessario da trattare di 6. (51) Poiché questo era solo un endpoint secondario nel sottogruppo predefinito con grave carenza di vitamina D, questo risultato genera ipotesi e richiede ulteriori studi, che portino a questa applicazione.
Nel nostro studio, non siamo stati in grado di identificare un meccanismo attraverso il quale è stato raggiunto questo vantaggio. È interessante notare che, osservando le cause della morte, il gruppo della vitamina D sembrava beneficiare in ogni categoria.
Lo studio VITDALIZE è uno studio di fase III pragmatico, multicentrico, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, in pazienti adulti in condizioni critiche, che sarà condotto in centri accademici e non. Lo sponsor è l'Università di Medicina di Graz, Austria.
I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere uno dei due trattamenti:
Vitamina D: dose farmacologica orale/enterale di colecalciferolo (vitamina D3)
- dose totale 900.000
- dose di carico di 540.0000 (sciolta in 37,5 ml di trigliceridi a catena media - MCT) seguita da 4000 UI al giorno (10 gocce) per l'intero periodo di studio attivo (90 giorni)
Placebo: regime identico - dose di carico di 37,5 ml di MCT seguita da 10 gocce al giorno
Questo studio utilizza un disegno sequenziale di gruppo, con un'analisi ad interim quando il 50% dei pazienti arruolati pianificati in ciascun braccio (N=600 per braccio) ha completato la valutazione del giorno 28 da parte del comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati. L'arruolamento dei pazienti continuerà mentre vengono eseguite le analisi ad interim.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Astrid Friedel
- Numero di telefono: 72061 +43 316 385
- Email: astrid.friedel@medunigraz.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Karin Amrein, MD, MSc
- Numero di telefono: 81188589 +43 681
- Email: karin.amrein@medunigraz.at
Luoghi di studio
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Enzenbach, Austria
- Reclutamento
- LKH Enzenbach
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Contatto:
- Otmar Schindler
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Feldbach, Austria
- Terminato
- LKH Feldbach
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Graz, Austria
- Reclutamento
- Medical University of Graz
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Contatto:
- Karin Amrein, MD, MSc
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Klagenfurt, Austria
- Reclutamento
- Klinikum am Wörthersee
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Contatto:
- Rudolf Likar, MD
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Leoben, Austria
- Reclutamento
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
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Contatto:
- Viktor Wutzl
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Linz, Austria
- Reclutamento
- Barmherzige Schwestern
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Contatto:
- Johann Reisinger, MD
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Linz, Austria
- Reclutamento
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Contatto:
- Jens Meier
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Schwarzach im Pongau, Austria
- Terminato
- Krankenhaus Schwarzach
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Vienna, Austria
- Reclutamento
- Medical University of Vienna
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Contatto:
- Peter Schellongowski, MD
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Vienna, Austria
- Reclutamento
- Barmherzige Brüder
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Contatto:
- Rene Schmutz, MD
-
Vienna, Austria
- Sospeso
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
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Villach, Austria
- Reclutamento
- LKH Villach
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Contatto:
- Christoph Widhalm
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Brussels, Belgio
- Terminato
- Erasme Hospital
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Charleroi, Belgio
- Terminato
- CHU de Charleroi
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Liège, Belgio
- Terminato
- CHR Citadelle
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Mons, Belgio
- Terminato
- CHU Ambroise Pare
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Würzburg, Germania
- Reclutamento
- University Hospital Wuerzburg
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Contatto:
- Patrick Meybohm, MD
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Birmingham, Regno Unito
- Reclutamento
- University of Birmingham
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Contatto:
- Dhruv Parekh, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni
- Degenza prevista in terapia intensiva ≥ 48 ore
- Ricovero in terapia intensiva ≤ 72 ore prima dello screening
- Grave carenza di vitamina D (≤12 ng/ml o non rilevabile)
Criteri di esclusione:
- - Grave disfunzione gastrointestinale (> 400 ml di volume residuo)/impossibilità di assumere il farmaco in studio
- Ordine di non rianimare (DNR)/morte imminente
- ipercalcemia
- nefrolitiasi recente nota, tubercolosi attiva o sarcoidosi
- gravidanza/allattamento
- non ritenuto appropriato dal team/medico dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
dose di carico orale/enterale di 37,5 ml di MCT seguita da 10 gocce al giorno per 90 giorni
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dose di carico orale/enterale di 37,5 ml di MCT seguita da 10 gocce al giorno per 90 giorni
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Sperimentale: Vitamina D3 ad alto dosaggio
dose farmacologica orale/enterale di colecalciferolo (vitamina D3) - dose totale 900.000
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dose di carico orale/enterale di 37,5 ml di MCT comprendente 540.000 UI di vitamina D3 seguita da 10 gocce al giorno (4000 UI) per 90 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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mortalità per tutte le cause
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ospedale Durata della degenza
Lasso di tempo: 90 giorni
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Durata del soggiorno in giorni
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90 giorni
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Ipercalcemia al giorno 5
Lasso di tempo: Giorno 5 - 48 ore di tolleranza
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Giorno 5 - 48 ore di tolleranza
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Riammissioni ospedaliere
Lasso di tempo: 90 giorni
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Numero di riammissioni
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
- Kobayashi H, Amrein K, Mahmoud SH, Lasky-Su JA, Christopher KB. Metabolic phenotypes and vitamin D response in the critically ill: A metabolomic cohort study. Clin Nutr. 2024 Nov;43(11):10-19. doi: 10.1016/j.clnu.2024.09.030. Epub 2024 Sep 18.
- Geiger C, McNally JD, Christopher KB, Amrein K. Vitamin D in the critically ill - update 2024. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2024 Nov 1;27(6):515-522. doi: 10.1097/MCO.0000000000001068. Epub 2024 Aug 26.
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Malattia critica
- Carenza di vitamina D
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- Composti policiclici
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- Colestani
- Steroli
- Vitamina D.
- Secosteroidi
- Lipidi a membrana
- Colecalciferolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- VITDALIZE 1.0
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