VITDALIZE-tutkimus: Suuriannoksisen D3-vitamiinin vaikutus kriittisesti sairaiden aikuispotilaiden 28 päivän kuolleisuuteen (VITDALIZE)
VITDALIZE-tutkimus: Suuriannoksisen D3-vitamiinin vaikutus 28 päivän kuolleisuuteen aikuispotilailla, joilla on vakava D-vitamiinin puutos: monikeskus, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT)
VITdAL-ICU-tutkimuksessa, jossa käytettiin suurta oraalista D3-vitamiiniannosta 480:lle vakavasti sairaalle aikuispotilaalle, ei ollut hyötyä ensisijaisen päätetapahtuman sairaalassaoloajan suhteen. Ennalta määritellyllä alaryhmällä, jolla oli vakava D-vitamiinin puutos (25(OH)D ≤ 12ng/ml), oli kuitenkin merkittävästi pienempi 28 päivän kuolleisuus (36,3 % lumelääkettä vastaan 20,4 % D-vitamiiniryhmässä, riskisuhde (HR) 0,52 (0,30-0,89) ), hoitoon tarvittava luku = 6). Siksi suuriannoksinen D3-vitamiini vakavasta D-vitamiinin puutteesta kärsivien kriittisesti sairaiden potilaiden populaatiossa on lupaava ja halpa toimenpide, joka vaatii vahvistavia monikeskustutkimuksia.
Tähän mennessä vain 7 interventiota (esim. noninvasiivinen ventilaatio tai makuuasetelma) ovat koskaan osoittaneet tehohoitoyksiköissä (ICU) olevien potilaiden kuolleisuutta monikeskustutkimuksissa. Kriittisesti sairaiden potilaiden D-vitamiinihoito voitaisiin ottaa heti käyttöön maailmanlaajuisesti, jos siitä on hyötyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Interventiotutkimuksia on julkaistu hyvin rajallinen määrä, joista useimmat sisältävät alle 30 potilasta. Ainoa vaiheen III tutkimus, VITdAL-ICU-tutkimuksemme, joka värvättiin vuosina 2010–2012 ja (n=475) ei löytänyt eroa ensisijaisessa päätepisteessä "sairaalahoidon kesto" lumelääkkeen ja suuriannoksisen D3-vitamiinin välillä. Sairaalakuolleisuuden kaikista syistä absoluuttinen riski pieneni ei kuitenkaan merkitsevästi koko väestössä. Ero oli suurempi (17,5 %) ja merkitsevä ennalta määritellyssä alaryhmässä potilaita, joilla oli vaikea D-vitamiinin puutos lähtötilanteessa, katso Kaplan Meier -käyrä alla (n=200, 28,6 vs 46,1 %, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)). , joka vastaa hoitoon tarvittavaa lukua 6. (51) Koska tämä oli vain toissijainen päätetapahtuma ennalta määritetyssä alaryhmässä, jossa on vakava D-vitamiinin puutos, tämä havainto synnyttää hypoteesia ja vaatii lisätutkimuksia, jotka johtavat tähän hakemukseen.
Tutkimuksessamme emme pystyneet tunnistamaan mekanismia, jolla tämä hyöty saavutettiin. Mielenkiintoista on, että kun tarkastellaan kuolinsyitä, D-vitamiiniryhmä näytti hyödyttävän joka luokkaa.
VITDALIZE-tutkimus on pragmaattinen, monikeskus, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu vaiheen III tutkimus aikuisilla kriittisesti sairailla potilailla, joka suoritetaan akateemisissa ja ei-akateemisissa keskuksissa. Sponsori on Grazin lääketieteellinen yliopisto, Itävalta.
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan jommankumman kahdesta hoidosta:
D-vitamiini: oraalinen/enteraalinen farmakologinen annos kolekalsiferolia (D3-vitamiini)
- kokonaisannos 900 000
- latausannos 540 0000 (liuotettuna 37,5 ml:aan keskipitkäketjuisia triglyseridejä - MCT), jota seuraa 4 000 IU päivässä (10 tippaa) koko aktiivisen tutkimusjakson ajan (90 päivää)
Plasebo: identtinen hoito - kyllästysannos 37,5 ml MCT, jonka jälkeen 10 tippaa päivittäin
Tässä tutkimuksessa käytetään ryhmien peräkkäistä suunnittelua, jossa on yksi välianalyysi, kun 50 % suunnitelluista tutkimuspotilaista kussakin haarassa (N = 600 per käsi) on suorittanut riippumattoman tietoturvallisuuden seurantalautakunnan 28. päivän arvioinnin. Potilaiden ilmoittautuminen jatkuu välianalyysien ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Astrid Friedel
- Puhelinnumero: 72061 +43 316 385
- Sähköposti: astrid.friedel@medunigraz.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Karin Amrein, MD, MSc
- Puhelinnumero: 81188589 +43 681
- Sähköposti: karin.amrein@medunigraz.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- Lopetettu
- Erasme Hospital
-
Charleroi, Belgia
- Lopetettu
- CHU de Charleroi
-
Liège, Belgia
- Lopetettu
- CHR Citadelle
-
Mons, Belgia
- Lopetettu
- CHU Ambroise Pare
-
-
-
-
-
Enzenbach, Itävalta
- Rekrytointi
- LKH Enzenbach
-
Ottaa yhteyttä:
- Otmar Schindler
-
Feldbach, Itävalta
- Lopetettu
- LKH Feldbach
-
Graz, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Graz
-
Ottaa yhteyttä:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Itävalta
- Rekrytointi
- Klinikum am Wörthersee
-
Ottaa yhteyttä:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Itävalta
- Rekrytointi
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Ottaa yhteyttä:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Itävalta
- Rekrytointi
- Barmherzige Schwestern
-
Ottaa yhteyttä:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Itävalta
- Rekrytointi
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Ottaa yhteyttä:
- Jens Meier
-
Schwarzach im Pongau, Itävalta
- Lopetettu
- Krankenhaus Schwarzach
-
Vienna, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Itävalta
- Rekrytointi
- Barmherzige Brüder
-
Ottaa yhteyttä:
- Rene Schmutz, MD
-
Vienna, Itävalta
- Keskeytetty
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
-
Villach, Itävalta
- Rekrytointi
- LKH Villach
-
Ottaa yhteyttä:
- Christoph Widhalm
-
-
-
-
-
Würzburg, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Wuerzburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Patrick Meybohm, MD
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University of Birmingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Dhruv Parekh, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuotta
- Arvioitu tehohoitojakso ≥ 48 tuntia
- Pääsy teho-osastolle ≤ 72 tuntia ennen seulontaa
- Vaikea D-vitamiinin puutos (≤12 ng/ml tai ei havaittavissa)
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea maha-suolikanavan toimintahäiriö (> 400 ml jäännöstilavuus) / ei pysty ottamaan tutkimuslääkitystä
- Älä elvyttä (DNR) määräystä / välitöntä kuolemaa
- hyperkalsemia
- äskettäin tunnettu munuaiskivitauti, aktiivinen tuberkuloosi tai sarkoidoosi
- raskaus/imettäminen
- tutkimusryhmä/lääkäri ei pidä sitä sopivana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
oraalinen/enteraalinen kyllästysannos 37,5 ml MCT, jonka jälkeen 10 tippaa päivittäin 90 päivän ajan
|
oraalinen/enteraalinen kyllästysannos 37,5 ml MCT, jonka jälkeen 10 tippaa päivittäin 90 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen D3-vitamiini
kolekalsiferolin (D3-vitamiini) oraalinen/enteraalinen farmakologinen annos - kokonaisannos 900 000
|
oraalinen/enteraalinen kyllästysannos 37,5 ml MCT:tä sisältäen 540 000 IU D3-vitamiinia, jonka jälkeen 10 tippaa päivittäin (4000 IU) 90 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
kaikista syistä johtuva kuolleisuus
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Oleskelun kesto päivissä
|
90 päivää
|
|
Hyperkalsemia päivänä 5
Aikaikkuna: Päivä 5 - 48 tunnin toleranssi
|
Päivä 5 - 48 tunnin toleranssi
|
|
|
Sairaalan takaisinotto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Takaisinottojen määrä
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
- Kobayashi H, Amrein K, Mahmoud SH, Lasky-Su JA, Christopher KB. Metabolic phenotypes and vitamin D response in the critically ill: A metabolomic cohort study. Clin Nutr. 2024 Nov;43(11):10-19. doi: 10.1016/j.clnu.2024.09.030. Epub 2024 Sep 18.
- Geiger C, McNally JD, Christopher KB, Amrein K. Vitamin D in the critically ill - update 2024. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2024 Nov 1;27(6):515-522. doi: 10.1097/MCO.0000000000001068. Epub 2024 Aug 26.
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ravitsemushäiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Avitaminoosi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- COVID-19
- Kriittinen sairaus
- D-vitamiinin puutos
- Lipidit
- Polisykliset yhdisteet
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Kolestenes
- Kolstanit
- Sterolit
- D -vitamiini
- Sekosteroidit
- Kalvolipidit
- Kolekalsiferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- VITDALIZE 1.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Beijing Inno Medicine Co., Ltd.The TIMI Study GroupEi vielä rekrytointiaSepelvaltimotauti | AteroskleroosiKiina
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Central Jutland Regional HospitalAarhus University Hospital; University of AarhusAktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Suun glukoositoleranssitesti | Jatkuva glukoosin seuranta | Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)Tanska
-
MedImmune LLCValmis
-
CHIA-HUI MAMackay Memorial HospitalValmisTerminaalisesti sairaat potilaatTaiwan
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheEi vielä rekrytointiaSupraspinatus tendinopatiaEspanja
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta