El estudio VITDALIZE: efecto de dosis altas de vitamina D3 en la mortalidad a los 28 días en pacientes adultos en estado crítico (VITDALIZE)
El estudio VITDALIZE: efecto de dosis altas de vitamina D3 en la mortalidad a los 28 días en pacientes adultos en estado crítico con deficiencia grave de vitamina D: un ensayo controlado aleatorizado (RCT) de fase III multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego
En el ensayo VITdAL-ICU que utilizó una gran dosis oral de vitamina D3 en 480 pacientes adultos en estado crítico, no hubo beneficio con respecto a la duración de la estancia hospitalaria del criterio principal de valoración. Sin embargo, el subgrupo predefinido con deficiencia grave de vitamina D (25(OH)D ≤ 12 ng/ml) tuvo una mortalidad a los 28 días significativamente menor (36,3 % con placebo frente al 20,4 % del grupo con vitamina D, índice de riesgo (HR) 0,52 (0,30-0,89 ), número necesario a tratar = 6). Por lo tanto, las dosis altas de vitamina D3 en una población de pacientes críticos con deficiencia severa de vitamina D es una intervención prometedora y económica que requiere estudios multicéntricos confirmatorios.
Hasta la fecha, solo 7 intervenciones (p. ventilación no invasiva o posicionamiento en decúbito prono) han demostrado alguna vez un beneficio en la mortalidad de los pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) en ensayos multicéntricos. En caso de beneficio, el tratamiento con vitamina D en pacientes críticos podría implementarse de inmediato en todo el mundo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha publicado un número muy limitado de ensayos de intervención, la mayoría con menos de 30 pacientes. El único estudio de fase III, nuestro estudio VITdAL-ICU reclutado de 2010 a 2012 y (n = 475) no encontró una diferencia en el criterio principal de valoración "duración de la estancia hospitalaria" entre el placebo y la vitamina D3 en dosis altas. Sin embargo, hubo una reducción del riesgo absoluto no significativa en la mortalidad hospitalaria por todas las causas en la población total. La diferencia fue mayor (17,5 %) y significativa en el subgrupo predefinido de pacientes con deficiencia grave de vitamina D al inicio, consulte la curva de Kaplan Meier a continuación (n=200, 28,6 frente a 46,1 %, p=0,01, 0,56 (0,35-0,90)) , correspondiente a un número necesario a tratar de 6. (51) Como este fue solo un criterio de valoración secundario en el subgrupo predefinido con deficiencia grave de vitamina D, este hallazgo genera hipótesis y requiere más estudio, lo que conduce a esta aplicación.
En nuestro estudio, no pudimos identificar un mecanismo por el cual se logró este beneficio. Curiosamente, al observar las causas de muerte, el grupo de vitamina D pareció beneficiarse en todas las categorías.
El estudio VITDALIZE es un ensayo de fase III pragmático, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado y controlado en pacientes adultos en estado crítico que se llevará a cabo en centros académicos y no académicos. El patrocinador es la Universidad de Medicina de Graz, Austria.
Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir cualquiera de los dos tratamientos:
Vitamina D: dosis farmacológica oral/enteral de colecalciferol (vitamina D3)
- dosis total 900.000
- dosis de carga de 540.0000 (disuelta en 37,5 ml de triglicéridos de cadena media - MCT) seguida de 4000 UI diarias (10 gotas) durante todo el período de estudio activo (90 días)
Placebo: régimen idéntico - dosis de carga de 37,5 ml de MCT seguida de 10 gotas diarias
Este estudio utiliza un diseño secuencial grupal, con un análisis intermedio cuando el 50 % de los pacientes inscritos planificados en cada brazo (N = 600 por brazo) hayan completado su evaluación del día 28 por parte de la junta de monitoreo de seguridad de datos independiente. La inscripción de pacientes continuará mientras se realizan los análisis intermedios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Astrid Friedel
- Número de teléfono: 72061 +43 316 385
- Correo electrónico: astrid.friedel@medunigraz.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Karin Amrein, MD, MSc
- Número de teléfono: 81188589 +43 681
- Correo electrónico: karin.amrein@medunigraz.at
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Enzenbach, Austria
- Reclutamiento
- LKH Enzenbach
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Contacto:
- Otmar Schindler
-
Feldbach, Austria
- Reclutamiento
- LKH Feldbach
-
Contacto:
- Norbert Watzinger
-
Graz, Austria
- Reclutamiento
- Medical University of Graz
-
Contacto:
- Karin Amrein, MD, MSc
-
Klagenfurt, Austria
- Reclutamiento
- Klinikum am Wörthersee
-
Contacto:
- Rudolf Likar, MD
-
Leoben, Austria
- Reclutamiento
- LKH Hochsteiermark Standort Leoben
-
Contacto:
- Viktor Wutzl
-
Linz, Austria
- Reclutamiento
- Barmherzige Schwestern
-
Contacto:
- Johann Reisinger, MD
-
Linz, Austria
- Reclutamiento
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Contacto:
- Jens Meier
-
Schwarzach Im Pongau, Austria
- Reclutamiento
- Krankenhaus Schwarzach
-
Contacto:
- Franz Wimmer, MD
-
Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
-
Contacto:
- Peter Schellongowski, MD
-
Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Barmherzige Brüder
-
Contacto:
- Rene Schmutz, MD
-
Villach, Austria
- Aún no reclutando
- LKH Villach
-
Contacto:
- Ernst Trampitsch
-
Wien, Austria
- Reclutamiento
- Kaiser Franz Josef Spital Wien
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Contacto:
- Sabine Schmaldienst
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Brussel, Bélgica
- Reclutamiento
- Erasme hospital
-
Contacto:
- Jean-Charles Preiser
-
Charleroi, Bélgica
- Reclutamiento
- CHU de Charleroi
-
Contacto:
- Maxime van Cutsem
-
Liège, Bélgica
- Reclutamiento
- CHR Citadelle
-
Contacto:
- Vincent Fraipont
-
Mons, Bélgica
- Reclutamiento
- CHU Ambroise Pare
-
Contacto:
- Alain D´hondt
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años
- Estancia anticipada en UCI ≥ 48 horas
- Ingreso en UCI ≤ 72 horas antes de la selección
- Deficiencia severa de vitamina D (≤12 ng/ml o indetectable)
Criterio de exclusión:
- Disfunción gastrointestinal grave (> 400 ml de volumen residual)/incapaz de tomar la medicación del estudio
- Orden de no resucitar (DNR)/muerte inminente
- hipercalcemia
- nefrolitiasis reciente conocida, tuberculosis activa o sarcoidosis
- embarazo/lactancia
- no considerado apropiado por el equipo de estudio/médico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
dosis de carga oral/enteral de 37,5 ml de MCT seguida de 10 gotas al día durante 90 días
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dosis de carga oral/enteral de 37,5 ml de MCT seguida de 10 gotas al día durante 90 días
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Experimental: Alta dosis de vitamina D3
dosis farmacológica oral/enteral de colecalciferol (vitamina D3) - dosis total 900.000
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dosis de carga oral/enteral de 37,5 ml de MCT que incluye 540 000 UI de vitamina D3 seguida de 10 gotas diarias (4000 UI) durante 90 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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mortalidad por cualquier causa
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hospital Duración de la estancia
Periodo de tiempo: 90 dias
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Duración de la estancia en días
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90 dias
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Hipercalcemia en el día 5
Periodo de tiempo: Día 5 - 48 horas de tolerancia
|
Día 5 - 48 horas de tolerancia
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Readmisiones hospitalarias
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de readmisiones
|
90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karin Amrein, MD, MSc, Medical University of Graz
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, Urbanic Purkart T, Waltensdorfer A, Munch A, Warnkross H, Stojakovic T, Bisping E, Toller W, Smolle KH, Berghold A, Pieber TR, Dobnig H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital length of stay in critically ill patients with vitamin D deficiency: the VITdAL-ICU randomized clinical trial. JAMA. 2014 Oct 15;312(15):1520-30. doi: 10.1001/jama.2014.13204. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 12;312(18):1932.
- Amrein K, Christopher KB, McNally JD. Understanding vitamin D deficiency in intensive care patients. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1961-4. doi: 10.1007/s00134-015-3937-4. Epub 2015 Jul 4. No abstract available.
- Amrein K. Vitamin D status in critical care: Contributor or marker of poor health? Lung India. 2014 Jul;31(3):299-300. No abstract available.
- Amrein K, Papinutti A, Mathew E, Vila G, Parekh D. Vitamin D and critical illness: what endocrinology can learn from intensive care and vice versa. Endocr Connect. 2018 Dec 1;7(12):R304-R315. doi: 10.1530/EC-18-0184.
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Amrein K, Parekh D, Westphal S, Preiser JC, Berghold A, Riedl R, Eller P, Schellongowski P, Thickett D, Meybohm P; VITDALIZE Collaboration Group. Effect of high-dose vitamin D3 on 28-day mortality in adult critically ill patients with severe vitamin D deficiency: a study protocol of a multicentre, placebo-controlled double-blind phase III RCT (the VITDALIZE study). BMJ Open. 2019 Nov 12;9(11):e031083. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031083.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Ginde AA, Brower RG, Caterino JM, Finck L, Banner-Goodspeed VM, Grissom CK, Hayden D, Hough CL, Hyzy RC, Khan A, Levitt JE, Park PK, Ringwood N, Rivers EP, Self WH, Shapiro NI, Thompson BT, Yealy DM, Talmor D. Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540. doi: 10.1056/NEJMoa1911124. Epub 2019 Dec 11.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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- Vitamina D
- Colecalciferol
Otros números de identificación del estudio
- VITDALIZE 1.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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