Účinnost a bezpečnost vícedávkového režimu mebendazolu proti měchovce u dětí

Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie, jejímž cílem je poskytnout důkazy o účinnosti a bezpečnosti dvou režimů mebendazolu u dětí školního věku. Naším primárním cílem je tedy posoudit účinnost a bezpečnost: i) 100 mg pevných tablet dvakrát denně po dobu 3 dnů a ii) jedné dávky 500 mg pevných tablet mebendazolu u účastníků ve věku 6–12 let včetně, infikovaných měchovec.

Primárním cílovým parametrem studie je míra vyléčení (CR) 3denního režimu mebendazolu proti měchovci a léčby jednou dávkou mebendazolu.

Sekundárními cíli je určit, zda je režim s více dávkami lepší než režim s jednou dávkou, vyhodnotit účinnost proti souběžným infekcím hlístů přenášených půdou a posoudit bezpečnost obou režimů mebendazolu.

Po získání informovaného souhlasu od pečovatele o děti bude kromě klinického vyšetření provedeného lékařem studie v den léčby posouzena anamnéza zúčastněných jedinců pomocí standardizovaného dotazníku. Zápis bude založen na dvou vzorcích stolice, které budou odebrány pokud možno ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo jinak v rozmezí maximálně 5 dnů. Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny pomocí duplikovaných Kato-Katz tlustých nátěrů zkušenými laboratorními techniky.

Randomizace účastníků do dvou léčebných ramen bude stratifikována podle intenzity infekce. Účastníci budou dotazováni před léčbou klinických příznaků a 3 hodiny po každé ranní léčbě a 24 hodin po každé ranní léčbě o výskytu nežádoucích účinků. Účinnost léčby bude stanovena 14-21 dní po léčbě odběrem dalších dvou vzorků stolice.

Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Doplňkově budou provedeny dvě analýzy citlivosti, které budou všechny chybějící údaje o cíli přičítat jako selhání léčby nebo všechny jako úspěch léčby. CR budou vypočteny jako procento účastníků pozitivních na vajíčka na začátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. CR budou porovnány pomocí neupravené logistické regrese. Pro posouzení robustnosti modelu s ohledem na kovariáty budou provedeny upravené logistické regrese (úprava podle věku, pohlaví, školy, hmotnosti a vrstev).

Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček se vypočte pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR. Pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro ERR a rozdíl ERR bude použita metoda převzorkování bootstrap s 5 000 replikáty.