Эффективность и безопасность многодозового режима мебендазола против анкилостомы у детей
Эффективность и безопасность схемы однократного и многократного приема мебендазола при анкилостомидозе у детей школьного возраста: рандомизированное контролируемое исследование
Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, целью которого является предоставление доказательств эффективности и безопасности двух схем мебендазола у детей школьного возраста. Таким образом, наша основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность: i) твердых таблеток по 100 мг два раза в день в течение 3 дней и ii) одной дозы твердых таблеток по 500 мг мебендазола у участников в возрасте 6–12 лет включительно, инфицированных анкилостома.
Первичной конечной точкой исследования является частота излечения (CR) 3-дневного режима мебендазола против анкилостомы и однократного лечения мебендазолом.
Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, превосходит ли многодозовый режим однодозовый режим, оценить эффективность против сопутствующих гельминтозов, передающихся через почву, и оценить безопасность обоих режимов мебендазола.
После получения информированного согласия от лица, осуществляющего уход за детьми, история болезни участвующих лиц будет оцениваться с помощью стандартизированной анкеты в дополнение к клиническому осмотру, проводимому врачом-исследователем в день лечения. Зачисление будет основываться на двух образцах стула, которые будут собираться, если это возможно, в течение двух дней подряд или иным образом с интервалом не более 5 дней. Все образцы стула будут исследованы опытными лаборантами с дублированием толстых мазков Като-Каца.
Рандомизация участников в две группы лечения будет стратифицирована в зависимости от интенсивности инфекции. Участники будут опрошены перед лечением на предмет клинических симптомов и через 3 часа после каждого утреннего лечения и через 24 часа после каждого утреннего лечения о возникновении побочных эффектов. Эффективность лечения будет определяться через 14-21 день после лечения путем сбора еще двух образцов стула.
В первичный анализ будут включены все участники с первичными данными о конечных точках (доступный анализ случаев). Кроме того, будут проведены два анализа чувствительности, в которых все отсутствующие данные о конечных точках будут интерпретированы как неэффективность лечения или все как успех лечения. CR будут рассчитывать как процент участников с положительным результатом на яйцеклетку на исходном уровне, которые станут отрицательными после лечения. CR будут сравниваться с использованием нескорректированной логистической регрессии. Чтобы оценить надежность модели по отношению к ковариатам, будут выполнены скорректированные логистические регрессии (с поправкой на возраст, пол, школу, вес и слои населения).
Среднее геометрическое и арифметическое число яйцеклеток будет рассчитано для различных групп лечения до и после лечения для оценки соответствующих ERR. Метод повторной выборки начальной загрузки с 5000 повторений будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов (ДИ) для ERR и разницы ERR.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pemba
-
Chake Chake, Pemba, Танзания
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri, P.O. Box 122
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, подписанное родителями и/или опекуном; и устное согласие участника.
- Способен и желает пройти обследование у врача-исследователя в начале исследования.
- Может и желает предоставить два образца стула в начале (исходный уровень) и примерно через три недели после лечения (последующее наблюдение).
- Положительный результат на яйца анкилостомы в стуле (≥ 100 EPG и не менее двух толстых мазков Като-Каца с более чем одним яйцом анкилостомы).
- Отсутствие серьезных системных заболеваний, т.е. сахарный диабет, тяжелая анемия (НВ<8,0 г/л) по оценке школьного врача при первоначальной клинической оценке.
- Нет известных или зарегистрированных хронических заболеваний, таких как рак, диабет, хронические заболевания сердца, печени или почек.
- Отсутствие недавнего антигельминтного лечения (в течение последних 4 недель). Отсутствие известной аллергии на исследуемые препараты (мебендазол и альбендазол).
Критерий исключения:
отсутствие письменного информированного согласия родителей и/или опекуна; отсутствие устного согласия участника.
- Менархе, на основе самоотчета
- Наличие серьезных системных заболеваний, например. сахарный диабет, тяжелая анемия (НВ<8,0 г/л) по оценке врача при первичной клинической оценке.
- История острого или тяжелого хронического заболевания.
- Недавнее использование противогельминтного препарата (в течение последних 4 недель).
- Посещение других клинических испытаний во время исследования.
- Отрицательный результат диагностики на наличие яиц анкилостомы в стуле (< 100 EPG (всего четыре предметных стекла) и/или только одно толстое стекло мазка Като-Каца с более чем одним яйцом анкилостомы).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Разовая доза мебендазола
В первый день каждый ребенок в этой группе лечения получит таблетку мебендазола 500 мг плюс одну таблетку плацебо 100 мг утром.
Во второй половине дня 1 они будут получать только плацебо.
Во 2 и 3 день каждый ребенок будет получать по одному плацебо два раза в день (утром и вечером).
|
Один раз утром и один раз вечером в течение 3 дней подряд
|
|
Активный компаратор: Многократная доза мебендазола
В первый день каждый ребенок в этой группе лечения получит таблетку мебендазола 100 мг плюс одну таблетку плацебо 500 мг утром.
Во второй половине дня 1 они получат только таблетку 100 мг мебендазола.
Во 2-й и 3-й день каждый ребенок будет получать по одной таблетке мебендазола 100 мг 2 раза в день (утром и вечером).
|
Один раз утром и один раз вечером в течение 3 дней подряд
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент излечения (CR) мебендазола от анкилостомы
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Показатели излечения (CR) будут рассчитываться как процент участников с положительным результатом на яйцеклетку на исходном уровне, которые становятся отрицательными после лечения.
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднегеометрическая скорость сокращения яиц (ERR) двух схем мебендазола против анкилостомы
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырех повторов толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на коэффициент шесть.
Скорость снижения яйцеклетки (ERR) рассчитывается следующим образом: ERR = (1-(среднее геометрическое EPG при последующем наблюдении/среднее геометрическое EPG на исходном уровне))*100).
Примечание: в отличие от публикации, маска ввода «показатель результата» требует дополнительного процента: (среднее геометрическое при последующем наблюдении/среднее геометрическое при исходном уровне) * 100).
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
CR обеих схем мебендазола против Trichuris Trichiura
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Показатели излечения (CR) будут рассчитываться как процент участников с положительным результатом на яйцеклетку на исходном уровне, которые становятся отрицательными после лечения.
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
Геометрическая ERR обеих схем мебендазола против Trichuris Trichiura
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырех повторов толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на коэффициент шесть.
Скорость снижения яйцеклетки (ERR) рассчитывается следующим образом: ERR = (1-(среднее геометрическое EPG при последующем наблюдении/среднее геометрическое EPG на исходном уровне))*100).
Примечание: в отличие от публикации, маска ввода «показатель результата» требует дополнительного процента: (среднее геометрическое при последующем наблюдении/среднее геометрическое при исходном уровне) * 100).
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
Коэффициент излечения (CR) обеих схем мебендазола против Ascaris Lumbricoides
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Показатели излечения (CR) будут рассчитываться как процент участников с положительным результатом на яйцеклетку на исходном уровне, которые становятся отрицательными после лечения.
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
Геометрическая ERR обеих схем мебендазола против Ascaris Lumbricoides.
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырех повторов толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на коэффициент шесть.
Скорость снижения яйцеклетки (ERR) рассчитывается следующим образом: ERR = (1-(среднее геометрическое EPG при последующем наблюдении/среднее геометрическое EPG на исходном уровне))*100).
Примечание: в отличие от публикации, маска ввода «показатель результата» требует дополнительного процента: (среднее геометрическое при последующем наблюдении/среднее геометрическое при исходном уровне) * 100).
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
Арифметическая ERR двух схем мебендазола против анкилостомы
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырех повторов толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на коэффициент шесть.
Скорость снижения яйцеклетки (ERR) рассчитывается следующим образом: ERR = (1-(среднее арифметическое EPG при последующем наблюдении/среднее арифметическое EPG в начале))*100).
Примечание: в отличие от публикации, маска ввода «показатель результата» требует дополнительного процента: (среднее арифметическое при последующем наблюдении/среднее арифметическое при исходном уровне) * 100).
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
Арифметическая ERR обеих схем мебендазола против Trichuris Trichiura
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырех повторов толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на коэффициент шесть.
Скорость снижения яйцеклетки (ERR) рассчитывается следующим образом: ERR = (1-(среднее арифметическое EPG при последующем наблюдении/среднее арифметическое EPG в начале))*100).
Примечание: в отличие от публикации, маска ввода «показатель результата» требует дополнительного процента: (среднее арифметическое при последующем наблюдении/среднее арифметическое при исходном уровне) * 100).
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
|
Арифметическая ERR обеих схем мебендазола против Ascaris Lumbricoides
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырех повторов толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на коэффициент шесть.
Скорость снижения яйцеклетки (ERR) рассчитывается следующим образом: ERR = (1-(среднее арифметическое EPG при последующем наблюдении/среднее арифметическое EPG в начале))*100).
Примечание: в отличие от публикации, маска ввода «показатель результата» требует дополнительного процента: (среднее арифметическое при последующем наблюдении/среднее арифметическое при исходном уровне) * 100).
|
исходный уровень (до лечения) и через 18–22 дня после лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение чувствительности Kato Katz с количественными анализами полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: 1 год
|
Две аликвоты (около 1 г стула каждая) положительных образцов будут храниться в этаноле и транспортироваться в Швейцарский институт общественного здравоохранения для последующего выделения ДНК и диагностики.
|
1 год
|
|
Распространенность маркеров генетической резистентности среди участников
Временное ограничение: 2 года
|
В этом разделе будут использованы те же две аликвоты стула. Кроме того, культура Harada Mori будет приготовлена из одного из образцов стула каждого ребенка на исходном уровне и при последующем наблюдении для извлечения вылупившихся личинок.
Личинки будут храниться в этаноле.
Образцы стула и личинок будут подвергаться оценке однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с лекарственной устойчивостью.
|
2 года
|
|
Распределение видов анкилостомы среди участников
Временное ограничение: 1 год
|
Генетическая дифференциация Necator americanus и Ancylostoma duodenale с помощью ПЦР позволит нам определить, какой из видов наиболее распространен.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Паразитарные заболевания
- Сецернентные инфекции
- Нематодные инфекции
- Гельминтоз
- Инфекции Strongylida
- Анкилостомоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопаразитарные агенты
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Мебендазол
- Пиперазин
- Пиперазина цитрат
- ДМП 777
Другие идентификационные номера исследования
- TRIPLEMEB_PEMBA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .